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    五味子化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展

    2019-10-16 12:48:12白文宇王厚恩王冰瑤余河水
    中成藥 2019年9期
    關(guān)鍵詞:乙素五味子過(guò)氧化

    白文宇, 王厚恩, 王冰瑤,3, 余河水,3*, 李 正,2*

    (1.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院,天津300193;2.天津現(xiàn)代創(chuàng)新中藥科技有限公司,天津300410;3.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程實(shí)驗(yàn)中心,天津300193)

    五味子為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。習(xí)稱“北五味子”。五味子作為我國(guó)傳統(tǒng)中藥材,應(yīng)用歷史悠久,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,位列上品,據(jù)《唐本草》 記載“其果實(shí)五味,皮肉甘、酸,核中辛、苦,都有咸味,此則五味俱也”[1]。具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效。用于久嗽虛喘、夢(mèng)遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠[2]。五味子是臨床常用中藥,是經(jīng)典方劑生脈散和現(xiàn)代制劑生脈注射液的主要組成藥物,用于擴(kuò)張血管、保護(hù)心肌和增加冠狀動(dòng)脈血流量等,2015版《中國(guó)藥典》 收載含有五味子的成方制劑共有100 個(gè),常與地黃、麥冬和茯苓等配伍使用。此外其也被制成保健食品用于改善睡眠、免疫調(diào)節(jié)和輔助保護(hù)化學(xué)性肝損傷等方面。五味子化學(xué)成分主要有木脂素、揮發(fā)油、有機(jī)酸、萜類、黃酮、多糖等。藥理研究表明其具有較好的心血管保護(hù)作用、抗氧化和免疫活性,在心血管疾病、肺病、抗疲勞及腫瘤輔助治療等方面具有廣泛的應(yīng)用前景。本研究對(duì)五味子化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行總結(jié),以期為五味子藥效物質(zhì)、配伍機(jī)制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理作用的深入研究和開發(fā)利用提供參考。

    1 化學(xué)成分

    五味子含有多種化學(xué)成分,文獻(xiàn)報(bào)道主要包括木脂素、多糖、揮發(fā)油、有機(jī)酸等,其中木脂素類成分含有量最高,可達(dá)到8%。

    1.1 木脂素 五味子中的木脂素結(jié)構(gòu)大多屬聯(lián)苯環(huán)辛二烯型,目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者鑒定出來(lái)的木脂素有31 種,包括五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙(戈米辛A)、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酯丙、五味子酯丁、五味子酚、γ-五味子素、戈米辛B、戈米辛D、戈米辛E、戈米辛G、戈米辛J、戈米辛N、戈米辛K1、戈米辛K3、戈米辛L1、戈米辛R、當(dāng)歸酰戈米辛H、巴豆酰戈米辛H、苯甲酰戈米辛H、當(dāng)歸酰戈米辛Q、巴豆酰戈米辛P、苯甲酰異戈米辛O、表戈米辛O、前戈米辛、schinsanlignone A[3-9]。

    此外,五味子的莖葉中還鑒別出一種新的具有稀有環(huán)氧乙烷單元的四氫呋喃木脂素schisanpropinin[10]。見圖1、表1。

    圖1 木脂素分子結(jié)構(gòu)

    1.2 揮發(fā)油 揮發(fā)油是植物中一類具有芳香氣味、在常溫下能揮發(fā)的油狀液體總稱。五味子中含有的揮發(fā)油成分復(fù)雜,其中大部分為萜類物質(zhì)。目前文獻(xiàn)報(bào)道五味子中已鑒定出來(lái)的包括α-蒎烯、β-蒎烯、檸檬烯、α-金合歡烯、α-蓽澄茄油烯[11-12]和去氫香樹烯[6]。已鑒定出來(lái)的還有纈草萜烯醇[6]。此外還有乙酸龍腦酯[11]和香芹蒎酮[6]和1 個(gè)倍半萜香檸檬倍半萜schisanpropinoic acid[10]。

