血清鈣25-(OH)D3堿性磷酸酶與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、妊娠合并慢性高血壓等，其臨床表現(xiàn)為妊娠20周后，首次出現(xiàn)血壓高于140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、蛋白尿、水腫[1]，其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳、免疫、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、胰島素抵抗等。WHO指出，妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致母體、胎兒、新生兒患病和死亡的原因之一，其導(dǎo)致母體病死率為10%～15%，胎兒及新生兒病死率為25.7%[2]。妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重危害母兒健康，本文就其與血清鈣、25-(OH)D3、堿性磷酸酶的關(guān)系綜述如下。

1　血清鈣與妊娠期高血壓疾病

血清鈣主要是離子鈣，不僅參與骨骼構(gòu)成，也是多種功能活動(dòng)必需的重要元素。孕婦妊娠期血容量增加,血清鈣離子濃度降低；孕婦體內(nèi)雌激素水平增高會(huì)抑制對(duì)骨鈣的吸收；胎兒骨骼、牙齒的發(fā)育，亦導(dǎo)致鈣離子主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)增加，這些因素均導(dǎo)致孕婦低血鈣。目前，研究[3]表明，血鈣水平與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。黎海東等[4]研究發(fā)現(xiàn)，與正常妊娠組相比，妊娠期高血壓組患者血清鈣濃度降低；與輕度妊娠期高血壓組相比，重度妊娠期高血壓組孕婦血清鈣濃度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。楊升等[5]發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病組的血鈣水平為(1.87±0.28)mmol/L，與妊娠對(duì)照組及非妊娠對(duì)照組相比降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與血清低鈣水平有關(guān)，且血清鈣水平越低，妊娠期高血壓患者病情越重。王偉明等[6]研究發(fā)現(xiàn)，孕期規(guī)律補(bǔ)充鈣劑可以預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，未規(guī)律補(bǔ)充鈣劑的孕婦發(fā)生妊娠期高血壓的危險(xiǎn)率是規(guī)律補(bǔ)充鈣劑孕婦的2.967倍。孕婦每天規(guī)律攝入≥1 g鈣與攝入同等劑量安慰劑相比，子癇前期的發(fā)生率降低40%[7]，妊娠期規(guī)律補(bǔ)充鈣劑是妊娠期高血壓疾病的保護(hù)因素。

2　血清25-(OH)D3與妊娠期高血壓疾病

血清25-(OH)D3是衡量體內(nèi)維生素D水平的金標(biāo)準(zhǔn)，其在腎1α-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化成1,25-(OH)2D3，促進(jìn)小腸絨毛上皮細(xì)胞對(duì)鈣的吸收，升高血鈣。

蘇麗芳等[8]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)照組患者血清25-(OH)D3水平明顯高于妊娠期高血壓疾病患者，輕度子癇前期組患者血清25-(OH)D3水平高于重度子癇前期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與羅穎貞等[9]報(bào)道一致。周海仙等[10]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠 12～18 周時(shí)，子癇前期患者尚未發(fā)病前，血清25-(OH)D3水平已明顯低于正常妊娠組，因此，低水平的25-(OH)D3可能與妊娠期高血壓疾病發(fā)病有關(guān)，且 25-(OH)D3水平的下降早于子癇前期臨床癥狀的出現(xiàn)，臨床可通過(guò)檢測(cè)血清25-(OH)D3水平以預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生。然而Gidl?f等[11]的病例對(duì)照研究數(shù)據(jù)顯示，孕早期子癇前期組維生素D濃度與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；子癇前期組中，維生素D缺乏者占37.8%，對(duì)照組占51.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重度子癇前期患者血清維生素D濃度為(49.5±17.7)nmol/L,輕度子癇前期患者為(54.6±22.9)nmol/L，對(duì)照組為(48.6±20.5)nmol/L，三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與血清維生素D水平無(wú)相關(guān)性，血清維生素D水平并不能預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生，低水平維生素D與子癇前期的發(fā)生具有相關(guān)性可能只是偶然，也可能與機(jī)體維生素D代謝障礙有關(guān)。血清25-(OH)D3與妊娠期高血壓疾病是否具有相關(guān)性，孕期補(bǔ)充維生素 D 是否能降低妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，還需要進(jìn)一步研究以證實(shí)。

