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    針?biāo)幗Y(jié)合治療多囊卵巢綜合征的效果及對患者激素水平的影響*

    2019-09-14 02:32:52楊改紅安俊麗丁先娥賈小紅
    關(guān)鍵詞:逍遙丸月經(jīng)周期茯苓

    楊改紅,王 京,安俊麗,丁先娥,姜 林,賈小紅

    (邯鄲明仁醫(yī)院 邯鄲 056006)

    多囊卵巢綜合征是婦科臨床常見的一組異質(zhì)性綜合征,表現(xiàn)為無排卵型月經(jīng)異常、不孕、多毛、肥胖、痤瘡和卵巢多囊性變,給患者造成了巨大的身心痛苦。由于PCOS病因不明、病變機(jī)制復(fù)雜,西醫(yī)臨床目前尚無理想的治療方法,僅以激素治療為主,治療效果并不理想[1]。

    PCOS屬于中醫(yī)學(xué)理論中“月經(jīng)不調(diào)”、“不孕”等范疇,虛實錯雜、腎虛血瘀是PCOS 的重要病機(jī),治則以補(bǔ)腎益精、活血化瘀為法[2]。中醫(yī)治療月經(jīng)失調(diào)、不孕癥具有悠久的歷史和獨到的優(yōu)勢,尤其是針灸法體現(xiàn)了中醫(yī)外治法的特色,通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能,糾正PCOS患者紊亂的內(nèi)分泌環(huán)境[3]。本研究探討了針?biāo)幗Y(jié)合治療PCOS的臨床效果及對患者激素水平的調(diào)節(jié)作用,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院收治的PCOS婦女120例(2015年7月至2016年1月)進(jìn)行回顧性研究,其中對照組和觀察組各60例。

    觀察組60例,年齡21-36歲,平均27.1±4.0歲,病程6-48 個月,平均17.3±9.8 個月,平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)25.9±1.9 kg·m-2。對照組60例,年齡21-36歲,平均26.7±3.8 歲,病程6-54 個月,平均19.4±10.7 個月,平均BMI 26.3±2.2 kg·m-2。兩組患者的年齡、病程、BMI比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。

    1.2 診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    ①PCOS 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》(第八版)的標(biāo)準(zhǔn):主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常(稀發(fā)或閉經(jīng))、伴有不同程度的肥胖、多毛、痤瘡等;B 超檢查提示單側(cè)卵巢卵泡數(shù)目≥8 個,直徑<10 mm;②PCOS 中醫(yī)癥候分型診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,屬于腎虛血瘀證。

    1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①年齡21-40歲;②明確診斷PCOS的患者。

    1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①伴有其他內(nèi)分泌疾病:先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、柯興氏綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤、糖尿??;②婦科腫瘤疾?。虎劢?個月具有糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史;④對治療藥物具有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。

    1.3 治療方法

    對照組采用桂枝茯苓加味逍遙丸、西醫(yī)常規(guī)療法治療。西醫(yī)常規(guī)療法:在月經(jīng)期或撤退性出血第5 天起服用達(dá)英-35(德國拜耳醫(yī)藥保健公司),連續(xù)應(yīng)用21天,連續(xù)應(yīng)用3個月經(jīng)周期。桂枝茯苓丸(山西華康醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20053256)6丸/次,2次/天;加味逍遙丸(株洲千金藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z43020940)6 g·次-1,2次·d-1。

    觀察組采用桂枝茯苓加味逍遙丸聯(lián)合針刺、西醫(yī)常規(guī)療法治療,桂枝茯苓丸、加味逍遙丸、西醫(yī)常規(guī)療法治療同對照組。在非經(jīng)期接受針刺治療:主穴取氣海、關(guān)元、足三里、三陰交、配穴取太沖、帶脈、子宮、五樞、維道。針刺得氣后行平補(bǔ)平瀉法,留針30 min。隔日一次。兩組患者均連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

    1.4 療效評價及檢測方法

    1.4.1 臨床療效評價

    按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中醫(yī)證候積分評價標(biāo)準(zhǔn):月經(jīng)周期、月經(jīng)量與色、腰膝酸軟、性欲、經(jīng)期腹痛、舌質(zhì)淡紫、脈細(xì)澀按照病情程度評分為0分、2分、4分、6分,評分越高表示患者癥候病情越嚴(yán)重。

    臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,臨床痊愈,患者的中醫(yī)證候積分減少超過95%,月經(jīng)周期恢復(fù)正常,基礎(chǔ)體溫雙相正常且至少維持3 個月經(jīng)周期;顯效:患者的中醫(yī)證候積分減少超過70%,月經(jīng)周期恢復(fù)至40天以內(nèi),基礎(chǔ)體溫雙相正常且至少維持2個月經(jīng)周期;有效:患者的月經(jīng)周期3個月來來潮至少1 次,中醫(yī)證候積分減少30%以上,基礎(chǔ)體溫雙相正常且至少維1-2個月經(jīng)周期;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

    1.4.2 實驗室指標(biāo)檢查方法

    檢測并比較兩組患者治療前、治療3 個月后的血清卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone,F(xiàn)SH)、黃體生成素(Luteotropic Hormone,LH)、雄激素(Testosterone,T)、空腹胰島素(Fasting Insulin,F(xiàn)INS)、瘦素(Leptin)、體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)。分別于治療前、治療3個月后抽取患者空腹靜脈血,離心分離血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測FSH、LH、T、FINS、Leptin,嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

    數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS16.0 進(jìn)行處理,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉ±s)進(jìn)行統(tǒng)計描述,組間比較采用兩組獨立樣本的t 檢驗,治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗;等級計數(shù)資料組間比較采用非參數(shù)檢驗法;P值<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 治療前后兩組患者的激素水平、BMI變化

    兩組患者治療前后的激素水平、BMI 測定值均符合正態(tài)分布;治療前,觀察組和對照組的FSH、LH、T、FINS、Leptin、BMI 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05);治療后,觀察組的LH、T、FINS、Leptin、BMI 均低于對照組(P <0.05),兩組患者治療后的LH、T、FINS、Leptin、BMI均低于本組治療前(P <0.05)(表1)。

    表1 治療前后兩組患者的激素水平、BMI變化(±s)

    表1 治療前后兩組患者的激素水平、BMI變化(±s)

    注:與本組治療前比較*P <0.05,與對照組比較#P <0.05

    組別時間FSH(/IU·L-1)LH(/IU·L-1)T(/nmol·L-1)FINS(/IU·L-1)Leptin(/ng·ml-1)BMI(/kg·m-2)治療前5.62±1.33 12.64±0.75 2.78±0.21 20.95±4.72 18.56±3.12 25.9±1.9觀察組治療后5.50±0.94 11.52±0.69*#2.16±0.30*#12.81±2.74*#14.72±2.28*#24.5±1.6*#治療前5.51±0.83 12.20±0.75*2.47±0.29*14.87±3.02*15.80±2.49*25.7±1.8*對照組治療后5.59±0.97 12.77±0.88 2.83±0.27 19.60±4.38 18.11±3.40 26.3±2.2

    2.2 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分變化

    兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分均符合正態(tài)分布;治療前,觀察組和對照組的月經(jīng)周期、月經(jīng)量與色、腰膝酸軟、性欲、經(jīng)期腹痛、舌質(zhì)淡紫、脈細(xì)澀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05);治療后,觀察組的月經(jīng)周期、月經(jīng)量與色、腰膝酸軟、性欲、經(jīng)期腹痛、舌質(zhì)淡紫、脈細(xì)澀積分低于對照組(P <0.05),兩組患者治療后的月經(jīng)周期、月經(jīng)量與色、腰膝酸軟、性欲、經(jīng)期腹痛、舌質(zhì)淡紫、脈細(xì)澀積分低于本組治療前(P <0.05)(表2)。

    表2 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分變化/分(±s,n=60)

    表2 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分變化/分(±s,n=60)

    注:與本組治療前比較,*P <0.05,與對照組比較,#P <0.05。

    中醫(yī)證候治療前觀察組治療后治療前對照組治療后月經(jīng)周期4.28±0.87 2.11±0.39*#4.30±1.17 2.90±0.83*月經(jīng)量與色4.40±0.90 2.04±0.48*#4.17±1.20 2.89±0.76*腰膝酸軟3.27±0.69 1.45±0.51*#3.16±1.09 1.84±0.57*性欲2.98±0.74 1.29±0.44*#3.02±0.89 1.76±0.61*經(jīng)期腹痛3.37±0.86 1.49±0.52*#3.18±1.13 1.94±0.79*舌質(zhì)淡紫3.42±0.92 1.36±0.39*#3.22±0.78 2.01±0.55*脈細(xì)澀2.97±0.83 1.03±0.45*#2.84±0.90 1.97±0.60*