    1.3 有機(jī)酸 近些年來(lái),對(duì)五味子的研究主要是木脂素類成分,對(duì)五味子有機(jī)酸的研究甚少,五味子中存在多種有機(jī)酸,在人體內(nèi)發(fā)揮重要的生理作用,并能通過(guò)HPLC 等檢測(cè)出來(lái),其中包括琥珀酸(丁二酸)、檸檬酸、奎尼酸、原兒茶酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸和富馬酸等[13-16]。此外,檢測(cè)出來(lái)的酸還有丁二酸[4]、2-羥基丁二酸[4]和二十四烷酸[17],還有3 個(gè)有機(jī)酸,綠原酸、阿魏酸和咖啡酸[18]。

    1.4 萜類 目前五味子中分離鑒定出來(lái)的萜類成分主要有β-谷甾醇[4,9]、 白樺脂酸[9]、甘五酸[17]、 齊墩果酸[18]。 此外,還有5 種新的三萜類化合物,命名為schiglausins P、Q、R、S、T[19],結(jié)構(gòu)見圖2。

    1.5 黃酮 五味子含有一些黃酮類化合物, 包括蘆?。?8,20-21]、 異槲皮苷、 槲皮苷[20]、 槲皮素[18,21]、 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖苷、芹菜素、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、異鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、染料木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、兒茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[18]、金絲桃苷、槲皮素-3-O-葡萄糖、槲皮素-3-O-木糖[21]。

    1.6 多糖 王艷杰等[22]利用水提醇沉法提取五味子多糖,苯酚-硫酸法測(cè)定五味子多糖含有量,采用高效毛細(xì)管電泳測(cè)定多糖組分。 結(jié)果表明, 五味子的多糖含有量為85.56%,其多糖組分包含鼠李糖、葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖等。

    1.7 其他 從五味子中還分離得到富馬酸單乙酯[17]、內(nèi)消旋二氫愈瘡木酸[19]、五味子苷A[23]、5-羥甲基糠醛[24]、十二烷[9]、棕櫚酸[9]、花生酸[9]、3-羥甲基-2-糠醛[4]、β-胡蘿卜苷[18]。此外,五味子中鑒定出來(lái)的化學(xué)成分還有β-花柏烯酸、恰米醛、nigranoic acid、neoisostegane、plaunol、gedunin、merulinic acid A[3]。

    表1 木脂素類化合物

    2 藥理作用

    2.1 保護(hù)心血管 五味子對(duì)心血管具有多種保護(hù)作用,并且在保護(hù)心肌損傷方面作用尤為顯著。

    2.1.1 保護(hù)心肌損傷 五味子對(duì)心肌缺血/再灌注損傷起到保護(hù)作用,暢瑞苗等[25]建立大鼠心肌缺血/再灌注損傷模型的實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明五味子甲素和五味子酯甲能有效減輕心肌缺血/再灌注損傷,五味子甲素和五味子酯甲治療組的血清丙二醛含有量低于模型組。

    琥珀酸是五味子中存在的一種有機(jī)酸。培養(yǎng)原代心肌細(xì)胞進(jìn)行缺氧復(fù)氧損傷后,心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶漏出量增加,凋亡百分?jǐn)?shù)和cleaved caspase-3 的蛋白表達(dá)增加,研究結(jié)果表明琥珀酸給藥后能抑制缺氧復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶漏出、凋亡百分?jǐn)?shù)和cleaved caspase-3 的蛋白表達(dá),400 mg/L 的琥珀酸還能顯著增加心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷導(dǎo)致的p-Akt 蛋白表達(dá)。表明琥珀酸可以通過(guò)激活A(yù)kt 的磷酸化保護(hù)缺氧復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞[26]。

    五味子乙素對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷的乳鼠心肌細(xì)胞預(yù)處理,結(jié)果五味子乙素預(yù)處理組的細(xì)胞存活率明顯高于模型組,乳酸脫氫酶和肌酸激酶活性及丙二醛水平低于模型組,超氧化物歧化酶活性高于模型組。表明了五味子乙素對(duì)乳鼠缺氧/復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用,五味子乙素通過(guò)維持心肌細(xì)胞膜完整性、減少乳酸脫氫酶和肌酸激酶的外漏、提高超氧化物歧化酶活性、減少丙二醛的生成來(lái)減輕細(xì)胞氧化損傷[27]。