3　血清堿性磷酸酶與妊娠期高血壓疾病

血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是肝臟、骨骼、腎臟、胎盤、腸道等組織經(jīng)肝臟向肝外排出的一種酶，按其來(lái)源分為肝臟/骨骼/腎臟型ALP，胎盤型ALP，腸型ALP，肝臟功能、骨代謝、胎盤功能異常均可影響孕婦血清總ALP水平。正常妊娠時(shí)，由于胎兒骨骼系統(tǒng)發(fā)育需消耗大量鈣，導(dǎo)致母體血鈣水平降低，為維持血鈣水平穩(wěn)定，機(jī)體動(dòng)員骨鈣釋放入血，骨代謝活躍，成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，血清ALP水平則升高。同時(shí)，肝功能代謝旺盛，肝臟合成酶的能力增強(qiáng)，血清ALP水平升高。

馮淑燕等[12]研究表明，妊娠早期，孕婦血清ALP水平輕度降低，妊娠中期無(wú)變化，妊娠晚期明顯升高，而妊娠期高血壓疾病組血清ALP水平明顯高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與林寶順[13]報(bào)道一致。王寶生[14]通過(guò)研究200例妊娠期高血壓疾病孕婦4種血清酶發(fā)現(xiàn)，正常孕婦與妊娠期高血壓疾病孕婦血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)均輕度升高,正常孕婦血清ALP升高率達(dá)39.5%,妊娠期高血壓疾病孕婦血清ALP升高率達(dá)71.5%,且與妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。妊娠期高血壓疾病患者血清ALP水平升高，臨床可通過(guò)檢測(cè)血清ALP水平以預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。

4　血清鈣、25-(OH)D3、堿性磷酸酶與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系

降低的血清鈣水平通過(guò)刺激甲狀旁腺激素的分泌，激活腺苷酸環(huán)化酶，催化三磷酸腺苷生成環(huán)磷酸腺苷，環(huán)磷酸腺苷促進(jìn)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。妊娠期高血壓疾病患者鈣泵活性明顯下降,細(xì)胞不能有效地將鈣離子泵出,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子蓄積，鈣離子濃度升高，促發(fā)血管平滑肌收縮，外周血管壓力升高，導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[15]。另外，甲狀旁腺激素本身會(huì)導(dǎo)致血管通透性增加，鈣離子內(nèi)流增加，血壓升高。低鈣血癥激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，腎素分泌增加，前列環(huán)素合成減少，引起血管收縮，血壓升高[4，15]。維生素 D在孕早期滋養(yǎng)細(xì)胞形成胎盤的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，在早孕期缺乏維生素D可能導(dǎo)致胎盤形成的第一階段受阻，胎盤血管重鑄而著床淺，螺旋小動(dòng)脈重鑄不良導(dǎo)致胎盤血流減少最終引發(fā)子癇前期；而隨著患者病情加重，肝腎血流灌注減少，肝腎功能受損，影響維生素 D的兩次羥化，導(dǎo)致1,25-(OH)2D3活性減弱，從而影響鈣離子的吸收，血清鈣水平降低[16]。妊娠期高血壓疾病的發(fā)生可能與維生素D水平降低有關(guān)，也可能是與維生素D活性減弱有關(guān)。血清低鈣狀態(tài)加之胎兒骨質(zhì)發(fā)育需要消耗大量鈣質(zhì)，血鈣水平低下，機(jī)體為滿足胎兒對(duì)骨質(zhì)的需求，動(dòng)員孕婦骨鈣釋放入血，成骨細(xì)胞活躍，終至ALP合成增多，血清骨型ALP水平升高。孕婦患妊娠期高血壓疾病時(shí)，全身小動(dòng)脈痙攣，全身各系統(tǒng)臟器血流灌注減少，碳水化合物代謝增強(qiáng)，肝臟負(fù)擔(dān)加重，肝臟血流量相對(duì)減少[17]，機(jī)體各種轉(zhuǎn)氨酶、ALP水平升高；同時(shí)，肝內(nèi)膽管受壓，膽道排除系統(tǒng)受阻，血清ALP水平升高；胎盤血流灌注減少，胎盤功能減退，胎盤型ALP水平升高。

