干細(xì)胞的藍(lán)海

湯懿蘭

2018年，諾貝爾獎醫(yī)學(xué)獎頒給兩位免疫學(xué)者，美國的詹姆斯·P·艾利森（James Allison）和日本的本庶佑，兩人開拓的細(xì)胞療法為抗擊癌癥帶來了新希望。自2002年以來，這是諾貝爾獎第四次將醫(yī)學(xué)獎頒給干細(xì)胞相關(guān)研究領(lǐng)域。

國際科學(xué)權(quán)威雜志《自然》（Nature）2013年預(yù)測，醫(yī)學(xué)界最有可能發(fā)生的重要科技發(fā)現(xiàn)中第一位，便是干細(xì)胞。

干細(xì)胞已成為21世紀(jì)重點新興產(chǎn)業(yè)之一，根據(jù)2018年8月發(fā)布《新產(chǎn)業(yè)新業(yè)態(tài)新商業(yè)模式統(tǒng)計分類（2018）》，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)第一次正式被列入國家統(tǒng)計局系統(tǒng)，分類代碼080106、行業(yè)代碼8499，自2012年被叫停以來，干細(xì)胞研究在中國重新得到認(rèn)可。

目前，中國等待角膜移植者約30萬人，重癥肝病患者約3150萬人，根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟公布的數(shù)據(jù)，2017年中國有1.14億糖尿病患者，另有 2.4億的心血管病患者、1460萬的血液腫瘤病患者和9400萬阿爾茨海默病患者，干細(xì)胞治療能為這些疾病提供新的療法，市場需求巨大。

新興藍(lán)海

著名NBA球星科比.布萊恩特（Kobe Bryant）曾在德國接受干細(xì)胞膝蓋治療，足球明星克里斯蒂亞諾·羅納爾多（Cristiano Ronaldo）從自己的骨髓中收集干細(xì)胞并將其注射到腿筋中，泰格·伍茲（Tiger Woods）在2010年接受了富含血小板注射的干細(xì)胞聯(lián)合再生療法。

干細(xì)胞治療可幫助患有疾病或受傷的患者重建受影響的身體部位，使用身體自身的成分，如細(xì)胞、結(jié)構(gòu)組織、外泌體或其他生物材料，修復(fù)受損的組織和器官，應(yīng)用領(lǐng)域廣泛（圖表1）。例如，患有創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）的患者，可接受必要成分來重建他們大腦的受損部位。

圖表1 干細(xì)胞疾病治療應(yīng)用領(lǐng)域

圖表2 各疾病種類中干細(xì)胞技術(shù)等臨床應(yīng)用比例圖

根據(jù)世界銀行最新數(shù)據(jù)，30歲～70歲間死于心血管疾病、癌癥、糖尿病或慢性疾病的數(shù)量在不斷下降，2000年全球死亡率為22.5%，到2016年下降為18.8%，下降了3.7個百分點。美國作為發(fā)達(dá)國家代表，其死亡率16年內(nèi)從18%降至14.6%;中國作為發(fā)展中國家，則從2000年的21.5%將至2016年的17%。

重大疾病死亡率的下降，提高了人們的治療心理預(yù)期，干細(xì)胞治療則能帶來更大的治療希望，提高疾病患者的治療需求。同時，人均預(yù)期壽命和醫(yī)療保健支出持續(xù)增加，放大了醫(yī)療市場的潛在需求，成為支撐干細(xì)胞市場需求的關(guān)鍵助力。

根據(jù)聯(lián)合國的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，1960年全球人口出生時的預(yù)期壽命為52.57歲，中國為43.73歲，人口預(yù)期壽命在不斷提高，特別是中國發(fā)展速度迅速，人口預(yù)期壽命快速增加，1995年預(yù)期壽命突破70歲，2016年突破76歲，高于全球平均預(yù)期壽命。以干細(xì)胞治療為核心的再生醫(yī)學(xué)，能為人類壽命預(yù)期帶來巨大空間，從而創(chuàng)造廣闊的市場需求。

中國作為人口大國，醫(yī)療消費需求逐年增大，根據(jù)世界銀行的數(shù)據(jù)，2017年全球醫(yī)療衛(wèi)生支出總額最高的國家是美國，達(dá)31681億美元，占2017年美國GDP的17.1%，其次是中國6060億美元，占GDP的4.6%。