    在左前降支冠狀動(dòng)脈的永久性結(jié)扎建立的心肌梗死小鼠模型中,五味子乙素可以提高心肌梗死后小鼠的存活率,改善心臟功能,降低梗死面積,可以下調(diào)炎性細(xì)胞因子,激活eNOS 途徑,抑制細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)細(xì)胞增殖??傊?,五味子乙素對(duì)心肌梗死小鼠心臟功能具有保護(hù)作用,還可以減少炎癥,抑制凋亡[28]。

    使用分離灌注的大鼠心臟和培養(yǎng)的H9c2 細(xì)胞的離體模型研究五味子乙素對(duì)心臟的作用,結(jié)果表明亞甲二氧基和環(huán)辛二烯環(huán)是五味子乙素在提高線粒體功能和谷胱甘肽狀態(tài)以及組織Hsp25/70 表達(dá)中的重要結(jié)構(gòu)決定因素,從而保護(hù)心肌免受心肌缺血再灌注損傷[29]。

    圖2 新三萜類結(jié)構(gòu)

    2.1.2 降血脂 用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠誘發(fā)高脂血癥大鼠模型,在給予五味子多糖治療后,五味子多糖(50 mg/kg)能降低高脂血癥大鼠中血清總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇及甘油三酯水平,改善乙酰膽堿引起的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng);增加血清中NO 水平,提高胸主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞NO 表達(dá),并降低血中丙二醛含有量,表明五味子多糖具有降血脂和保護(hù)血管內(nèi)皮功能作用[30]。

    2.1.3 舒張血管 戈米辛J 具有舒張血管的作用,能夠誘導(dǎo)大鼠胸主動(dòng)脈以及人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮層中NO 產(chǎn)生,用NO 合酶抑制劑L-NAME 預(yù)處理顯著減弱戈米辛J誘導(dǎo)的內(nèi)皮ED 依賴性松弛。結(jié)果表明戈米辛J 誘導(dǎo)的血管舒張主要由NO 依賴途徑介導(dǎo),是通過(guò)鈣依賴性和Akt 依賴性途徑在人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中激活eNOS,并增加NO產(chǎn)生并導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張[31]。

    2.2 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

    2.2.1 保護(hù)中樞神經(jīng) 張勝娜等[32]報(bào)道五味子揮發(fā)油對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用,能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力。

    6-羥基多巴胺對(duì)PC12 細(xì)胞有損傷作用,能抑制PC12細(xì)胞攝取谷氨酸,提高胞外谷氨酸的濃度,降低細(xì)胞的存活率,而五味子醇甲能增強(qiáng)PC12 細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取,降低胞外谷氨酸的濃度,并拮抗6-羥基多巴胺對(duì)PC12 細(xì)胞攝取谷氨酸的抑制作用和對(duì)細(xì)胞存活率的影響,表明五味子醇甲對(duì)PC12 細(xì)胞有保護(hù)作用[33]。

    2.2.2 鎮(zhèn)靜催眠 有研究發(fā)現(xiàn)五味子乙素可以顯著提高小鼠外周血中γ-氨基丁酸(GABA) 水平和降低谷氨酸水平以及大鼠大腦皮質(zhì)、海馬、下丘腦的谷氨酸水平,導(dǎo)致γ-氨基丁酸/谷氨酸比例增加;γ-氨基丁酸受體抑制劑印防己毒素可以拮抗五味子乙素對(duì)睡眠潛伏期和持續(xù)時(shí)間的影響,用閾值劑量戊巴比妥鈉治療;此外,五味子乙素上調(diào)大腦皮質(zhì),海馬和下丘腦中GABAARα1 和GABAARγ2 基因的表達(dá)。五味子乙素是通過(guò)上調(diào)GABA A 受體的表達(dá),調(diào)節(jié)外周血和腦組織中γ-氨基丁酸和谷氨酸的含有量,起到鎮(zhèn)靜催眠作用[34]。

