康婦靈膠囊聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療對CIN 伴高危型HPV 感染患者的臨床療效

胡飛飛， 甘玉冰， 黃 蕾， 劉 靜， 李 靜

（義烏天祥醫(yī)療東方醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 金華322000）

宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN） 主要是由宮頸非典型增生發(fā)展為宮頸浸潤癌的一個病變過程。臨床調(diào)查顯示，90%以上的高級別宮頸病變伴高危型人乳頭狀瘤（HPV） 感染，而持續(xù)高危型HPV 感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的一個必要條件［1-2］。故而，臨床上對宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV 感染及時發(fā)現(xiàn)、診斷，采取及時有效的治療方法，對降低宮頸癌病變及阻斷宮頸癌前病變進(jìn)展具有重要意義［3-4］。目前，臨床上主要采用手術(shù)和藥物治療宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV 感染［5-7］。因此，本研究探討康復(fù)靈膠囊聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV 感染患者臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自義烏天祥醫(yī)療東方醫(yī)院于2016 年4月至2017 年12 月期間收治的宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV感染患者80 例，依據(jù)《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2012 年宮頸癌診治指南解讀》［8］中關(guān)于CIN 診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為觀察組（41 例）、對照組（39 例）。觀察組年齡24～57 歲、平均年齡（42.98±3.25） 歲，平均孕次（2.75±0.74） 次，平均產(chǎn)次（2.03±0.45） 次，平均病程（4.18±1.09） 年，宮頸病理檢查CIN I 8 例、CIN II 24 例、CIN III 9 例；對照組年齡25～60 歲、平均年齡（43.17±3.08） 歲，平均孕次（2.80±0.83） 次，平均產(chǎn)次（1.97±0.53） 次，平均病程（4.21±1.27） 年，宮頸病理檢查CIN I 7 例、CIN II 25 例、CIN III 7 例。2 組一般資料具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)（1） 符合上述關(guān)于CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理組織學(xué)和陰道鏡檢查證實為CIN，以及經(jīng)HPV-DNA 基因芯片檢測結(jié)果為HPV 陽性；（2） 患者年齡≥24 歲，且有性生活； （3） 簽訂知情同意書者； （4）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)（1） 入院前接受其他相關(guān)治療者； （2） 合并肝、腎和肺功能嚴(yán)重異常者； （3）不明原因不規(guī)則陰道流血和月經(jīng)失調(diào)者； （4） 精神疾病者；（5） 合并生殖器官的急性或亞急性炎癥，如盆腔炎、陰道炎等；（6） 手術(shù)禁忌或藥物過敏者。

1.3 給藥 對照組行宮頸環(huán)形電切術(shù)治療，手術(shù)于月經(jīng)干凈第3～7 天進(jìn)行，具體方法如下：取患者膀胱截石位，進(jìn)行常規(guī)消毒，以高頻電波刀（美國Ellman），輸出功率為60 W，盡量將所有病變區(qū)域及轉(zhuǎn)化區(qū)組織完整地切除，手術(shù)區(qū)以明膠海綿填塞壓迫宮頸創(chuàng)面，避免出現(xiàn)創(chuàng)面滲血。術(shù)畢，切除的宮頸組織送病理檢查。于術(shù)前1 d 和術(shù)日當(dāng)天口服頭孢氨芐片（哈爾濱天地藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021434）3 片／次，3 次／d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上于下次月經(jīng)干凈后第3 天口服康復(fù)靈膠囊（貴州百靈企業(yè)集團(tuán)和仁堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025767） 3 粒／次，3 次／d，每個月經(jīng)周期連續(xù)16 d，連用2 個月經(jīng)周期。

1.4 療效判定［9］于用藥2 個月經(jīng)周期后評價療效， （1）顯效，患者治療2 個月經(jīng)周期后病變和臨床癥狀消失及患者治療2 個月經(jīng)周期后宮頸糜爛面基本消失； （2） 有效，患者治療2 個月經(jīng)周期后病變及臨床癥狀改善及患者治療2 個月經(jīng)周期后宮頸糜爛面縮?。?／3； （3） 無效，患者治療2 個月經(jīng)周期后病變和臨床癥狀無改善及患者治療2 個月經(jīng)周期后宮頸糜爛面縮小不足1／3。總有效率＝ ［（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)］ ×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）2 組用藥2 個月經(jīng)周期后陰道出血量、陰道排液量及宮頸創(chuàng)面愈合時間；（2）2 組用藥2 個月經(jīng)周期后HPV 轉(zhuǎn)陰率； （3）2 組治療前后中醫(yī)癥候積分，包括接觸性出血、外陰瘙癢、帶下異常、小腹疼痛、腰骶酸痛，按照病情嚴(yán)重成分評分為0～3 分，評分0 分為無、1 分為輕度、2 分為中度、3 分為重度，計算中醫(yī)癥候積分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量資料以表示采用t 檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見表1。觀察組總有效率（92.68%） 顯著高于對照組（69.23%） （P＜0.05）。

