芪龍膠囊降低缺血性中風再發(fā)風險的臨床研究

邵志堅　周美秋　劉五長

【摘要】 目的 探討芪龍膠囊對缺血性中風再發(fā)風險的影響。方法 74例缺血性中風患者， 隨機分為觀察組（36例）和對照組（38例）。對照組患者采取阿司匹林治療， 觀察組患者采取阿司匹林聯(lián)合芪龍膠囊治療。兩組均連續(xù)治療12周。觀察比較兩組患者的臨床療效、入院時及治療12周后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、入院7 d內90 d復發(fā)風險評估量表（RRE-90）評分及艾森腦卒中風險分層量表（ESRS）評分、治療12周后缺血性中風再發(fā)情況。結果 入院時， 兩組患者的NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療12周后， 觀察組患者的NIHSS評分（11.73±5.86）分明顯低于對照組的（15.38±5.62）分， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者入院7 d內RRE-90評分、ESRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療12周后缺血性中風再發(fā)率為0， 明顯低于對照組的10.53%， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.006， P=0.045<0.05）。結論 阿司匹林聯(lián)合芪龍膠囊治療缺血性中風患者的臨床療效顯著， 能夠有效改善神經(jīng)功能缺損， 降低缺血性中風再發(fā)風險。

【關鍵詞】 芪龍膠囊;缺血性中風;再發(fā)風險;臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.002

Clinical study of Qilong capsule on reducing the recurrent risk of ischemic stroke? ?SHAO Zhi-jian， ZHOU Mei-qiu， LIU Wu-chang. Sihui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sihui 526200， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of Qilong capsule on reducing the recurrent risk of ischemic stroke. Methods? ?A total of 74 ischemic stroke patients were randomly divided into observation group （36 cases） and control group （38 cases）. The control group was treated with aspirin， and the observation group was treated with aspirin combined with Qilong capsule. Both groups were treated continuously for 12 weeks. Observation and comparison were made on clinical efficacy， National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score at admission and 12 weeks after treatment， recurrence risk estimator （RRE-90） score within 7 d of admission， Eysen stroke risk stratification （ESRS） scale score and ischemic stroke recurrence after 12 weeks of treatment between the two groups. Results? ?At admission， there was no statistically significant difference in NIHSS score between the two groups? （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the observation group had obviously lower NIHSS score as （11.73±5.86） points than （15.38±5.62） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in RRE-90 score and ESRS score within 7 d of admission （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the observation group had obviously lower recurrence rate of ischemic stroke as 0 than 10.53% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.006， P=0.045<0.05）. Conclusion? ?Aspirin combined with Qilong capsule shows a significant clinical effect in the treatment of ischemic stroke， and it can effectively improve neurological deficits and reduce the recurrence risk of ischemic stroke.

【Key words】 Qilong capsule; Ischemic stroke; Recurrent risk; Clinical study

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年1～11月收治的74例缺血性中風患者作為研究對象， 納入標準：①以中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》為依據(jù)， 西醫(yī)診斷：大動脈粥樣硬化性及小動脈閉塞性腦梗死（TOAST分型）;以國家中醫(yī)藥管理局全國中醫(yī)腦病急癥科研協(xié)作組制定的《中風病診斷與療效評定標準（試行）》（1996）為依據(jù)， 中醫(yī)辨證：中風、中經(jīng)絡、氣虛血瘀者;②年齡18～80歲;③已征求患者及其家屬知情同意。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎、肺等重要器官損害;②既往有腦出血史;③既往有胃出血或胃潰瘍不可口服阿司匹林者;④血液系統(tǒng)疾病， 且有明顯出血傾向者;⑤6個月內有嚴重出血者;⑥出現(xiàn)腦疝或深度昏迷;⑦血壓難以控制， >180/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;⑧妊娠、哺乳期婦女;⑨對阿司匹林或芪龍膠囊過敏者。將所有患者分為觀察組

（36例）和對照組（38例）。

1. 2 研究方法 兩組患者按照治療標準給予阿司匹林

100 mg/次， q.d.， 口服。觀察組患者給予芪龍膠囊（濟寧華能制藥廠有限公司， 國藥準字Z20000097， 規(guī)格：0.2 g/粒），

0.4 g/次， t.i.d.， 連續(xù)口服12周。初診時檢測血、尿常規(guī)， 血小板、凝血功能、血脂、血糖、肝腎功能以及頭頸顱CT血管成像（CTA）， 在12周后復查除CTA外的上述各項檢查。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①采用NIHSS評分分別于入院時及治療12周后對兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度進行評價， 分數(shù)越高表明患者神經(jīng)缺功能損程度越嚴重。②依據(jù)1995年