    超臨界二氧化碳萃取五味子對(duì)小鼠給藥探討其在鎮(zhèn)靜和催眠活動(dòng)中的作用機(jī)制,超臨界二氧化碳萃取五味子對(duì)于以劑量依賴(10~200 mg/kg) 方式對(duì)小鼠的運(yùn)動(dòng)活性進(jìn)行縮短顯示明顯的鎮(zhèn)靜作用,超臨界二氧化碳萃取五味子(50、100、200 mg/kg) 在小鼠睡眠中與戊巴比妥的協(xié)同作用顯示出強(qiáng)烈的催眠作用,并且通過(guò)降低睡眠潛伏期來(lái)反轉(zhuǎn)由咖啡因,對(duì)氯苯丙氨酸和氟馬西尼引起的失眠,睡眠恢復(fù)和睡眠時(shí)間增加,并且其與5-羥色氨酸(2.5 mg/kg,腹膜內(nèi)) 產(chǎn)生協(xié)同作用。表明超臨界二氧化碳萃取五味子具有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用,其機(jī)制可能與血清素和γ-氨基丁酸能量系統(tǒng)有關(guān)[35]。

    2.3 抗氧化 生物體過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的正常中間代謝產(chǎn)物有自由基,氧自由基引起的氧化作用會(huì)導(dǎo)致生物組織損傷,為了保護(hù)損傷的組織就要清除自由基,即抗氧化??寡趸瘎┌▋深?,一類是通過(guò)清除脂質(zhì)過(guò)氧化鏈起動(dòng)階段的自由基來(lái)達(dá)到抗氧化作用。另一類是通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中產(chǎn)生的自由基,減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)鏈的長(zhǎng)度,從而阻斷或減緩脂質(zhì)過(guò)氧化的進(jìn)行來(lái)進(jìn)行抗氧化的。

    2.3.1 通過(guò)清除自由基發(fā)揮抗氧化作用 從抑制肝、腎、腦中脂質(zhì)過(guò)氧化能力和清除·DPPH 自由基能力測(cè)定五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素和五味子乙素的抗氧化活性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明五味子醇甲均能抑制肝臟、腦脂質(zhì)過(guò)氧化、清除·DPPH,而五味子甲素?zé)o此作用,五味子乙素僅與抑制腦脂質(zhì)過(guò)氧化能力具有負(fù)相關(guān)性,即五味子乙素有清除·DPPH 的能力[36]。

    五味子揮發(fā)油的抗氧化作用是在一定濃度范圍有效,與其給藥劑量相關(guān)。揮發(fā)油對(duì)·DPPH 和ABTS+自由基的有效清除濃度(EC50) 分別為 (1.49±0.08) 和 (0.57±0.09) μL/mL[37]。EC50即指半數(shù)有效濃度,當(dāng)清除率為50%時(shí)為揮發(fā)油的有效清除濃度(EC50)。

    2.3.2 通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化達(dá)到抗氧化作用 閆薈羽等[38]報(bào)道五味子乙素具有明顯清除自由基和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,降低血清過(guò)氧化脂質(zhì)含有量的作用,還可提高大鼠腦細(xì)胞線粒體抗氧化能力,保護(hù)大鼠腦缺血/再灌注損傷,表明五味子乙素可通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化而發(fā)揮抗氧化作用。

    2.4 保肝作用 用CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型來(lái)研究五味子乙素對(duì)CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化的體內(nèi)治療作用,用大鼠肝星狀細(xì)胞來(lái)研究五味子乙素對(duì)HSC 活化的影響。五味子乙素有效地減輕了大鼠的肝損傷和肝纖維化,肝功能改善和膠原沉積減少。五味子乙素的作用與通過(guò)激活核因子-紅細(xì)胞2-相關(guān)因子2(Nrf2) 介導(dǎo)的抗氧化信號(hào)傳導(dǎo)并通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β) /Smad 信號(hào)通路抑制HSC 活化來(lái)減輕氧化應(yīng)激有關(guān)。研究表明五味子乙素抑制TGF-β 誘導(dǎo)的HSC 活化,顯著抑制了TGF-β1 刺激的Smad磷酸化和絲裂原活化蛋白激酶的信號(hào)傳導(dǎo)。表明五味子乙素通過(guò)調(diào)節(jié)Nrf 2-ARE 和TGF-β/Smad 信號(hào)通路阻止了肝纖維化[39]。

