聯(lián)合檢測心肌酶譜、免疫球蛋白、NSE在病毒性腦炎病情評估中的意義

[摘 要] 目的 探討病毒性腦炎（VE）患者血清心肌酶譜、免疫球蛋白以及神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）的檢測對VE患兒病情評估及預(yù)后的意義。方法 將118例VE患者分為輕癥組和重癥組，各59例，另選擇30例同時期的健康體檢兒童作為對照組，比較各組血清和腦脊液心肌酶譜、免疫球蛋白和NSE水平的變化。結(jié)果 重癥組、輕癥組和對照組比較，重癥組血清和腦脊液肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和乳酸鹽脫氫酶（LDH）水平較輕癥組和對照組顯著升高，輕癥組略高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.35～522.87，P<0.05）。重癥組、輕癥組和對照組比較，重癥組血清和腦脊液免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）和NSE水平較輕癥組和對照組明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.39～518.09，P<0.05）;輕癥組IgA、IgM和NSE水平均較對照組明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但血清和腦脊液IgG水平略低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=72.00～122.00，P>0.05）。重癥組心肌酶譜、免疫球蛋白和NSE指標(biāo)的異常率均顯著高于輕癥組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血清和腦脊液心肌酶譜、免疫球蛋白和NSE在VE的診斷、評估和判斷病情輕重、治療效果及預(yù)后等方面具有較大的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 病毒性腦炎;心肌酶譜;免疫球蛋白;神經(jīng)特異性烯醇化酶

中圖分類號：R725.4? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? 文章編號：1009-816X（2019）04-0371-03

病毒性腦炎（viral encephalitis，VE）為包括柯薩奇病毒、Epstein-Barr virus（EB）病毒、皰疹病毒等多種病毒感染引起的腦實質(zhì)損害炎癥性疾病，主要臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、腦膜刺激征和心肌損害等，好發(fā)于兒童，病死率高、致殘率高，因其臨床表現(xiàn)的不典型性，也存在一定的誤診和漏診率，因此，早期診斷和病情評估有助于VE患者的診療和預(yù)后[1，2]。本研究通過VE患者血清和腦脊液心肌酶譜、免疫球蛋白以及神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）的檢測，以期對VE患兒的病情評估及預(yù)后提供實驗室依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年1月至2018年4月在我院就診的118例兒童VE患者，其中男60例，女58例，年齡0.50～12歲，平均（3.69±0.27）歲。按照第7版《諸福棠實用兒科學(xué)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒均確診為VE患兒，根據(jù)患兒病情程度，分為重癥組（59例）和輕癥組（59例）。重癥組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在躁動、昏迷等意識障礙;（2）存在持續(xù)或頻繁的抽搐或驚厥;（3）頭顱CT或MRI提示大腦實質(zhì)存在腦實質(zhì)損害或（和）腦干存在異常密度灶;（4）符合上述標(biāo)準(zhǔn)2條或者2條以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有化膿性、結(jié)核性等原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性病變者;（2）伴有心肌梗死、心力衰竭等心臟疾病者;（3）伴有肝腎功能嚴(yán)重異常、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或者免疫系統(tǒng)疾病者;（4）近期有服用糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白靜脈注射等影響檢驗指標(biāo)者。其中，重癥組男31例，女28例，年齡0.50～11歲，平均（2.95±0.32）歲;輕癥組男29例，女30例，年齡1～12歲，平均（3.22±0.23）歲。另外，選取同時期我院健康體檢兒童30例為對照組，男16例，女14例，年齡2～11歲，平均（3.02±0.28）歲。三組在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒家屬對研究知情同意并簽字。

