H-FABP定性檢測對老年急性心肌梗死的診斷價值

劉嫦玉 吳麗婷 蘇嶼

[摘要]?目的?探討心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）用于診斷老年急性心肌梗死的臨床價值。

方法?選取我院2015年10月—2017年6月收治的92例急性胸痛老年病人，經(jīng)臨床診斷48例為急性心肌梗死病人，44例為非急性心肌梗死病人。病人發(fā)病6 h內(nèi)和發(fā)病6 h后分別檢測H-FABP、肌鈣蛋白（cTn）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）。比較發(fā)病不同時間各檢測指標(biāo)診斷急性心肌梗死的靈敏度和特異度。

結(jié)果?病人發(fā)病6 h內(nèi)，H-FABP、cTn、CK-MB檢測診斷急性心肌梗死的靈敏度分別為95.8%、72.9%和77.1%，特異度分別為100.0%、79.5%和77.3%，H-FABP的靈敏度和特異度均高于cTn、CK-MB（χ2=9.669、11.190，P<0.01）。病人發(fā)病6 h后，H-FABP、cTn、CK-MB檢測診斷急性心肌梗死的靈敏度分別為100.0%、97.9%、93.8%，特異度分別為95.5%、93.2%、88.6%，各檢測指標(biāo)的靈敏度和特異度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。H-FABP、cTn、CK-MB在發(fā)病6 h內(nèi)診斷急性心肌梗死的受試者工作特征曲線的曲線下面積分別為0.893、0.807、0.682，H-FABP大于cTn和CK-MB。

結(jié)論?H-FABP檢測診斷急性心肌梗死具有較高的靈敏度和特異度。病人發(fā)病6 h以內(nèi)，H-FABP檢測診斷急性心肌梗死靈敏度和特異度比cTn、CK-MB檢測高，有較高的早期診斷價值。

[關(guān)鍵詞]?脂肪酸結(jié)合蛋白質(zhì)類;肌鈣蛋白;肌酸激酶，MB型;心肌梗死;老年人;診斷

[中圖分類號]?R446.1;R542.22

[文獻標(biāo)志碼]?A

[文章編號]??2096-5532（2019）06-0722-04

doi：10.11712/jms201906022

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）]

VALUE OF QUALITATIVE DETECTION OF HEART-TYPE FATTY ACID-BINDING PROTEIN IN DIAGNOSIS OF ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION IN THE ELDERLY

LIU Changyu， WU Liting， SU Yu

（Department of Laboratory， Hainan Provincial People’s Hospital， Haikou 570311， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the clinical value of heart-type fatty acid-binding protein （H-FABP） in the diagnosis of acute myocardial infarction （AMI） in the elderly.

Methods A total of 92 elderly patients with acute chest pain who were admitted to our hospital from October 2015 to June 2017 were enrolled， and among them，48 were diagnosed with AMI and 44 were diagnosed with non-AMI diseases. H-FABP， cardiac troponin （cTn）， and creatine kinase-MB （CK-MB） were measured within 6 h after onset and at 6 h after onset. The above indices at different time points were compared in terms of sensitivity and specificity in the diagnosis of AMI.

Results Within 6 h after onset， H-FABP， cTn， and CK-MB had a sensitivity of 95.8%，72.9%， and 77.1%， respectively， and a specificity of 100.0%，79.5%， and 77.3%， respectively， in the diagnosis of AMI， and H-FABP had significantly higher sensitivity and specificity than cTn and CK-MB （χ2=9.669，11.190;P<0.01）. At 6 h after onset， H-FABP， cTn， and CK-MB had a sensitivity of 100.0%，97.9%， and 93.8%， respectively， and a specificity of 95.5%，93.2%， and 88.6%， respectively， in the diagnosis of AMI， and there were no significant differences in sensitivity and specificity between the three indices （P>0.05）. In the diagnosis of AMI within 6 h after onset， H-FABP， cTn， and CK-MB had an area under the receiver operating characteristic curve （AUC） of 0.893， 0.807， and 0.682， respectively， and H-FABP had a higher AUC than cTn and CK-MB.

Conclusion Qualitative detection of H-FABP has high sensitivity and specificity in the diagnosis of AMI. Within 6 h after onset， H-FABP has higher sensitivity and specificity than cTn and CK-MB and thus has a high value in early diagnosis.