表1 2 組總有效率比較［例（%） ］

2.2 陰道出血量、陰道排液量及宮頸創(chuàng)面愈合時間 見表2。與對照組比較，觀察組陰道出血量、陰道排液量、宮頸創(chuàng)面愈合時間顯著降低（P＜0.05）。

表2 2 組陰道出血量、陰道排液量、宮頸創(chuàng)面愈合時間比較

表2 2 組陰道出血量、陰道排液量、宮頸創(chuàng)面愈合時間比較

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)／例 血陰量道／出m L陰量道／排m L液 宮頸時創(chuàng)間面／周愈合觀察組 41 8.13±1.25*10.63±1.59* 4.13±0.87*對照組 39 14.89±2.87 18.13±2.65 5.47±0.98

2.3 HPV 轉(zhuǎn) 陰 率 見 表 3。 觀 察 組 HPV 轉(zhuǎn) 陰 率（78.05%） 明顯高于對照組（53.85%） （P＜0.05）。

表3 2 組HPV 轉(zhuǎn)陰率比較

表3 2 組HPV 轉(zhuǎn)陰率比較

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)／例 HPV 轉(zhuǎn)陰率／%觀察組 41 32（78.05）*對照組 39 21（53.85）

2.4 中醫(yī)癥候積分 見表4。2 組治療后中醫(yī)癥候積分降低（P＜0.05）；觀察組治療后中醫(yī)癥候積分低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后中醫(yī)癥候積分比較

表4 2 組治療前后中醫(yī)癥候積分比較

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù)／例 時間 中醫(yī)癥候積分／分觀察組 41 治療前 11.84±1.70治療后 3.38±0.71*＃對照組 39 治療前 11.71±1.98治療后 6.95±1.14*

3 討論

宮頸癌屬較為常見的一種女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤，宮頸上皮內(nèi)瘤變主要反映宮頸癌由量變到質(zhì)變的一種慢性生理病理過程［10］。宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV 感染早期多無典型臨床表現(xiàn)，有時可表現(xiàn)為發(fā)生陰道分泌物增多，伴或不伴接觸性出血、異味等［11-12］。宮頸環(huán)形電切術(shù)是治療宮頸疾病的主要手段之一，具有操作簡便、手術(shù)安全及恢復(fù)快等特點，但因術(shù)后膿性分泌物增多、創(chuàng)面易感染，難以避免創(chuàng)面滲血，延長創(chuàng)面愈合時間，甚至?xí)霈F(xiàn)較嚴(yán)重的出血［13-16］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV 屬“帶下病” 范疇，認(rèn)為帶下病病因病機(jī)主要為濕熱內(nèi)侵胞宮和陰器或脾腎之虛，任帶二脈傷及，引起任帶失約，引起諸證。中醫(yī)理論認(rèn)為，宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV 由于外感濕熱邪毒、房事不潔、熱毒浸淫且瘀結(jié)胞宮子門；或者由于情志不遂、攝生不慎等造成臟腑功能受損，濕熱內(nèi)蘊、脾虛生濕，與外感邪毒相搏結(jié)，濕熱下注。認(rèn)為宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV 屬虛實夾雜，且以濕熱毒邪瘀結(jié)為主，且兼正氣不足、氣血失和［17］。因此，臨床上治療應(yīng)以清熱燥濕、活血祛瘀為治療法則。康婦靈膠囊具有清熱燥濕、活血化瘀和調(diào)經(jīng)止帶功效，組成包括杠板歸、苦參、益母草、雞血藤、黃柏、土當(dāng)歸、土茯苓等，其中杠板歸具有清熱解毒、利水消腫功效，苦參具有清熱燥濕、利尿殺蟲功效，益母草具有清熱解毒、活血調(diào)經(jīng)功效，雞血藤具有活血補血、通絡(luò)功效，黃柏具有清熱燥濕、清熱降火功效，土當(dāng)歸具有除風(fēng)和血功效，土茯苓具有清熱除濕、濕濁解毒功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，康婦靈膠囊具有抑制雙子宮收縮、抗炎、鎮(zhèn)痛作用［18］。本研究表明，觀察組總有效率高于對照組，說明康婦靈膠囊聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)可提高療效；觀察組陰道出血量和陰道排液量少于對照組，且宮頸創(chuàng)面愈合時間快于對照組，說明康婦靈膠囊聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)可降低陰道出血量和陰道排液量，且縮短宮頸創(chuàng)面愈合時間；觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對照組，說明康婦靈膠囊聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)可提高HPV 轉(zhuǎn)陰；觀察組治療后中醫(yī)癥候積分低于對照組，說明康婦靈膠囊聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)可改善患者癥狀。

綜上所述，康婦靈膠囊聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危HPV 患者療效顯著，值得臨床借鑒。