    2.3 臨床療效比較

    治療后,觀察組臨床痊愈率20.00%、顯效率53.33%,對照組臨床痊愈率11.67%、顯效率36.67%,觀察組臨床效果優(yōu)于對照組(表3)。

    表3 臨床效果比較/%(n=60)

    3 討論

    PCOS 是婦科臨床工作中的常見病、多發(fā)病,也是引起育齡期女性不孕的主要病因之一[4]。PCOS患者體內(nèi)的雄激素處于較高水平,可增強(qiáng)促性腺激素釋放激素脈沖發(fā)生器的活性,增加LH 的分泌,進(jìn)而導(dǎo)致LH/FSH 比值升高,引起卵泡膜細(xì)胞增生、阻止卵泡發(fā)育、成熟[5]。高雄激素血癥是PCOS患者的重要病理特征,過高的雄激素水平可抑制卵泡發(fā)育,患者不能形成成熟的卵泡。雄激素水平持續(xù)升高還會阻礙卵巢雌激素水平恢復(fù)周期性變化,進(jìn)而影響生育功能[6]。目前西醫(yī)治療PCOS 以激素治療為主,通過補(bǔ)充外源性激素降低雄激素水平,引起月經(jīng)來潮,但外源性激素可抑制自身腺體的分泌功能,副作用明顯,作用持續(xù)時間短,停藥后易復(fù)發(fā)[7]。

    中醫(yī)學(xué)理論將PCOS歸納于“月經(jīng)過少”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”等范疇,與脾腎陽虛、痰瘀密切相關(guān)[8]。脾氣虛弱、肝郁氣滯可致氣血不暢,沖任氣血生化乏源,無以下注胞宮而致不孕[9]。氣化不利導(dǎo)致痰瘀內(nèi)生,阻滯胞絡(luò)。瘀阻脈絡(luò)又會阻礙精氣的生化,進(jìn)一步加重脾腎陽虛[10]。治則以疏肝解郁、健脾滲濕、活血化瘀為法。

    本研究中采用桂枝茯苓丸、加味逍遙丸口服治療,桂枝茯苓丸為理血劑之代表方劑,具有活血化瘀、消癥散結(jié)之功效。主治婦人宿有癥塊,或血瘀經(jīng)閉,行經(jīng)腹痛,產(chǎn)后惡露不盡,組方包括桂枝、茯苓、丹皮、赤芍、桃仁。加味逍遙丸為和解劑之代表方劑,具有疏肝清熱、健脾養(yǎng)血之功效。主治肝郁血虛,肝脾不和,兩脅脹痛,頭暈?zāi)垦?,倦怠食少,月?jīng)不調(diào)、臍腹脹痛,組方包括白芍、白術(shù)、薄荷、柴胡、當(dāng)歸、茯苓、甘草、丹皮、梔子。兩藥相伍可起到協(xié)同增效的作用。桂枝溫中散寒、活血通絡(luò)。白術(shù)、茯苓健脾滲濕、益氣養(yǎng)心,可利腰臍間血;丹皮、芍藥涼血散瘀、養(yǎng)血和營;當(dāng)歸、桃仁活血化瘀、通經(jīng)止痛。薄荷辛涼升散,助柴胡疏肝透熱、引諸藥入肝經(jīng)。甘草健脾補(bǔ)中、兼為使藥。諸藥合用,使氣血調(diào)暢,有助于攝精成孕[11]。

    現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),下丘腦、垂體是人體內(nèi)分泌的控制中心,下丘腦-垂體-性腺軸是控制人體性激素分泌的分支。丹皮、芍藥等活血化瘀類中藥可提高垂體反應(yīng)性,有助于調(diào)節(jié)紊亂的植物神經(jīng)功能、卵巢激素受體水平,對下丘腦-垂體-性腺軸產(chǎn)生影響。當(dāng)歸可提高子宮內(nèi)膜ER、PR 含量,促進(jìn)子宮的發(fā)育;熟地可提高血清E2、P含量,降低PRL對性腺軸的抑制[12]。