尤其值得關(guān)注的是自費醫(yī)療保健支出。干細(xì)胞治療尤其是造血干細(xì)胞移植的治療屬于大病治療，中國的大病醫(yī)保只能覆蓋部分開銷，干細(xì)胞治療一大部分需要自費，中國富裕群體對干細(xì)胞治療的接受度正在增加，從而擴(kuò)大干細(xì)胞治療的市場需求。

其中，“臍帶血”就是一個典型例證。2018年，搜索詞“臍帶血”成為谷歌20個最昂貴的關(guān)鍵詞之一，通過Google AdWords購買確切搜索短語“Cord Blood”的個人或公司，需每次支付38.38美元的廣告費來獲取此短語的搜索流量，說明干細(xì)胞市場存在巨大的市場熱度。

消費者對臍帶血的認(rèn)識已大幅提升，加上產(chǎn)婦積極捐獻(xiàn)臍帶血，病患如今更容易找到適合的臍帶血。據(jù)統(tǒng)計，發(fā)達(dá)國家臍帶血存儲率已達(dá)到10%～15%，全球40多個國家有300多家臍帶血造血干細(xì)胞商店，“臍帶血總儲存量已超過372萬份，包括307萬份自體血庫和65萬份公共血庫”。

在中國，由于“二胎政策”等提振人口出生率，也直接促使臍血存儲量需求的提升。據(jù)統(tǒng)計，2018年出生人口1523萬人，其中“二孩”占比在50%左右，出生人口保持基本穩(wěn)定，隨著醫(yī)療知識普及及醫(yī)療保險意識增加，臍帶血儲存逐漸受到關(guān)注，消費者不僅可以儲存新生兒臍帶血，還可以儲存臍帶等間充質(zhì)干細(xì)胞，市場需求非常可觀。

全球角逐

據(jù)國際研究機(jī)構(gòu)MarketResearch及Transparency Market Research的數(shù)據(jù)顯示，全球干細(xì)胞市場規(guī)模在2010年、2014年已分別達(dá)到將近215億美元，507億美元以上，復(fù)合年增長率為23.9%，在2024年預(yù)計達(dá)3614億美元（圖表3）。

圖表3 2010-2022 年全球干細(xì)胞市場規(guī)模（單位 ：億美元）

縱觀全球，在干細(xì)胞領(lǐng)域，世界最大的市場集中在北美、西歐、亞太地區(qū)三大地域，根據(jù)select biosciences數(shù)據(jù)顯示，全球干細(xì)胞市場中北美洲占比44%，西歐占比38%，亞太地區(qū)占比17%，世界其他地區(qū)在干細(xì)胞領(lǐng)域的貢獻(xiàn)甚微。

目前，干細(xì)胞臨床研發(fā)相當(dāng)火熱。美國干細(xì)胞治療申請連年攀升，在2001年就達(dá)86項，2006年有446項目，2011 年達(dá)到764項，2002后的10年間，僅美國衛(wèi)生研究院就投入了80.68億美元資金。盡管由于宗教信仰和政治分歧，干細(xì)胞研究已被阻多次，但如今禁令已經(jīng)解除。

日本、韓國、英國、加拿大等國的企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)也逐漸加大對干細(xì)胞行業(yè)的投入，試圖在研究和應(yīng)用上占領(lǐng)制高點。日本政府鼓勵聘請那些精通西方專利系統(tǒng)的專家，向日本研究機(jī)構(gòu)提供干細(xì)胞專利申請策略咨詢;韓國政府重視干細(xì)胞的臨床應(yīng)用，給予大力投資，韓國總統(tǒng)將干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)形容為國家經(jīng)濟(jì)的“新增長引擎”，在2015年將干細(xì)胞研究的經(jīng)費提高到9800萬美元，已建立至少5個世界級研究團(tuán)隊。

美國國立衛(wèi)生研究院管理的臨床研究登記系統(tǒng)（Clinicaltrials.gov），是全球臨床研究數(shù)據(jù)的權(quán)威統(tǒng)計中心，最前沿、最完整的臨床數(shù)據(jù)都會集中于此，其統(tǒng)計代表了該行業(yè)技術(shù)發(fā)展的最前沿資訊，也是干細(xì)胞領(lǐng)域研究落到實處的體現(xiàn)。

