臨床研究

艾滋病病毒適應(yīng)新宿主和免疫逃逸的分子機制

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授課題組與國內(nèi)外科學(xué)家合作，開展艾滋病病毒表面蛋白單點氨基酸突變調(diào)節(jié)中和抗體敏感性的研究，解析了艾滋病病毒表面蛋白在適應(yīng)新宿主過程中高速突變的分子基礎(chǔ)和生物學(xué)意義。研究論文發(fā)表于Cell Reports。病毒為了適應(yīng)新宿主，其表面蛋白產(chǎn)生大量突變，并從“開放”構(gòu)象快速轉(zhuǎn)變?yōu)椤伴]合”構(gòu)象，從而達到提高感染效率和免疫逃逸的雙重目的?？茖W(xué)家通過病毒基因組學(xué)、定點單氨基酸突變、入侵細(xì)胞能力、中和抗體敏感性和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)表面蛋白gp41 HR2區(qū)域中E658K單點氨基酸突變對病毒適應(yīng)新宿主和免疫逃逸起到關(guān)鍵作用，對多種亞型病毒有著類似的效應(yīng)。

gp41 HR2區(qū)域中E658K氨基酸單點突變對HIV-1膜蛋白結(jié)構(gòu)、中和敏感性、感染能力的調(diào)控以及對免疫原設(shè)計的幫助（圖片來源于清華大學(xué)新聞網(wǎng)）

妊娠期高血壓對新生兒和母親健康影響

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院徐順清教授課題組開展了關(guān)于采用2017年美國心臟病學(xué)學(xué)會/美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）新指南評估妊娠期高血壓對新生兒和母親健康的影響的研究。研究結(jié)果發(fā)表于Circulation Research。妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科常見病，導(dǎo)致全球約14%的孕產(chǎn)婦死亡，是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因。該研究首次為2017年ACC/AHA發(fā)布的新的高血壓指南在孕婦中的應(yīng)用，及其對妊娠期血壓升高的監(jiān)測、管理和預(yù)防的潛在影響提供了證據(jù)。研究結(jié)果顯示，雖然采用新指南后診斷為妊娠期高血壓的孕婦顯著增加，但是該指南可以更準(zhǔn)確地識別出可能出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的孕婦和新生兒。

小分子化合物治療骨關(guān)節(jié)炎

北京大學(xué)運動醫(yī)學(xué)研究所敖英芳教授團隊開展了小分子化合物促進軟骨細(xì)胞外基質(zhì)生成及抑制骨關(guān)節(jié)炎的研究。研究成果發(fā)表于Nature Communications。骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨退變、軟骨下骨硬化、滑膜增生和骨贅形成為主要病理表現(xiàn)的退行性關(guān)節(jié)疾病，也是最常見的關(guān)節(jié)疾患和引起中老年人慢性殘疾的首要因素。世界衛(wèi)生組織調(diào)查結(jié)果表明，全世界有10%的人口患有不同程度的OA,并將OA與心血管疾病和腫瘤并列為影響人類健康的三大殺手。小分子化合物在OA治療方面的研究尚處于起步階段。該研究篩選出一種新的DMOADs化合物—BNTA，利用大鼠OA動物模型驗證BNTA改善OA的實驗效果。

NLRP3炎癥小體在鼻病毒誘導(dǎo)氣道黏膜重塑中的功能和機制

中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院崔雋教授課題組和中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院李春煒教授課題組合作，揭示了NLRP3炎癥小體在鼻病毒誘導(dǎo)氣道黏膜重塑中的功能和機制。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Allergy and Clinical Immunology。NLRP3炎癥小體是一類重要的胞內(nèi)模式識別復(fù)合物，可感知外源性和內(nèi)源性的“危險信號”，防御激活宿主細(xì)胞的免疫作用；過度的炎癥小體激活將導(dǎo)致或加重呼吸道黏膜的慢性炎癥。該論文揭示了呼吸道上皮NLRP3炎癥小體可介導(dǎo)鼻病毒引起的上皮細(xì)胞IL-1b的釋放、細(xì)胞焦亡和粘液產(chǎn)生，以上細(xì)胞免疫反應(yīng)和功能的改變是鼻病毒誘導(dǎo)氣道黏膜重塑的重要機制。

