奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭的效果和安全性

趙勇 蘆滌 劉濤 孫靜 康美麗 李星星 李愛群 劉秀娟 姜楠

[摘 要] 目的 探討高血壓心力衰竭患者應(yīng)用奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療的效果。方法 選取高血壓心力衰竭患者106例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各53例。對(duì)照組給予奧美沙坦片20mg/d;觀察組給予奧美沙坦片20mg/d，比索洛爾片10mg/d;兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。對(duì)比兩組患者治療前后臨床療效，血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）水平，心功能的改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（92.45%∶64.15%，P<0.05）。兩組治療后收縮壓、舒張壓及心率均較治療前下降（P<0.05），觀察組治療后收縮壓、舒張壓及心率水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6min步行試驗(yàn)以及心功能分級(jí)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后的ET-1、AngⅡ均較治療前下降，NO均較治療前上升，觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭療效顯著，能有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌激素異常分泌，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 奧美沙坦;比索洛爾;高血壓;心力衰竭

中圖分類號(hào)：R544.1;R541.6? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? 文章編號(hào)：1009-816X（2019）04-0330-03

我國(guó)高血壓病發(fā)病率日趨增高，心力衰竭是高血壓患者常見并發(fā)癥，死亡率高[1]。良好的降壓藥物不僅能有效控制血壓，還能減輕或逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚，改善舒張、血管內(nèi)皮功能，保護(hù)靶器官功能，是治療原發(fā)性高血壓并心力衰竭的關(guān)鍵[2，3]。奧美沙坦是新一代選擇性血管緊張素Ⅱ受體1型受體（AT1）拮抗劑，作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS），阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與AT1受體結(jié)合，產(chǎn)生降壓效應(yīng)[4]。β1-受體阻滯劑在治療高血壓及心力衰竭中的作用已得到普遍認(rèn)可，比索洛爾作為新一代高選擇性β1-受體阻滯劑，其在臨床中治療高血壓及心力衰竭中的效果受到普遍關(guān)注[5]。本研究旨在觀察老年高血壓心力衰竭患者在治療過(guò)程中應(yīng)用比索洛爾與奧美沙坦的臨床療效和安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年3月至6月入住我院的106例老年高血壓心力衰竭患者，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。其中男59例，女47例;年齡61～78歲，平均（65.43±9.16）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均在我院確診，高血壓診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[5]標(biāo)準(zhǔn)。心力衰竭診斷符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]標(biāo)準(zhǔn);年齡>60歲者，NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)性高血壓、心律失常、嚴(yán)重先心病、瓣膜病、內(nèi)分泌和自身免疫性疾病等不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;其他器官功能嚴(yán)重不良的患者;凡未按或不能按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判定者;過(guò)敏體質(zhì)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各53例。對(duì)照組男28例，女25例，年齡61～75歲，平均（64.73±9.24）歲，按照NYHA標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)12例;觀察組男31例，女22例，年齡63～78歲，平均（65.95±10.03）歲，按照NYHA標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)13例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法：所有患者入院后均根據(jù)病情給予強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療，采取半坐臥休息、吸氧、抗感染、糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，并囑患者低鹽、低脂飲食。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予奧美沙坦片（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20110152，規(guī)格：20mg）20mg/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予比索洛爾片（德國(guó)默克有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20100678，規(guī)格：10mg）10mg/d。治療期間密切關(guān)注患者血壓、心率變化，每日2次測(cè)量血壓、心率，理想血壓控制在140/90mmHg以下，理想心率控制在60～70次/分。

1.3 觀察指標(biāo)：（1）臨床療效：療程結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)[7]如下：顯效：心功能改善2級(jí)，舒張壓下降≥10mmHg，并達(dá)正常范圍，或下降≥20mmHg;有效：心功能改善1級(jí);舒張壓下降<10mmHg，并已達(dá)正常范圍，或下降10～19mmHg，如為收縮壓升高，收縮壓≥10mmHg;無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)變化或惡化。（2）血壓、心率：分別于治療前及療程結(jié)束后檢測(cè)血壓、心率。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平：于首次就診24h之內(nèi)、治療6個(gè)月末分別取晨起空腹臥位周圍靜脈血制備血漿于-70℃保存，成批集中進(jìn)行檢驗(yàn)。測(cè)定前使樣本置于室溫或冰水中復(fù)融，血漿AngⅡ采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海博谷生物科技有限公司，硝酸還原酶法測(cè)定血漿一氧化氮（NO），內(nèi)皮素-1（ET-1）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)于美國(guó)ADL公司。（4）心功能：應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），并行6min步行試驗(yàn)（6MWT）水平。（5）安全性評(píng)價(jià)：檢測(cè)患者血脂、血糖及肝、腎功能，評(píng)價(jià)藥物安全性。常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、輕微皮疹、頭暈等。觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS15.0版軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用（x -±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組之間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓、心率比較：兩組治療后心率、收縮壓、舒張壓水平均低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后收縮壓、舒張壓、心率水平低于對(duì)照組（P<0.05），兩組治療后心功能分級(jí)較治療前明顯改善（P<0.05），治療后觀察組心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血漿ET-1、AngⅡ及NO水平比較：治療后，兩組血漿ET-1、AngⅡ均較治療前下降，觀察組低于對(duì)照組，兩組NO水平均較治療前上升，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者超聲心動(dòng)圖和6MWT比較：兩組治療后的LVEDD、LVESD、LVEF及6MWT結(jié)果均較治療前改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，輕微皮疹2例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.43%（5/53）;觀察組出現(xiàn)惡性嘔吐1例，輕微皮疹3例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.32%（6/53）。不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓心力衰竭病情復(fù)雜，單純降血壓或強(qiáng)心治療，效果不佳。聯(lián)合用藥通過(guò)多種干預(yù)機(jī)制，提高降壓達(dá)標(biāo)率，同時(shí)多種藥物小劑量聯(lián)合，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。奧美沙坦可選擇性阻滯AngⅡ與AT1受體結(jié)合，抑制血管收縮、降低左心室前后負(fù)荷[9]。比索洛爾是高選擇性β-受體阻滯劑，抑制交感神經(jīng)活性，降低血壓，減慢心率，改善心肌能量?jī)?chǔ)備[10]。蔡冬梅等[11]研究顯示，奧美沙坦能夠逆轉(zhuǎn)高血壓心力衰竭患者心室重構(gòu)，改善心功能。游如旭等[12]研究認(rèn)為，比索洛爾治療高血壓心力衰竭的成本-效果高于厄貝沙坦，應(yīng)該優(yōu)選比索洛爾。

本研究顯示，治療后，觀察組收縮壓、舒張壓和心率低于對(duì)照組，LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT和心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾的降壓效果明顯，對(duì)心率的控制更為理想，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)和改善心功能的作用優(yōu)于奧美沙坦單獨(dú)用藥。兩組患者不良反應(yīng)主要為頭暈、輕微皮疹，程度均較為輕微，未予處理，自行緩解。說(shuō)明聯(lián)合用藥安全性較高，并不增加不良反應(yīng)。交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）與RAS系統(tǒng)的激活，可刺激AngⅡ過(guò)度表達(dá)，引起ET-1分泌，抑制NO釋放[13，14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組ET-1、AngⅡ下降，NO上升，觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果說(shuō)明聯(lián)合用藥抑制SNS與RAS系統(tǒng)激活，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌激素分泌異常的效果優(yōu)于奧美沙坦單獨(dú)用藥。

綜上所述，奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭療效顯著，能有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌激素異常分泌，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

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