異位內(nèi)膜氧化應(yīng)激與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性研究

屈萍 高慶

【摘?要】 目的：探討異位內(nèi)膜氧化應(yīng)激與子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）的相關(guān)性。方法：以80例EMs并留取異位內(nèi)膜組織的患者為EMs組。并選擇同期在西安高新醫(yī)院行診刮術(shù)的40例患者并留取內(nèi)膜組織作為對(duì)照組。比較兩組的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;分析EMs患者SOD和MDA水平與臨床參數(shù)的關(guān)系、不同病理類型與R-AFS分期以及不同病理類型與痛經(jīng)疼痛程度和流產(chǎn)史的關(guān)系。結(jié)果：EMs組的SOD水平低于且MDA水平高于對(duì)照組（P<0.05）。R-AFS分期越高，SOD水平越低且MDA水平越高（P<0.05）。卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型（P<0.05）。痛經(jīng)疼痛程度為中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于輕度或無(wú)疼痛患者（P<0.05）。有流產(chǎn)史患者的SOD水平低于且MDA水平高于無(wú)流產(chǎn)史患者（P<0.05）。卵巢型和混合型患者以III～I(xiàn)V期為主，腹膜型以Ⅰ～Ⅱ期為主。卵巢型患者痛經(jīng)疼痛程度多為中或重度疼痛，腹膜型和混合型多為輕度或無(wú)疼痛。結(jié)論：異位內(nèi)膜SOD和MDA水平及痛經(jīng)疼痛程度可為EMs的分期診斷和病灶部位的確定提供一定的參考，且應(yīng)對(duì)有流產(chǎn)史女性的氧化應(yīng)激狀況給予更多的關(guān)注并及時(shí)預(yù)防EMs的發(fā)病。

【關(guān)鍵詞】

異位內(nèi)膜;氧化應(yīng)激;子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）是指具有活性的子宮內(nèi)膜組織異位到子宮腔以外部位生長(zhǎng)，出現(xiàn)反復(fù)周期性出血并形成病灶，引起痛經(jīng)、慢性盆腔痛、不孕等臨床癥狀的一種常見的慢性婦科疾病[1]。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)高活性分子如自由基和活性氮產(chǎn)生過(guò)多，氧化程度超出細(xì)胞對(duì)氧化物清除的能力，造成氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致組織損傷，可引起糖尿病、腫瘤、關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化等諸多疾病的發(fā)生[2]。相關(guān)研究表明，EMs的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中存在著氧化與抗氧化失衡[3]。但不同的研究中氧化應(yīng)激標(biāo)記物、組織研究類型與疾病的嚴(yán)重程度存在差異性，EMs和氧化應(yīng)激相關(guān)性的研究結(jié)果仍然存在爭(zhēng)議[4]。因此，本研究探討了異位內(nèi)膜氧化應(yīng)激與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性，以期為EMs的預(yù)防和抗氧化治療提供參考。

1?資料與方法

1.1?資料

選擇2014年2月至2018年12月西安高新醫(yī)院收治的80例EMs患者，所有患者經(jīng)術(shù)中腹腔鏡檢查及病理檢測(cè)確診，并留取異位內(nèi)膜組織作為EMs組。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）月經(jīng)周期正常;2）育齡婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）術(shù)前6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素類藥物者;2）婦科急性炎癥及其它婦科腫瘤者;3）嚴(yán)重心、桿、腎疾病及免疫系統(tǒng)疾病者;4）妊娠者。年齡20～49歲，平均（37.89±6.35）歲。據(jù)美國(guó)生育學(xué)會(huì)1985年修訂EMs分期（R-AFS）[5]：Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期30例，Ⅳ期16例;病理類型：腹膜型29例，卵巢型34例，混合型17例;痛經(jīng)情況：輕度或無(wú)痛經(jīng)50例，中或重度痛經(jīng)30例。并選擇同期在我院行診刮術(shù)的40例患者，年齡23～53歲，平均年齡（39.98±7.14）歲，留取內(nèi)膜組織作為對(duì)照組（病理證實(shí)均高慶為本文通訊作者為正常子宮內(nèi)膜組織）。兩組的年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2?指標(biāo)檢測(cè)

將新鮮組織制成組織勻漿后檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD水平，硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)MDA水平。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組SOD和MDA水平比較

EMs組的SOD水平低于且MDA水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2?EMs患者SOD和MDA水平與臨床參數(shù)的關(guān)系分析