    五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙和五味子酯甲均對(duì)對(duì)乙酰氨基酚誘發(fā)的肝損傷有顯著的保護(hù)作用,其中五味子丙素和五味子醇乙對(duì)乙酰氨基酚具有最強(qiáng)的肝保護(hù)作用。在對(duì)乙酰氨基酚給藥前預(yù)處理這6 種木脂素,可以通過(guò)阻止由對(duì)乙酰氨基酚引起的總肝臟谷胱甘肽和線粒體谷胱甘肽的消耗,從而阻止了對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷,此外,部分通過(guò)抑制CYP 介導(dǎo)的對(duì)乙酰氨基酚代謝活化來(lái)起到保肝作用[40]。

    五味子酯甲對(duì)肝缺血再灌注損傷大鼠有顯著的保肝作用,能減少組織學(xué)損傷,改善氧化/亞硝化應(yīng)激,減弱炎癥狀態(tài),減少細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制可能與絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路激活的抑制有關(guān)[41]。

    2.5 降血糖 五味子揮發(fā)油具有降血糖作用。五味子油是通過(guò)降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)副產(chǎn)物,增強(qiáng)抗氧化物酶活力,調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因,促進(jìn)血清胰島素分泌,從而降低血糖[42]。

    袁海波等[43]從五味子中提取到α-葡萄糖苷酶抑制劑,藥理實(shí)驗(yàn)表明其具有良好的降糖作用,能顯著降低正常及四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平,降低腎上腺素引起的高血糖,提高正常小鼠的糖耐量。

    2.6 抑菌 牛莉萍[37]用濾紙片法測(cè)定了北五味子揮發(fā)油對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌和金黃色葡萄球菌抑制作用,結(jié)果顯示,北五味子揮發(fā)油對(duì)3 種菌均有抑制效果,且當(dāng)揮發(fā)油稀釋為6.25%時(shí)對(duì)3 種菌的抑制效果最明顯。

    邊才苗等[44]以大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和肺炎克雷伯氏菌為供試菌種,采用濾紙片法和平板二倍稀釋法研究五味子70%乙醇提取液的抑菌作用,結(jié)果五味子提取物對(duì)4 種供試菌都有明顯的抑制作用。另外,五味子提取物經(jīng)短時(shí)間的高溫處理,仍具有較強(qiáng)的抑菌作用,表明五味子乙醇提取物具有明顯的抑菌作用,且其抑菌成分具熱穩(wěn)定性。

    2.7 抗炎 五味子提取物能有效地抑制人肺泡上皮細(xì)胞A549 細(xì)胞的炎癥趨化因子分泌,并且在脂多糖誘導(dǎo)的BALB/c 小鼠誘發(fā)急性氣道炎癥中,五味子提取物能有效地抑制肺組織的嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),表明五味子提取物治療可以產(chǎn)生體外和體內(nèi)對(duì)肺部炎癥的調(diào)節(jié)作用,結(jié)果表明五味子提取物具有用于治療急性肺部炎癥的潛力[45]。

    在脂多糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥模型中,五味子乙素能抑制脂多糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中TNF-α 和IL-8 的產(chǎn)生,抑制脂多糖誘導(dǎo)的血管細(xì)胞黏附分子和細(xì)胞間黏附分子表達(dá),還能阻斷脂多糖誘導(dǎo)NF-κB 活化;此外,五味子乙素以濃度依賴性方式增加Nrf2 和HO-1 的表達(dá),通過(guò)用Nrf2 siRNA 轉(zhuǎn)染阻斷了五味子乙素對(duì)TNF-α 和IL-8 產(chǎn)生的抑制。表明五味子乙素通過(guò)激活Nrf2 信號(hào)通路抑制脂多糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥[46]。