1.2 方法：所有患兒于入院1d或發(fā)病3d內(nèi)，空腹采集靜脈血液5mL，并進(jìn)行腰椎穿刺采集腦脊液3mL，3000r/min離心10min后，取上清進(jìn)行心肌酶譜、免疫球蛋白和NSE的檢測。心肌酶譜的檢測包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），乳酸脫氫酶（LDH），其檢測方法采用速率法進(jìn)行，檢測儀器為日立7600全自動生化分析儀，試劑盒采購于北京利德曼生化股份有限公司。免疫球蛋白檢測包括IgG、IgM和IgA，檢測方法采用免疫比濁法，檢測儀器為德國西門子BN測全自動特種蛋白分析儀及其配套試劑。NSE的檢測采用ELISA法，檢測試劑盒購自于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：使用SPSS17.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用（x -±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗（方差齊時）或Tambane's T2檢驗（方差不齊時）;計數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重癥組、輕癥組和對照組血清和腦脊液心肌酶譜水平比較：重癥組血清和腦脊液CK、CK-MB、AST和LDH水平較輕癥組和對照組顯著升高，輕癥組略高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 重癥組、輕癥組和對照組血清和腦脊液免疫球蛋白和NSE水平比較：重癥組血清和腦脊液IgA、IgM和NSE水平較輕癥組和對照組明顯升高，IgG水平顯著降低，比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;輕癥組IgA、IgM和NSE水平均較對照組明顯升高，比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但血清和腦脊液IgG水平略低于對照組，輕癥組顯著高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 重癥組、輕癥組和對照組心肌酶譜、免疫球蛋白和NSE水平異常情況比較：重癥組心肌酶譜、免疫球蛋白和NSE水平的異常率均顯著高于輕癥組和對照組，輕癥組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

VE是一種小兒神經(jīng)系統(tǒng)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥疾病，由多種病毒直接或間接感染所致，其發(fā)病取決于侵入機(jī)體病毒的數(shù)量、毒力及機(jī)體免疫力。當(dāng)病毒的毒力強(qiáng)，機(jī)體特異性抗體和干擾素產(chǎn)生不足時，病毒則引起神經(jīng)細(xì)胞的變性壞死和神經(jīng)組織的水腫，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀[4，5]。VE預(yù)后差、病死率高，常造成神經(jīng)系統(tǒng)的損傷及遺留多種后遺癥，目前臨床診斷VE的手段主要依靠臨床癥狀、頭顱CT或MRI檢查、腦脊液檢查和病毒學(xué)分析，其中腦脊液的檢查是診斷VE的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。但腦脊液檢查存在采樣操作復(fù)雜、有創(chuàng)、陽性率低等缺點[6]，因此，尋求新的方法評估VE，對于改善患者預(yù)后和提高生活質(zhì)量起著重要作用。

心肌酶譜中CK、AST和LDH在神經(jīng)細(xì)胞的胞漿和線粒體中廣泛存在，當(dāng)病毒侵入腦實質(zhì)時，由于腦細(xì)胞受損和腦水腫，使得細(xì)胞膜通透性升高，胞漿酶從細(xì)胞內(nèi)釋放進(jìn)入細(xì)胞間隙，通過損傷的血腦屏障而進(jìn)入血液，使得血清中能檢測到酶水平的升高[7]。CK-MB主要存在于心肌中，可以用來判定心肌受損，因此，CK-MB水平的升高通常代表存在心肌受損[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，VE組患兒血清和腦脊液中CK、AST和LDH水平較對照組明顯升高，且隨著病情的加重，各種酶的水平也隨之升高，因此，血清CK、AST和LDH水平的變化和腦脊液水平的變化呈一致性，可用于判斷VE的病情輕重。CK-MB水平的升高，表明VE可能同時伴有心肌的損傷，但CK-MB活性水平的增高也不一定代表就有心肌的損傷。本研究發(fā)現(xiàn)重癥組血清和腦脊液中CK-MB水平明顯高于輕癥組，這表明VE時可能伴隨著心肌損傷，本文推測CK-MB水平在VE中隨著病情的發(fā)展而增高，應(yīng)當(dāng)與CK總活性的增高有關(guān)。本研究結(jié)果與宋冰[9]、魏海燕等[10]的研究結(jié)果一致，進(jìn)一步驗證了心肌酶譜可用于VE的診斷和病情評估。

機(jī)體免疫功能參與VE的發(fā)生，因VE由多種病毒感染損傷腦細(xì)胞，可導(dǎo)致腦細(xì)胞對病毒的應(yīng)答，以產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫來進(jìn)行防御。由研究表明，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞均參與了VE的發(fā)生，從而導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平的改變[11，12]。本研究發(fā)現(xiàn)，重癥組血清和腦脊液中IgG和IgA水平較輕癥組和對照組明顯升高，輕癥組IgA和IgM水平均較對照組明顯升高，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但血清和腦脊液中IgG水平略低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這表明VE的發(fā)生與機(jī)體體液免疫存在密切的聯(lián)系，且與病情的嚴(yán)重度相關(guān)，其涉及的機(jī)制尚不明確，有待于進(jìn)一步研究。