中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》對入院時及治療12周后的NIHSS評分改善情況進行計算， 按照公式：神經(jīng)功能改善率=（入院時NIHSS評分-治療12周后NIHSS評分）/入院時NIHSS評分×100%計算。結合病殘程度對兩組患者的臨床療效進行判定， 基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%， 病殘程度為0級;顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%， 病殘程度為1～3級;進步：NIHSS評分減少18%～45%;無變化：NIHSS評分減少或增多為≤17%;惡化：NIHSS評分減少或增多>18%;死亡。顯效率=基本痊愈率+顯著進步率;總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。③采用RRE-90評分和ESRS評分對患者入院7 d內缺血性中風再發(fā)風險進行評估。RRE-90分數(shù)越高， 缺血性中風再發(fā)風險越大。將ESRS評分為0～2分判定為低復發(fā)風險， 3～6分為高復發(fā)風險， >6分為極高復發(fā)風險。④治療12周后對NIHSS評分升高的患者復查CT， 比較兩組患者缺血性中風再發(fā)情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者入院時及治療12周后NIHSS評分比較 入院時， 兩組患者的NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療12周后， 觀察組患者的NIHSS評分明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 治療12周后， 觀察組患者的顯效率、總有效率分別為52.78%、86.11%， 均明顯高于對照組的26.32%、65.79%， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者入院7 d內RRE-90評分比較 兩組患者入院7 d內RRE-90評分比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.609， P=0.900>0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者入院7 d內ESRS評分比較 兩組患者入院7 d內ESRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.077， P=0.584>0.05）。見表4。

2. 5 兩組患者治療12周后缺血性中風再發(fā)情況比較 觀察組患者治療12周后缺血性中風再發(fā)率為0， 明顯低于對照組的10.53%， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.006， P=0.045<0.05）。見表5。

3 討論

從研究結果來看， 芪龍膠囊能有效降低缺血性中風再發(fā)風險。焉雙梅等[1]通過研究發(fā)現(xiàn)RRE-90評分和ESRE評分可以評估急性腦梗死的再發(fā)風險。本研究在入院7 d內對患者進行RRE-90評分和ESRE評分， 兩組患者均存在中等程度再發(fā)風險。治療12周后， 觀察組患者缺血性中風再發(fā)率0明顯低于對照組的10.53%， 顯效率52.78%和總有效率86.11%均明顯高于對照組的26.32%、65.79%， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。上述結果顯示， 阿司匹林聯(lián)合芪龍膠囊治療缺血性中風患者能夠顯著降低再發(fā)風險。

缺血性中風是由于腦部血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧所致的局灶性腦組織細胞變性壞死。目前指南推薦預防缺血性中風再發(fā)治療方案是予以阿司匹林100 mg/次， q.d.， 口服， 不能耐受阿司匹林改用氯吡格雷75 mg/次， q.d.， 口服[2]。但在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)還是具有較高的再發(fā)率， 推測原因可能在于：①阿司匹林或氯吡格雷只具有抗血小板聚集功能， 不能改善血液流變學;②單純使用西藥很容易造成藥物耐受;③有部分患者服用阿司匹林容易出現(xiàn)血小板抵抗的現(xiàn)象。本研究方案聯(lián)合使用的中成藥芪龍膠囊， 其主要成分為黃芪、地龍、丹參、當歸、川芎、赤芍、紅花等。該組方來源于王清任的名方——補陽還五湯， 經(jīng)采用現(xiàn)代生物技術和先進的中藥萃取工藝制成。芪龍膠囊的特色在于：①重視補氣補陽， 中風患者常有氣虛， 通過補充元氣能夠提高治療效果;②在補氣基礎上加以活血通絡， 兩者聯(lián)合更有利于氣血的運行。有學者將補陽還五湯用在老鼠的實驗模型中發(fā)現(xiàn)， 其能夠促進腦缺血受損傷的神經(jīng)干細胞增殖， 使神經(jīng)功能得以恢復[3， 4]。通過5-溴脫氧尿苷/巢蛋白雙標細胞（BrdU/Nestin）、BrdU/神經(jīng)元核抗體（BrdU/NeuN）和BrdU/膠質纖維酸性蛋白雙標細胞（BrdU/GFAP）免疫熒光雙標分別標記增殖的神經(jīng)干細胞、分化的神經(jīng)元和星形膠質細胞， 結果顯示使用補陽還五湯后的大鼠側腦室下區(qū)BrdU/Nestin、缺血皮層周邊區(qū)BrdU/NeuN和BrdU/GFAP免疫標記細胞顯著增多， 神經(jīng)功能恢復加速。這充分說明補陽還五湯對因缺血受損的神經(jīng)干細胞有增殖、分化功能， 可促進神經(jīng)功能恢復。有學者將補陽還五湯拆方進行研究， 顯示該方配伍具有補氣、活血等協(xié)同作