[KEY WORDS] fatty acid-binding proteins; troponin; creatine kinase， MB form; myocardial infarction; aged; diagnosis

急性心肌梗死是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血低氧所引起的心肌壞死，是一種老年人多發(fā)的常見心血管疾病。急性心肌梗死病人血清心肌酶活性增高，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，嚴(yán)重時危及病人生命[1-2]。該病臨床表現(xiàn)以突然發(fā)作劇烈而持久的胸骨后或心前區(qū)壓榨性疼痛為主，部分病人疼痛位于上腹部，少數(shù)病人無疼痛癥狀[3]。研究表明，早期診斷、盡早恢復(fù)閉塞冠狀動脈暢通，對縮減急性心肌梗死病人梗死面積、改善左心收縮功能、降低病死率有非常重要的意義[4-6]。急性心肌梗死的早期診斷依據(jù)包括臨床癥狀、生命體征變化、特異性心肌酶改變等。但傳統(tǒng)方法通過檢測肌鈣蛋白（cTn）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）對急性心肌梗死的早期診斷的靈敏度不夠理想。本研究以92例急性胸痛老年病人為對象，于不同時間段分別進行心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、cTn、CK-MB檢測，旨在探討H-FABP用于診斷老年急性心肌梗死的臨床價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1?資料和方法

1.1?一般資料

選取2015年10月—2017年6月在我院心內(nèi)科住院的急性胸痛病人92例，其中男性51例，女性41例;年齡65～76歲，平均（71.6±6.8）歲;體質(zhì)量47～68 kg，平均（57.8±7.3）kg。經(jīng)臨床診斷48例為急性心肌梗死病人，44例為非急性心肌梗死病人。急性心肌梗死診斷依據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會制定的心肌梗死治療指南中急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病人入院時已發(fā)病6 h以上;②3 d內(nèi)出現(xiàn)肌肉損傷;③惡性腫瘤病人;④檢測前使用肝素治療;⑤合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者;⑥年齡不足65歲。所有入選的病人均同意參與本研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)要求。

1.2?檢測方法

病人入院后立即采集肘靜脈血15 mL，并于發(fā)病后6 h再次采集肘靜脈血15 mL。①H-FABP檢測：使用哈爾濱富爾斯特生物工程有限公司生產(chǎn)的H-FABP試劑盒進行檢測，取5 mL全血樣本滴入檢測孔內(nèi)，15 min后觀察質(zhì)控線和檢測帶的顏色變化。若質(zhì)控線無顏色變化，則該次測試無效，取全血樣本再次測試。將完成H-FABP檢測剩余的全血樣本以3 000 r/min離心15 min，分離血漿，進行cTn和CK-MB檢測。②cTn檢測：使用羅氏診斷有限公司生產(chǎn)的免疫膠體金檢測試劑盒，嚴(yán)格按照說明書進行操作。③CK-MB檢測：使用雅培公司生產(chǎn)的C16000生化分析儀，采用免疫抑制法進行檢測，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)。

1.3?評價標(biāo)準(zhǔn)

H-FABP檢測陽性標(biāo)準(zhǔn)：檢測帶及質(zhì)控線均呈紅色;cTn檢測陽性標(biāo)準(zhǔn)：cTn>1 μg/L;CK-MB檢測陽性標(biāo)準(zhǔn)：CK-MB>25 U/L。檢測結(jié)果為陽性，且與病人臨床診斷結(jié)果相符合為真陽性;檢測結(jié)果為陰性，且與病人臨床診斷結(jié)果相符合為真陰性。真陽性病人占臨床診斷為急性心肌梗死病人的比例為靈敏度，真陰性病人占臨床診斷為非急性心肌梗死病人的比例為特異度[8-10]。

1.4?統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料結(jié)果以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)?果

2.1?發(fā)病6 h內(nèi)各指標(biāo)檢測靈敏度和特異度比較

病人發(fā)病6 h內(nèi)，H-FABP、cTn、CK-MB檢測診斷急性心肌梗死的靈敏度分別為95.8%（46/48）、72.9%（35/48）和77.1%（37/48），特異度分別為100.0%（44/44）、79.5%（35/44）和77.3%（34/44），H-FABP檢測診斷的靈敏度顯著高于cTn和CK-MB（χ2=9.669，P<0.01），特異度也顯著高于cTn和CK-MB（χ2=11.190，P<0.01）。

