晚期非小細(xì)胞肺癌化療治療進(jìn)展

蘇毅存

摘要：肺癌作為呼吸系統(tǒng)中一類比較常見的惡性腫瘤，其中以非小細(xì)胞肺癌最為常見，具有較高的死亡率，由于非小細(xì)胞肺癌在早期無明顯臨床癥狀，診斷難度大，因此很多患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期。針對(duì)晚期的非小細(xì)胞肺癌，主要采用放化療的方式治療，能夠在一定程度上緩解患者的痛苦，控制病情的進(jìn)展。本文就晚期非小細(xì)胞肺癌化療治療進(jìn)行如下綜述。

關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞肺癌;化療治療;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R734.2 ???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ???【文章編號(hào)】2107-2306（2019）06-202-02

肺癌作為臨床上一大惡性腫瘤，其具有發(fā)病率和死亡率高的特征，其中以非小細(xì)胞肺癌最為常見，在發(fā)病初期無典型癥狀，增加了早發(fā)現(xiàn)、早治療的難度，以至于絕大部分患者確診時(shí)已經(jīng)為中晚期。當(dāng)前NCCN指南推薦晚期非小細(xì)胞肺癌宜采用全身治療為主的綜合治療，結(jié)合患者的遺傳學(xué)、病理特征、機(jī)體現(xiàn)狀等個(gè)體化治療，化療作為當(dāng)前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的最重要手段，在延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、控制病情進(jìn)展、改善生活質(zhì)量方面發(fā)揮重要作用。

1.晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療

2016版《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》指出：針對(duì)PS評(píng)分較好的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，推薦的一線化療方案主要是含鉑類兩藥聯(lián)合化療，包含鉑類（卡鉑、順鉑）、紫杉醇類（多西他賽、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）、吉西他濱、培美曲塞、長(zhǎng)春瑞濱、依托泊西、長(zhǎng)春堿等。例如：史李娜等學(xué)者隨機(jī)將108例非小細(xì)胞肺癌患者分為54例研究I組和54例研究II組，其中研究I組的治療方案為依托泊苷+順鉑;而研究II組的治療方案為依托泊苷+卡鉑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究II組治療開始至疾病進(jìn)展所用的時(shí)間比研究I組更長(zhǎng)，并且不良反應(yīng)更低，證實(shí)依托泊苷+卡鉑在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中可以延長(zhǎng)疾病的進(jìn)展，且不良反應(yīng)少。劉志強(qiáng)等采用隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法將晚期非小細(xì)胞肺癌分為35例參照組和35例實(shí)驗(yàn)組，其中參照組采用吉西他濱+順鉑常規(guī)化療;實(shí)驗(yàn)組采用吉西他濱+順鉑節(jié)拍化療，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療總有效率91.43%高于參照組71.43%，并且不良反應(yīng)發(fā)生率8.75%低于參照組31.43%，證實(shí)采用吉西他濱+順鉑節(jié)拍化療的方式治療晚期非小細(xì)胞肺癌，安全可靠。潘曉平對(duì)比了多西他賽聯(lián)合順鉑與傳統(tǒng)對(duì)癥營(yíng)養(yǎng)支持分別治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：多西他賽聯(lián)合順鉑治療的總有效率80%高于對(duì)癥營(yíng)養(yǎng)支持的總有效率16.67%，且P<0.05?；ㄐ∶返韧ㄟ^對(duì)比了紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療與多西紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療分別治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種化療方案的總有效率分別為25%、35%，無顯著差異（P>0.05），但是多西紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療方案1年和2年的生存率高于紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療的生存率，證實(shí)多西紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的遠(yuǎn)期療效更理想。李鴿等對(duì)比了分別采用吉西他濱+順鉑與長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，2個(gè)周期化療結(jié)束后，長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療方案的總有效率50%高于吉西他濱+順鉑化療的總有效率36.37%。