NSE為一種神經(jīng)元損傷的特異性標(biāo)志物，存在于中樞或外周神經(jīng)元胞體、軸突、樹突胞質(zhì)中的特意蛋白。正常情況下，腦脊液中NSE水平較低，當(dāng)發(fā)生缺氧、外傷和炎癥時，NSE水平升高。當(dāng)腦實質(zhì)受損時，NSE通過受損的血腦屏障進(jìn)入血液，從而導(dǎo)致血液中NSE水平的升高[13，14]。本研究結(jié)果表明，重癥組、輕癥組和對照組比較，重癥組血清和腦脊液中NSE水平較高，提示NSE水平隨著患兒病情加重而升高，這與冷紅春等[15]的研究結(jié)果相符，提示NSE對VE病情的嚴(yán)重性與預(yù)后具有一定的指示作用。

綜上所述，血清和腦脊液心肌酶譜、免疫球蛋白和神經(jīng)特異性烯醇化酶在VE的早期診斷、評估和判斷病情輕重、判斷治療效果及預(yù)后等方面具有較大的臨床應(yīng)用價值，有利于提高確診率，降低漏診率、患兒病死率和病殘率，從而提高患兒的生活質(zhì)量。血清心肌酶譜、免疫球蛋白和NSE在病毒性腦膜炎患兒中的變化和腦脊液變化呈一致性，當(dāng)考慮腦脊液檢測為創(chuàng)傷性檢測時，可通過檢測血清心肌酶譜、免疫球蛋白和神經(jīng)特異性烯醇化酶的水平用于輔助臨床診斷。

參考文獻(xiàn)

[1]胡文靜，楊理明，廖紅梅，等.小兒重癥病毒性腦炎臨床特點、預(yù)后及其相關(guān)因素分析[J].中國感染控制雜志，2018，17（3）：241-246.

[2]沈開慧，張孟孝，周金玲，等.病毒性腦炎小兒血清VCAM-1含量檢測及與神經(jīng)損傷、炎癥反應(yīng)的相關(guān)關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，24（4）：560-562，566.

[3]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：152版社，560.

[4]羨一心，陳國洪，李小芹.腦脊液T淋巴細(xì)胞亞群水平在病毒性腦炎患兒病情診斷中的應(yīng)用價值分析[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，28（2）：10-12.

[5]潘可達(dá)，方慧，鄭默，等.大劑量丙種球蛋白對病毒性腦炎患者腦脊液中血清神經(jīng)功能指標(biāo)及相關(guān)炎癥因子表達(dá)水平的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（9）：1929-1932.

[6]鐘元枝，羅榮，樊愛軍，等.輔助檢查在小兒急性病毒性腦炎早期診斷中的價值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（6）：830-832.

[7]許曉琳，李琛，孫玉敏，等.病毒性腦炎患兒腦脊液和血清中NSE、CK-BB、LDH的變化及相關(guān)性研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（2）：151-154.

[8]盧蓉，趙力芳，賈鯤鵬，等.小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜、血漿超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平變化及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（7）：77-80.

[9]宋冰.心肌酶和肌鈣蛋白I在小兒病毒性腦炎的診斷意義[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2017，29（6）：786-787.

[10]魏海燕，朱峰，姜朕，等.小兒病毒性腦炎與血清心肌酶譜的相關(guān)性分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（6）：86-88.

[11]宋賢響，方代華，張林美.兒童腦炎免疫功能檢測分析及臨床應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（3）：321-323.

[12]屈曉，于春梅，房玉輝，等.重癥病毒性腦炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群變化及其臨床意義分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（9）：139-141.

[13]薛軍.小兒病毒性腦炎與血清心肌酶譜和NSE的相關(guān)性分析[J].中國婦幼健康研究，2017，28（12）：1639-1641.

[14]喻長法，解晶，樓麗霞.病毒性腦炎患兒腦脊液IL-6、NSE及TNF-炎的聯(lián)合檢測與臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（09）：1762-1763，1751.

[15]冷紅春.S-100蛋白、NSE及MBP在病毒性腦炎患兒中的檢測意義[J].中國婦幼保健，2017，32（3）：501-504.