2.2?發(fā)病6 h后各指標(biāo)檢測靈敏度和特異度比較

病人發(fā)病6 h后，H-FABP、cTn、CK-MB檢測診斷急性心肌梗死的靈敏度分別為100.0%（48/48）、97.9%（47/48）和93.8%（45/48），特異度分別為95.5%（42/44）、93.2%（41/44）和88.6%（39/44），各檢測指標(biāo)的靈敏度和特異度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3?發(fā)病6 h內(nèi)各指標(biāo)診斷急性心肌梗死的ROC曲線分析

病人發(fā)病6 h內(nèi)，H-FABP、cTn、CK-MB診斷急性心肌梗死的曲線下面積（AUC）分別為0.893、0.807、0.682，H-FABP大于cTn和CK-MB。見圖1、表1。

3?討?論

急性心肌梗死發(fā)病急，如不及時診斷治療，可導(dǎo)致病人死亡。研究表明，若急性心肌梗死病人在發(fā)病后6 h內(nèi)確診并接受治療，其病死率可控制在1%以下，若發(fā)病后6 h內(nèi)不能確診接受治療，其病死率可上升至10%～12%[11-13]。若急性心肌梗死病人被誤診為其他疾病而錯過最佳治療時間，將給病人的治療造成很大的障礙，而且會增加相當(dāng)一部分的治療費用。所以如何縮短急性心肌梗死診斷的時間，盡早確診并治療，已受到越來越多研究者的關(guān)注。因老年人是急性心肌梗死的主要患病人群，故本研究以急性胸痛老年病人為對象進行了探討。

傳統(tǒng)急性心肌梗死診斷以心電圖、病史及心肌壞死標(biāo)志物作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]。目前，臨床上多以心肌壞死標(biāo)志物為基礎(chǔ)，結(jié)合心電圖、冠狀動脈造影、經(jīng)皮冠狀動脈介入等檢查進行診斷。cTn和CK-MB是常用于診斷急性心肌梗死的心肌壞死標(biāo)志物。cTn與原肌球蛋白共同調(diào)節(jié)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用。當(dāng)心肌細(xì)胞膜未受到損傷時，cTn集中于心肌細(xì)胞內(nèi)，不會進入血液;若心肌細(xì)胞膜受損，cTn復(fù)合物會釋放到血液中，引起血液中cTn含量增加[15-17]。一般認(rèn)為，當(dāng)血液中cTn濃度超過1 μg/L時，可診斷為心肌受損。有研究顯示，心肌細(xì)胞受損后4～6 h，血液中cTn含量升高，并在12～48 h達到峰值，峰值可持續(xù)7～10 d，且血漿中cTn濃度與心肌細(xì)胞受損程度呈正相關(guān)[18]。本研究中，病人發(fā)病6 h內(nèi)，cTn診斷急性心肌梗死的靈敏度和特異度較H-FABP低，這是由于心肌細(xì)胞受損后需要一段時間血漿中cTn的濃度才升高，所以cTn早期診斷急性心肌梗死的靈敏度和特異度欠佳。CK-MB是一種能量代謝酶，其在急性心肌梗死病人血液中出現(xiàn)的平均時間為發(fā)病后6 h，對心肌壞死有一定的診斷意義。然而，CK-MB并非心肌細(xì)胞所特有，除心肌細(xì)胞以外，也存在于腦細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞等細(xì)胞中[19]。本研究中CK-MB的診斷特異度較低，這是因為其他細(xì)胞中存在該酶容易引起假陽性診斷結(jié)果。