狼瘡特異性B細(xì)胞干預(yù)新靶點

中國科學(xué)院上海巴斯德所張曉明課題組聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院鮑春德教授等人發(fā)現(xiàn)狼瘡特異性B細(xì)胞干預(yù)新靶點。研究論文發(fā)表Annals of the Rheumatic Diseases。系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)是一種嚴(yán)重危害人類健康的自身免疫疾病，可造成機體多器官的損害，晚期患者常危及生命。SLE病因復(fù)雜，目前對其發(fā)病機制尚未清晰解析，導(dǎo)致在臨床上缺乏有效的靶向治療方案。該研究發(fā)現(xiàn)SLE活動性初發(fā)患者外周血中出現(xiàn)了高比例的非典型記憶B細(xì)胞(AtMs)。提示阻斷mTORC1通路是有效清除體內(nèi)AtMs病理性B細(xì)胞的一個重要可行策略，為探索狼瘡的新型靶向治療方案提供了新的思路。

mTORC1通路控制AtMs分化和效應(yīng)功能示意圖（圖片來源于中國科學(xué)院上海巴斯德研究所網(wǎng)站）

揭示人類皰疹病毒的基因組包裝機制

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院博士劉云濤、教授畢國強與合作者利用冷凍電鏡首次解析了人類皰疹病毒基因組包裝的關(guān)鍵機制以及病毒的DNA基因組結(jié)構(gòu)，有助于預(yù)防和控制皰疹病毒引發(fā)的多種疾病，并可望改造皰疹病毒用于靶向治療。研究論文發(fā)表于Nature。皰疹病毒在自然界中廣泛存在，在感染人體后能夠引發(fā)多種疾病，包括帶狀皰疹、出生缺陷、多種免疫系統(tǒng)疾病等。該研究展示了皰癥病毒完整的非對稱結(jié)構(gòu)，獲得了第一個真核生物病毒的DNA通道原子模型，也是第一次探測到DNA在通道里的扭曲狀態(tài)。

膠質(zhì)細(xì)胞參與調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜自發(fā)活動波

中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）、上海腦科學(xué)與類腦研究中心、神經(jīng)科學(xué)國家重點實驗室杜久林研究組通過在發(fā)育早期斑馬魚上進行在體鈣成像和電生理記錄，發(fā)現(xiàn)穆勒膠質(zhì)細(xì)胞分別通過AMPA受體和谷氨酸轉(zhuǎn)運體參與和調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜自發(fā)活動波。研究成果發(fā)表于Cell Reports。穆勒膠質(zhì)細(xì)胞是脊椎動物視網(wǎng)膜中一種主要的膠質(zhì)細(xì)胞，其橫跨整個視網(wǎng)膜，并與臨近視網(wǎng)膜神經(jīng)元形成緊密連接，調(diào)節(jié)視覺信號的傳遞，維持視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)。穆勒膠質(zhì)細(xì)胞通過AMPA受體可檢測到視網(wǎng)膜自發(fā)活動波的發(fā)生，并通過谷氨酸轉(zhuǎn)運體調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜波的發(fā)生和傳播。

揭示腎小管間質(zhì)炎癥形成的新機制

東南大學(xué)腎臟病研究所、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎臟病學(xué)專家劉必成、呂林莉教授課題組通過研究，發(fā)現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞外泌體-19b-3p促進腎臟損傷中M1型巨噬細(xì)胞活化。研究論文發(fā)表于《自然》旗下期刊《細(xì)胞死亡與分化》。腎小管間質(zhì)炎癥是各種原因引起的急慢性腎臟病常見的病理改變，腎小管上皮細(xì)胞受損后可能通過復(fù)雜的機制進行細(xì)胞間信號傳遞，從而啟動和放大炎癥過程，但是其確切機制仍不十分清楚。科學(xué)家從細(xì)胞、動物、臨床病例多層面發(fā)現(xiàn)小管上皮細(xì)胞外泌體miR-19b-3p通過介導(dǎo)巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化而發(fā)揮關(guān)鍵的致炎作用，該研究為臨床慢性腎臟病抗炎治療提供了新的治療靶點。