綜上所述,血清低鈣水平與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關(guān),孕期科學(xué)補(bǔ)鈣能降低妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率,規(guī)律補(bǔ)充鈣劑是妊娠期高血壓疾病的保護(hù)因素。妊娠期高血壓疾病患者血清ALP水平明顯高于正常妊娠孕婦,可作為孕期一項(xiàng)常規(guī)的輔助檢測(cè)手段。目前,尚無(wú)有力證據(jù)證明孕期補(bǔ)充維生素 D能降低妊娠期高血壓疾病及其并發(fā)癥的發(fā)生,25-(OH)D3與妊娠期高血壓疾病是否具有相關(guān)性，是否預(yù)測(cè)其發(fā)生發(fā)展，仍需進(jìn)一步研究以證實(shí)。

[1]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:92.

[2]AN L B, LI W T, XIE N T,et al.Calcium supplementation reducing the risk of hypertensive disorders of pregnancy and related problems:a meta-analysis of multicentre randomized controlled trials[J].Int J Nurs Pract,2015,21(2):19-31.

[3]黃愛(ài)民,羅小瓊.妊娠期高血壓疾病預(yù)測(cè)方法的進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2007,2(28):107-108.

[4]黎海東,曾麗雯,鄭丹.血清鈣濃度變化與妊娠期高血壓癥的相關(guān)性分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,32(3):287-289.

[5]楊升，譚劍平，陳宏霞，等.妊娠期高血壓疾病與血鈣水平的相關(guān)性研究[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2011,11(4):768-770.

[6]王偉明,劉輝,高雅娜,等.妊娠期高血壓疾病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)婦幼保健，2010,25(13):1829-1830.

[7]TANG R,TANG I C,HENRY A,et al.Limited evidence for calcium supplementation in preeclampsia prevention:a meta-analysis and systematic review[J].Hypertens pregnancy, 2015,34(2):181-203.

[8]蘇麗芳,李玉娣,楊淑妙,等.妊娠期高血壓疾病患者血清25-羥基維生素 D水平的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2017,20(7):95-97.

[9]羅穎貞,侯延慶,尹昕.子癇前期患者血清25羥維生素D水平檢測(cè)的臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(24):3318-3319.

[10]周海仙,吳麗群,黃引平.25 羥維生素 D 與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015,27(10):1059-1061.

[11]GIDL?F S, SILVA A T, GUSTAFSSON S, et al. Vitamin D and the risk of preeclampsia—a nested case-control study[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2015,94(8):904-908.

[12]馮淑燕,林靈奇,莊寶玲,等.正常妊娠婦女不同孕周血清堿性磷酸酶的分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2009,7(3):266-267.

[13]林寶順.正常孕婦與病理妊娠患者血清堿性磷酸酶水平分析[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2010,23(11):1172-1174.

[14]王寶生.200例妊娠高血壓疾病患者四種血清酶及血漿凝血因子I變化分析[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2007,18(4):73.

[15]尚麗新,王心.妊娠期維生素D、鈣營(yíng)養(yǎng)的重要性[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(3):178-180.

[16]郭方,李笑天.葉酸及多種維生素的補(bǔ)充對(duì)妊娠期高血壓疾病的預(yù)防作用[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2014,30(8):592-596.

[17]刁俊春,干寧.肝功能異常與妊娠并發(fā)癥的關(guān)系及對(duì)圍生兒的影響[J].安徽醫(yī)學(xué),2011,32(6):782-784.