H-FABP是主要存在于心肌細(xì)胞中的一種胞質(zhì)蛋白，急性心肌梗死發(fā)病1～3 h可以在血液中檢測到，發(fā)病6～8 h達到峰值，一般在急性心肌梗死發(fā)病后30 h內(nèi)恢復(fù)正常[20-22]。所以，在急性心肌梗死早期，H-FABP已可以進入血液循環(huán)，可通過血液中的定性檢查診斷心肌壞死。H-FABP絕大多數(shù)存在于心肌細(xì)胞中，在骨骼肌細(xì)胞中只有極少量存在，所以本研究中H-FABP檢查診斷急性心肌梗死具有極高的特異度，92例病人發(fā)病6 h內(nèi)檢測無假陽性結(jié)果。諸多研究結(jié)果表明，H-FABP檢測在早期診斷急性心肌梗死中優(yōu)于其他心肌壞死標(biāo)志物[23-26]。本文的研究結(jié)果也證實，胸痛發(fā)作6 h內(nèi)，H-FABP檢測診斷急性心肌梗死的靈敏度和特異度均高于cTn和CK-MB檢測。心肌細(xì)胞受損后，由于在血液中出現(xiàn)的時間早，故H-FABP早期診斷急性心肌梗死具有較高的靈敏度和特異度。另外，H-FABP檢測的時間契合急性心肌梗死的治療“時間窗”，在具有較高靈敏度和特異度的前提下不會耽誤疾病的治療，對減少心肌梗死面積、盡早緩解病情有非常重要的意義。到目前為止，H-FABP檢測已經(jīng)由最初的放射免疫法發(fā)展為膠體金免疫法，檢測結(jié)果的可靠性越來越高，檢測速度也越來越快，一般可在半小時內(nèi)完成[27-29]。

綜上所述，檢測H-FABP診斷急性心肌梗死具有較高的靈敏度和特異度。急性心肌梗死病人發(fā)病6 h以內(nèi)，H-FABP診斷的靈敏度和特異度比cTn和CK-MB高，有較高的早期診斷價值。

[參考文獻]

[1]劉延青，馮長州，孫淑艷. 心型脂肪酸結(jié)合蛋白在胸痛6 h內(nèi)診斷急性心肌梗死的meta分析[J].?中國實驗診斷學(xué)， 2015，7（1）：41-44.

[2]BANK I E， DEKKER M S， HOES A W， et al. Suspected acute coronary syndrome in the emergency room：limited added value of heart type fatty acid binding protein point of care or ELISA tests： the FAME-ER （fatty acid binding protein in myocardial infarction evaluation in the emergency room） study[J].?European Heart Journal：Acute Cardiovascular Care， 2016，5（4）：364-374.

[3]李冰. 聯(lián)合檢測缺血修飾白蛋白和心型脂肪酸結(jié)合蛋白對急性心肌梗死的意義[J].?中國實驗診斷學(xué)， 2016，20（3）：441-443.

[4]萬穎蕾，倪逸敏，顧志冬. 心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死患者早期診斷中的應(yīng)用價值[J].?診斷學(xué)理論與實踐， 2016，15（6）：582-585.

[5]劉相應(yīng)，唐良秋，徐新，等. 心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死中的應(yīng)用[J].?中國心血管病研究， 2015，13（7）：588-592.

[6]涂芊茜，趙寧，徐淼，等. 急性心肌梗死患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平與心功能參數(shù)的相關(guān)性[J].?中國老年學(xué)雜志， 2016，36（20）：5037-5039.

[7]REITER M， TWERENBOLD R， REICHLIN T， et al. Heart-type fatty acid-binding protein in the early diagnosis of acute myocardial infarction[J].?Heart， 2013，99（10）：708-714.

[8]湯春波，陸培紅. 腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白與高敏肌鈣蛋白聯(lián)合檢測在急性心肌梗死診斷中的意義[J].?中國基層醫(yī)藥， 2015，22（2）：293-294.

[9]劉首明，夏慧，江小萍，等. 急性心肌梗死患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平檢測及臨床價值[J].?實驗與檢驗醫(yī)學(xué)， 2015，11（5）：673-675.

[10]CHON H， LEE S， YOON S Y， et al. SERS-based competitive immunoassay of troponin I and CK-MB markers for early diagnosis of acute myocardial infarction[J].?Chemical Communications， 2014，50（9）：1058-1060.

[11]董娜，胡黎明. 急性心肌梗死患者血清中H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP和Hcy的臨床早期診斷價值[J].?中國實用醫(yī)刊， 2016，43（13）：1-3.

[12]PUYMIRAT E， LAMHAUT L， BONNET N， et al. Correlates of pre-hospital morphine use in ST-elevation myocardial infarction patients and its association with in-hospital outcomes and long-term mortality：the FAST-MI （French registry of acute ST-elevation and non-ST-elevation myocardial infarction） programme[J].?European Heart Journal， 2016，37（13）：1063-1071.