2.晚期非小細(xì)胞肺癌的維持化療

維持化療主要指的是患者在應(yīng)用一線化療4～6周后療效達(dá)到穩(wěn)定（stable disease，SD）及以上的患者，其中主要包含完全緩解（CR）、部分緩解（PR）以及穩(wěn)定（SR）三類。根據(jù)選擇≥1種一線化療應(yīng)用過的藥物繼續(xù)化療或者應(yīng)用另外一類一線方案中未應(yīng)用的藥物繼續(xù)化療，為此臨床上又將維持治療劃分成同藥維持治療與換藥維持治療兩種?！禢CCN非小細(xì)胞肺癌指南更新要點(diǎn)》中明確提出：和化療聯(lián)合使用的貝伐單抗應(yīng)當(dāng)繼續(xù)應(yīng)用，直至患者病情進(jìn)展或者難以忍受的毒副反應(yīng)。針對(duì)肺鱗癌患者一線含鉑類方案化療4～6周后禿尖繼續(xù)應(yīng)用培美曲塞同藥維持治療，而吉西他濱也可以當(dāng)做晚期非小細(xì)胞肺癌同藥維持治療方案，而換藥維持常見藥物為培美曲塞和多西他賽。朱斌等隨機(jī)將一線化療治療4周期后且病情得以控制的46例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為23例對(duì)照組和23例研究組，對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，而研究組則應(yīng)用培美曲塞維持治療，結(jié)果研究組治療總有效率91.3%高于對(duì)照組65.2%，但是過敏反應(yīng)、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、皮膚黏膜受損等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。張玉梅指出：培美曲塞作為晚期非小細(xì)胞肺癌二線維持化療常見藥物，屬于葉酸制劑，擁有吡咯嘧啶基團(tuán)，能夠破壞葉酸正常代謝抑制，阻止細(xì)胞復(fù)制，發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。

3.晚期非小細(xì)胞肺癌的二線化療

對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，二線化療的常見藥物有培美曲塞、多西他賽、靶向治療，針對(duì)EGFR基因突變的陰性患者，應(yīng)該優(yōu)先考慮用化療治療。李峻嶺等通過對(duì)分析對(duì)37例二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效，所有患者均應(yīng)用培美曲塞單藥進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的總生存期為19.29個(gè)月，無進(jìn)展生存期為8.05個(gè)月，疾病控制率為54.1%，證實(shí)針對(duì)晚期的非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞二線治療，有助于提高患者生存期。韓云輝等隨機(jī)將84例二線化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為42例多西紫杉醇組和42例培美曲塞組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種藥物在擁有一線聯(lián)合化療失敗晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效相當(dāng)，但是培美曲塞治療的不良反應(yīng)低于多西紫杉醇。

4.狀態(tài)差或老年非小細(xì)胞肺癌患者的化療

針對(duì)年齡超過70歲或者體能狀態(tài)評(píng)分（PS）為0～2分晚期非小細(xì)胞肺癌患者，考慮到這部分患者的耐受性偏低，因此建議用單藥化療方案進(jìn)行治療。黃芳等指出：針對(duì)PS評(píng)分為2分的患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑和單純用培美曲塞進(jìn)行治療，跟單藥治療對(duì)比，雖然患者的提高了患者的總生存期，但是由于患者不耐受毒副反應(yīng)導(dǎo)致培美曲塞聯(lián)合順鉑治療后有4例患者死亡，因此針對(duì)PS評(píng)分≥3分的患者不建議使用細(xì)胞毒類藥物進(jìn)行化療，提倡應(yīng)用支持治療。

5.結(jié)語

綜上所述，伴隨著靶向治療的不斷發(fā)展，但是化療依然是晚期非小細(xì)胞肺癌患者重要的治療手段，一線化療仍以含鉑雙藥方案為主，在對(duì)患者制定化療方案時(shí)，要充分結(jié)合患者的病情、機(jī)體情況等采取針對(duì)性化療方案，以期更進(jìn)一步提高晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療水平和患者的生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]Ettinger DS，Wood DE，Akerley W.NCCN Guidelines Insights：Non -Small Cell Lung Cancer，Version 4.2016 [J]. J Natl ComprCanc Netw，2016，14（3）：255-264.

[2]史李娜，王曉梅，劉旭.依托泊苷聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2019，17（13）：132-133.

[3]劉志強(qiáng).吉西他濱聯(lián)合順鉑節(jié)拍化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（02）：85-86.

[4]潘曉平.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J].北方藥學(xué)，2019，16（09）：73.

[5]花小梅，彭輝，王江濤，等.多西紫杉醇在晚期非小細(xì)胞肺癌化療中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（23）：53-55.

[6]李鴿，張士斌.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（30）：90-92.

[7]胡欣，李光明，文世民，等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌維持化療的療效評(píng)價(jià)[J].腫瘤，2010，30（04）：343-346.

[8]朱斌，朱越，王紅兵.培美曲塞維持化療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)患者生存時(shí)間的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（35）：58-59.

[9]張玉梅，李春姍，陳逸恒 . 培美曲塞單藥維持化療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察 [J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（13）：48-50.

[10]李峻嶺，王靜，郝學(xué)志，等.培美曲塞在晚期非小細(xì)胞肺癌二線及以上治療中的療效分析[J].中國(guó)肺癌雜志。2012，15（3）：179-182.

[11]韓云輝，韓強(qiáng)師，劉書東.培美曲塞二鈉與多西紫杉醇單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的對(duì)比研究.[J]中華腫瘤防治雜志.2011，18（1）： 57-59.

[12]黃芳，許雋穎.不同化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影響[[J].中國(guó)醫(yī)藥指南.2016， 18：18-19.