    2.8 免疫 苗明三等[47]通過(guò)觀察五味子多糖對(duì)正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、溶血素形成,溶血空斑形成及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能的作用,來(lái)研究五味子多糖對(duì)正常小鼠免疫功能的影響。結(jié)果表明五味子多糖可顯著提高正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù),促進(jìn)溶血素及溶血空斑形成及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。說(shuō)明了五味子多糖具有免疫興奮作用。

    五味子多糖可以通過(guò)保護(hù)免疫系統(tǒng),有效預(yù)防放療期間的免疫損傷。五味子多糖在預(yù)防放射免疫功能障礙療效的研究結(jié)果表明,五味子多糖可逆轉(zhuǎn)外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量的減少,恢復(fù)輻射后降低的免疫球蛋白G 和補(bǔ)體C3,此外,輻射誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞凋亡可以通過(guò)誘導(dǎo)Bcl-2表達(dá)上調(diào)、Fas 和Bax 水平的下調(diào)而逆轉(zhuǎn),總而言之,五味子多糖可以通過(guò)保護(hù)免疫球蛋白和抑制淋巴細(xì)胞凋亡來(lái)預(yù)防放射誘導(dǎo)的體液免疫和細(xì)胞免疫的損傷[48]。

    2.9 抗腫瘤 五味子乙素通過(guò)影響膠質(zhì)瘤大鼠血清中氧化應(yīng)激指標(biāo),可以顯著地發(fā)揮抑制膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的作用[49]。從五味子中分離出的戈米辛A 能夠抑制結(jié)腸癌HCT-116 細(xì)胞存活,戈米辛A 是通過(guò)結(jié)腸癌HCT-116 細(xì)胞中caspase-7(含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶) 切割顯示凋亡活性[50]。

    2.10 其他 五味子中的揮發(fā)油具有較強(qiáng)的拮抗纖溶酶原激活物抑制劑作用[51]。五味子中的琥珀酸能抑制被動(dòng)及主動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng),并能減少動(dòng)物血清免疫球蛋白E 抗體的形成[52]。

    3 結(jié)語(yǔ)與展望

    五味子是我國(guó)傳統(tǒng)中藥,其藥用歷史悠久,臨床療效顯著,其化學(xué)成分種類多樣,在心腦血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)方面作用突出,特別是心血管保護(hù)、抗疲勞、腫瘤輔助治療方面,具有廣泛的深入研究和開發(fā)應(yīng)用前景。2015 版《中國(guó)藥典》 收載關(guān)于五味子的復(fù)方制劑100 個(gè),五味子與滋陰藥(地黃)、與滋陰(麥冬) 補(bǔ)氣(人參)藥以及利水滲濕藥(茯苓) 等配伍使用療效倍增,其配伍規(guī)律和深入開發(fā)研究具有研究意義。另外五味子可用于保健食品原料,在改善睡眠、免疫調(diào)節(jié)和輔助保護(hù)化學(xué)性肝損傷等具有開發(fā)應(yīng)用前景。然而對(duì)五味子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效活性方面有待進(jìn)一步研究,可考慮從以下幾個(gè)方面入手: (1) 從中醫(yī)基礎(chǔ)理論方面研究。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中,五味子酸性收澀等作用而產(chǎn)生的功效。 (2) 從五味子的藥效活性成分研究。對(duì)于五味子產(chǎn)生藥效活性的單體化學(xué)成分進(jìn)行定性定量研究,以及對(duì)五味子不同提取部位的成分分析和藥效評(píng)價(jià)結(jié)合研究,有助于臨床五味子成方制劑的使用和藥物的質(zhì)量評(píng)價(jià)。 (3) 從配伍方面研究。五味子與不同的藥物配伍會(huì)因相須、相使與單方用藥產(chǎn)生不同的藥理作用,五味子配伍紅參(補(bǔ)氣)、麥冬(滋陰),三藥合用,一補(bǔ)一潤(rùn)一斂,益氣養(yǎng)陰,生津止渴,斂陰止汗,使氣復(fù)津生,汗止陰存,氣充脈復(fù)。對(duì)于五味子在配伍中具體作用及其作用靶點(diǎn)有待進(jìn)一步深入研究。

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