[13]楊立順，袁海生. 急性心肌梗死患者溶栓前后血漿心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白水平變化及意義[J].?山東醫(yī)藥， 2015，8（29）：51-53.

[14]王亞蓉，李彪，郭壯波. 急性心肌梗死患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白與早期心功能的相關(guān)性[J].?暨南大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版）， 2014，11（2）：157-160.

[15]趙文輝，劉志平. 心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的價值[J].?中國心血管病研究， 2016，13（11）：3146-3147.

[16]RITSINGER V， TANOGLIDI E， MALMBERG K， et al. Sustained prognostic implications of newly detected glucose abnormalities in patients with acute myocardial infarction：longterm follow-up of the glucose tolerance in patients with acute myocardial infarction cohort[J].?Diabetes and Vascular Disease Research， 2015，12（1）：23-32.

[17]劉炳煩，李云妹，林紹鵬，等. 血肌酐水平對急診室急性ST 段抬高型心肌梗死患者死亡的預(yù)測價值[J].?廣東醫(yī)學(xué)， 2016，37（5）：682-684.

[18]KAPUR N K， QIAO X Y， PARUCHURI V， et al. Mechanical pre-conditioning with acute circulatory support before reperfusion limits infarct size in acute myocardial infarction[J].?JACC：Heart Failure， 2015，3（11）：873-882.

[19]馬文莉. 心型脂肪酸結(jié)合蛋白、肌鈣蛋白T、超敏 C 反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在急性心肌梗死中的價值[J].?中國醫(yī)藥科學(xué)， 2014，4（19）：106-108.

[20]IBANEZ B， JAMES S， AGEWALL S， et al. 2017 ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation：the task force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European socie[J].?European Heart Journal， 2018，39（2）：119-177.

[21]張濤，楊艷敏，朱俊，等. 血清鈉水平對急性ST段抬高型心肌梗死患者近期預(yù)后的預(yù)測價值[J].?中國循環(huán)雜志， 2017，2（8）：742-747.

[22]SUN R， HU S， GUAGLIUMI G， et al. Pre-infarction angina and culprit lesion morphologies in patients with a first ST-segment elevation acute myocardial infarction：insights from in vivo optical coherence tomography[J].?EuroIntervention：Journal of EuroPCR in Collaboration With the Working Group on Interventional Cardiology of the European Society of Cardiology， 2019，14（17）：1768-1775.

[23]HEUSCH G， GERSH B J. The pathophysiology of acute myocardial infarction and strategies of protection beyond reperfusion：a continual challenge[J].?European Heart Journal， 2017，38（11）：774-784.

[24]賀立新，何勇，羅紅纓，等. 血漿心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白、N-末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白I水平與急性心肌梗死后室壁瘤形成的關(guān)系[J].?疑難病雜志， 2014，11（8）：787-789.

[25]MAKAM R P， ERSKINE N， YARZEBSKI J A， et al. Decade long trends （2001-2011） in duration of pre-hospital delay among elderly patients hospitalized for an acute myocardial infarction[J].?Journal of the American Heart Association， 2016，5（4）：62-64.

[26]BEBB O， HALL M， FOX K A， et al. Performance of hospitals according to the ESC ACCA quality indicators and 30-day mortality for acute myocardial infarction：national cohort study using the United Kingdom Myocardial Ischaemia National Audit Project （MINAP） register[J].?European Heart Journal， 2017，38（13）：974-982.

[27]DREYER R P， SMOLDEREN K G， STRAIT K M， et al. Gender differences in pre-event health status of young patients with acute myocardial infarction：a Virgo study analysis[J].?European Heart Journal：Acute Cardiovascular Care， 2016，5（1）：43-54.

[28]孫澤陽，仇海軍，楊麗榮. 心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白、肌鈣蛋白I和肌酸激酶對急性心肌梗死診斷價值的比較分析[J].?中國衛(wèi)生檢驗雜志， 2017，7（2）：211-213.

[29]WHITE S K， FROHLICH G M， SADO D M， et al. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].?JACC：Cardiovascular Interventions， 2015，8（1 Pt B）：178-188.