臨床研究登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)（圖表4）顯示，截至2016年5月，全球登記的干細(xì)胞臨床研究項目共5496項，到2018年9月，該數(shù)據(jù)已達(dá)到6846項，增長24.5%，主要集中在血液病、骨髓移植、免疫系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域。毫無疑問，美國依舊處于全球排名第一的國家，2016年美國臨床研究數(shù)據(jù)就占全球54.71%，超過一半以上，在全球市場結(jié)構(gòu)中，美國具有相當(dāng)程度的主導(dǎo)地位。

圖表4 世界各國干細(xì)胞臨床研究項目統(tǒng)計（單位 ：項）

德國、法國等歐洲國家位于第二梯隊。中日韓等亞洲國家緊隨歐洲之后，但是發(fā)展迅速。其中，中國是過去數(shù)年增長幅度最大的國家，兩年內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)同比增長了67.13%，遠(yuǎn)高于其他國家增速;其次是日本，增速為62.86%。世界其他地區(qū)也不斷發(fā)力干細(xì)胞，市場結(jié)構(gòu)正逐漸向競爭開放方向發(fā)展。

對比2016年5月和2018年9月的數(shù)據(jù)會發(fā)現(xiàn)，全球干細(xì)胞臨床研究項目在快速增加，美國仍然占據(jù)最主要的地位，數(shù)量穩(wěn)步增加。中國有過很長一段時間政策縮緊，近幾年政策放開，行業(yè)發(fā)展正迎來春天，增速可觀。日本近幾年在技術(shù)上有更多新的突破，本土科學(xué)家在干細(xì)胞領(lǐng)域連連獲得諾獎，是亞太地區(qū)最先進(jìn)技術(shù)的代表。

值得注意的是，美國作為干細(xì)胞主要研發(fā)的國家，其臨床數(shù)據(jù)從2016年的3007項提高到2018年的3497項，新增490個項目，其在全球整體臨床數(shù)據(jù)占比（圖表5）卻是下降的，從54.7%的全球占比下降為51%，下降3.7%，加拿大的全球占比也有略微下降。

圖表5 2018年世界各國干細(xì)胞臨床研究項目占比

這些下降的份額主要被中國、法國、日本、韓國、意大利、西班牙等占據(jù)，其中，中國是份額增幅最大的國家，占比由5.26%提高到7%;其次是法國，占比從5.75%也提高到7%。

以中日韓為代表的亞太地區(qū)整體占比不高，增速卻非常明顯，這與亞太地區(qū)近幾年政策放松有關(guān)，也與區(qū)域內(nèi)干細(xì)胞美容、抗衰老等行業(yè)發(fā)達(dá)相關(guān)，特別是韓國。目前，全球已上市的10個干細(xì)胞產(chǎn)品中，美國和韓國占有最多，各占3個，勢均力敵。

產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有一定的集聚效應(yīng)，故對世界各大洲的數(shù)據(jù)進(jìn)行集中分析有一定必要性。我們發(fā)現(xiàn)，北美地區(qū)是全球干細(xì)胞領(lǐng)域最大的市場，占有額超過一半以上，主要集中于美國，美國的發(fā)展帶動了加拿大等周邊國家的發(fā)展;歐洲國家本身聯(lián)系緊密，其醫(yī)療發(fā)展體系成熟有著悠久歷史，經(jīng)濟(jì)聯(lián)合體的制度安排，便利了各國醫(yī)療技術(shù)的交流，產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)集中發(fā)展，歐洲在全球干細(xì)胞市場臨床研究上占有23.44%左右的比例，全球排名第二。

這些年，干細(xì)胞行業(yè)在備受矚目的亞洲也迎來快速發(fā)展期，其干細(xì)胞臨床研究數(shù)已在全球排名第三，占比15.32%，中日韓是主要市場。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)分析可以預(yù)估，全球干細(xì)胞行業(yè)的市場結(jié)構(gòu)，一定會從北美一家獨大慢慢向各大洲勢均力敵的競爭性趨勢發(fā)展，行業(yè)變局值得期待。