用[5， 6]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）主要是由血管內皮細胞分泌， 當腦發(fā)生缺血缺氧后， 它能使內源性神經(jīng)干細胞增殖、促進其遷移和影響其存活[7]。血管內皮生長因子（VEGF）是有絲分裂因子及血管生成因子， 對神經(jīng)干細胞增殖起直接促進作用， 還可以刺激血管內皮細胞分泌BDNF， 使神經(jīng)干細胞增殖和分化[8]。補陽還五湯能上調BDNF及VEGF表達[9， 10]。在腦缺血后14 d， 對患者采取補陽還五湯治療， 其BDNF及VEGF蛋白表達均顯著增加。由此推測， 是通過上調BDNF和VEGF蛋白， 使腦缺血后神經(jīng)功能恢復。慢性腦供血不足患者存在較多的血管狹窄， 常常有嚴重的流速異常， 導致大腦半球血流降低， 由于腦組織供血不足導致患者執(zhí)行功能及視空間功能障礙[11]。郭富山等[12]發(fā)現(xiàn)， 使用補陽還五湯后阻力指數(shù)、搏動指數(shù)和收縮峰流速/舒張峰流速均顯著增高。高軒等[13]的研究結果顯示， 對慢性腦供血不足患者使用芪龍膠囊4周后， 通過經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）監(jiān)測雙側大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（VCA）、左右椎動脈（VA）、基底動脈（BA）各血管流速均明顯提升， 結果提示， 由于慢性腦供血不足患者存在全腦供血減低的現(xiàn)象， 采用芪龍膠囊治療能夠顯著改善微循環(huán)， 擴張腦血管， 改善腦供血不足， 提高供血供氧。芪龍膠囊是以補陽還五湯為基礎， 使用現(xiàn)代工藝加工處理， 萃取后從地龍中分離提取出蚓激酶， 它是一種蛋白水解酶， 具有很強的生物活性， 對血小板有很多方面的影響：①對聚集的血小板有解聚作用;②降低血小板表面活性物質的活性， 對血小板磷酸酯酶A的活性有抑制作用;③提

高血小板環(huán)磷酸腺昔水平;④促進前列環(huán)素的產(chǎn)生。除此以外， 蚓激酶能增加組織型纖溶酶原激活物（t-PA）活性、促進血管內皮細胞分泌t-PA、降低纖維蛋白溶血酶原激活物抑制活性、促進纖維蛋白的溶解， 有較好的纖溶作用。

綜上所述， 阿司匹林聯(lián)合芪龍膠囊治療缺血性中風患者的臨床療效顯著， 能夠有效改善神經(jīng)功能缺損， 預防缺血性中風再發(fā)。

參考文獻

[1] 焉雙梅， 王偉英， 桑文文， 等. 90天復發(fā)風險評估量表和艾森腦卒中風險分層量表對急性缺血性腦卒中復發(fā)風險預測價值. 中華老年心腦血管病雜志， 2016， 18（11）：1169-1172.

[2] Weimar C， Diener HC， Alberts MJ， et al. The essen stroke risk score predicts recurrent cardiovascular events：a validation within the reduction of atherothrombosis for continued health （REACH） registry. Stroke， 2009， 40（2）：350-354.

[3] 俞天虹， 儲利勝， 劉志婷， 等. 不同黃芪劑量的補陽還五湯對大鼠腦缺血后神經(jīng)干細胞增殖的影響. 中國實驗方劑學雜志， 2013， 19（7）：182-185.

[4] 佟麗， 譚縣輝， 沈劍剛. 補陽還五湯及不同配伍組方對缺血性腦中風后大鼠神經(jīng)增殖作用的對比研究. 中國中西醫(yī)結合雜志， 2007， 27（6）：519-522.

[5] 張運克. 補陽還五湯及拆方對腦缺血再灌注SD大鼠模型細胞凋亡及Bc1-2、Bax 蛋白表達的影響. 中華中醫(yī)藥雜志， 2007， 22（6）：404-407.

[6] 趙燕玲， 曲有直. 補陽還五湯及其拆方對大鼠腦缺血后腦組織IL-6含量的影響. 中國中醫(yī)急診， 2007， 16（2）：198-199.

[7] Sch?bitz WR， Steigleder T， Cooper-Kuhn CM， et al. Intravenous brain-derived neurotrophic factor enhances poststroke sensorimotor recovery and stimulates neurogenesis. Stroke， 2007， 38（7）：2165-2172.

[8] Sun Y， Jin K， Xie L， et al. VEGF-induced neuroprotection， neurogenesis， and angiogenesis after focal cerebral ischemia. J Clin Invest， 2003， 111（12）：1843-1851.

[9] 劉萬里， 董文毅， 陳蘇寧， 等. BDNF、NGF在大鼠局灶性腦缺血的表達變化及加減補陽還五湯對其影響的實驗研究. 世界中西醫(yī)結合雜志， 2010， 5（1）：29-31.

[10] 儲利勝， 姜艷艷， 柯慶， 等. 補陽還五湯促進大鼠局灶性腦缺血后血管生成和功能恢復. 中華中醫(yī)藥學刊， 2011， 29（2）：335-337.

[11] 萬鴻平， 章軍建， 汪長銀， 等. 慢性腦供血不足患者的認知功能與腦血流變化. 中國行為醫(yī)學科學， 2007， 16（1）：26-27.

[12] 郭富山， 遲兆富. 慢性腦供血不足病人的腦血流及頸動脈粥樣硬化研究. 卒中與神經(jīng)疾病， 2005， 12（2）：92-95.

[13] 高軒， 李永秋， 高海鳳， 等. 芪龍膠囊對慢性腦供血不足患者腦血流速度及血液流變學的影響. 中華老年心腦血管病雜志， 2008， 10（8）：627.