EMs患者SOD和MDA水平與R-AFS分期、病理類型、痛經(jīng)疼痛程度和是否有流產(chǎn)史有一定的相關(guān)關(guān)系;IV期的SOD水平低于且MDA水平高于Ⅰ～Ⅲ期（P<0.05），Ⅰ期SOD水平高于且MDA水平低于Ⅱ～Ⅳ期（P<0.05），Ⅲ期的水平低于且MDA水平高于Ⅱ期（P<0.05）;卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型（P<0.05）;痛經(jīng)疼痛程度為中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于輕度或無(wú)疼痛患者（P<0.05）;有流產(chǎn)史患者的SOD水平低于且MDA水平高于無(wú)流產(chǎn)史患者（P<0.05）。見表2。

2.3?EMs患者不同病理類型與R-AFS分期的關(guān)系分析

不同病理類型的R-AFS分期分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），卵巢型和混合型患者以Ⅲ～Ⅳ期為主，腹膜型以Ⅰ～Ⅱ期為主。見表3。

2.4?EMs患者不同病理類型與痛經(jīng)疼痛程度和流產(chǎn)史的關(guān)系分析

不同病理類型的痛經(jīng)疼痛程度分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），卵巢型患者痛經(jīng)疼痛程度多為中或重度疼痛，腹膜型和混合型多為輕度或無(wú)疼痛;不同病理類型的流產(chǎn)史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3?討論

EMs是一種病變廣泛、形態(tài)多樣、極具侵襲性和復(fù)發(fā)性的婦科難治之癥，其發(fā)生與多種因素相關(guān)，但目前其確切的機(jī)制還不完全清楚[6]。相關(guān)研究表明，EMs患者的痛覺(jué)敏感、中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感，患者最明顯的疾病表征為痛經(jīng)，約有85%的患者具有不同程度的痛經(jīng)[7]。氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，組織中活性氧大量產(chǎn)生，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化物增多，參與機(jī)體病理的過(guò)程，且可參與疼痛的發(fā)生[8]。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化物的最終代謝產(chǎn)物，SOD是體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)中存在的多種酶之一，二者是反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平的標(biāo)志物。相關(guān)研究表明，EMs患者血清SOD水平顯著高于正常人[9]。

本研究結(jié)果顯示，EMs組的內(nèi)膜組織SOD水平低于且MDA水平高于對(duì)照組，提示EMs患者異位內(nèi)膜存在活性氧大量蓄積和抗氧化損傷能力降低，內(nèi)膜組織的氧化與抗氧化失衡可能參與了EMs的發(fā)生。R-AFS可反映疾病的嚴(yán)重程度，分期越高，疾病越嚴(yán)重[10]。本研究結(jié)果顯示，R-AFS分期越高，EMs患者的內(nèi)膜組織SOD水平越低而MDA水平越高，提示內(nèi)膜組織的氧化與抗氧化失衡可能參與了EMs的發(fā)展。 EMs可導(dǎo)致中樞敏感化，這與EMs疼痛的發(fā)生有直接或間接的關(guān)系[11]。本研究中，痛經(jīng)疼痛程度為中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于輕度或無(wú)疼痛患者，可能是因?yàn)檠趸瘧?yīng)激反應(yīng)可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞多種致痛因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)疼痛相關(guān)蛋白酶活性，且可促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致疼痛[12]。EMs的高發(fā)部位依次是卵巢、子宮直腸窩、盆腔腹膜、腹壁切口等[13]。本研究中，根據(jù)病灶部位的不同將EMs分為腹膜型、卵巢型和混合型，其中卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型，可能是因?yàn)槁殉残秃突旌闲突颊咄唇?jīng)疼痛程度多為中或重度疼痛，腹膜型多為輕度或無(wú)疼痛，而氧化應(yīng)激反應(yīng)可誘導(dǎo)產(chǎn)生巨噬細(xì)胞多種致痛因子的。氧化應(yīng)激參與了血管內(nèi)皮的損傷，血管形成與胚胎良好供血是胚胎的著床及妊娠成功的關(guān)。本研究中，有流產(chǎn)史患者的SOD水平低于且MDA水平高于無(wú)流產(chǎn)史患者，提示氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂在EMs的發(fā)生中可能具有一定的作用。此外，卵巢型患者痛經(jīng)疼痛程度多為中或重度疼痛且以Ⅲ～Ⅳ期為主，而腹膜型多為輕度或無(wú)疼痛且以Ⅰ～Ⅱ期為主，混合型患者多為輕度或無(wú)疼痛且以Ⅲ～Ⅳ期為主。

綜上，異位內(nèi)膜SOD和MDA水平及痛經(jīng)疼痛程度可為EMs的分期診斷和病灶部位的確定提供一定的參考，且應(yīng)對(duì)有流產(chǎn)史女性的氧化應(yīng)激狀況給予更多的關(guān)注并及時(shí)預(yù)防EMs的發(fā)病。

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