    針灸治療是中醫(yī)特色外治法,有研究認(rèn)為針刺穴位可激發(fā)機(jī)體自身的生理功能而調(diào)整內(nèi)分泌,促使下丘腦-垂體-卵巢軸功能趨于新的平衡狀態(tài)[13]。本研究主穴取任脈之氣海、關(guān)元,可理氣和血、溫經(jīng)補(bǔ)腎。足三里、三陰交可補(bǔ)中益氣、健脾化濕。配穴取太沖、帶脈、子宮溫經(jīng)通絡(luò)、暖宮化濕;五樞、維道利濕調(diào)經(jīng)。以補(bǔ)腎調(diào)沖、溫陽逐瘀為法,與桂枝茯苓丸、加味逍遙丸聯(lián)合應(yīng)用,起到滋腎益氣、振奮陽氣、調(diào)理沖任之功效[14]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證實,針刺法可抑制饑餓中樞而抑制攝食,有助于調(diào)節(jié)紊亂的植物神經(jīng)功能、卵巢激素受體水平,同時可對下丘腦-垂體-性腺軸產(chǎn)生影響,調(diào)整肥胖的PCOS患者機(jī)體異常的內(nèi)分泌狀態(tài),促進(jìn)脂肪動員和分解[15]。

    本研究發(fā)現(xiàn),采用桂枝茯苓丸、加味逍遙丸聯(lián)合針刺、西醫(yī)常規(guī)療法治療者治療后的臨床效果優(yōu)于采用桂枝茯苓丸、加味逍遙丸聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療者。通過實驗室檢查得出的客觀數(shù)據(jù)也證實,采用桂枝茯苓丸、加味逍遙丸聯(lián)合針刺、西醫(yī)常規(guī)療法治療者治療后LH、T 均低于采用桂枝茯苓丸、加味逍遙丸聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療者,這一結(jié)果提示,采用針?biāo)幗Y(jié)合治療PCOS可使患者的生殖激素水平得到更好的調(diào)節(jié)。

    胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)、過度肥胖均是PCOS 患者的主要病理改變。Leptin是一種由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類激素,參與調(diào)節(jié)機(jī)體糖、脂肪及能量代謝。有研究發(fā)現(xiàn),高水平的Leptin 可影響優(yōu)勢卵泡形成而導(dǎo)致不孕[16]。本研究中采用桂枝茯苓丸、加味逍遙丸聯(lián)合針刺、西醫(yī)常規(guī)療法治療者治療后FINS、Leptin、BMI 均低于采用桂枝茯苓丸、加味逍遙丸聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療者,這一結(jié)果提示,采用針?biāo)幗Y(jié)合治療PCOS可使患者的內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)得到更好的控制,患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能更加趨于平衡狀態(tài),并有助于控制患者的體重。這是由于針刺治療可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體β-內(nèi)啡肽水平,促進(jìn)第三信使表達(dá),進(jìn)而控制內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)。

    相比于其他的文獻(xiàn)報道,本研究還細(xì)化觀察了PCOS患者治療后的臨床癥狀改善情況,發(fā)現(xiàn)采用桂枝茯苓丸、加味逍遙丸聯(lián)合針刺、西醫(yī)常規(guī)療法治療者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量與色、腰膝酸軟、性欲、經(jīng)期腹痛、舌質(zhì)淡紫、脈細(xì)澀積分均得到更好的改善。這是由于針刺治療取任脈之氣海、關(guān)元,可理氣和血、溫經(jīng)補(bǔ)腎。足三里、三陰交可補(bǔ)中益氣、健脾化濕。配穴取太沖、帶脈、子宮溫經(jīng)通絡(luò)、暖宮化濕;五樞、維道利濕調(diào)經(jīng)。諸穴合用,使氣旺則血行,通則不痛。針刺治療還可溫經(jīng)通絡(luò)、暖宮化濕,使月經(jīng)周期得到改善。

    綜上所述,針?biāo)幗Y(jié)合治療PCOS 能顯著的調(diào)節(jié)患者的激素水平、改善患者的臨床癥候、提高臨床治療效果。

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