復(fù)方麝香注射液聯(lián)合尼莫地平治療高血壓性腦出血微創(chuàng)清除術(shù)后患者的療效觀察

楊寶義　王建偉　夏士濤　王培宇　劉勇

〔摘要〕 目的 觀察復(fù)方麝香注射液聯(lián)合尼莫地平治療微創(chuàng)清除術(shù)后高血壓性腦出血患者的臨床療效，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2018年5月至2019年5月本院收治的96例高血壓腦出血患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療及護(hù)理的基礎(chǔ)上給予尼莫地平注射液14 d，后改用尼莫地平片繼續(xù)服用14 d;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方麝香注射液靜脈滴注28 d。觀察兩組患者治療前后的血腫量、水腫量、神經(jīng)功能缺損程度[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale， NIHSS）評(píng)定]、血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-a）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9， MMP-9）]，以及治療后臨床療效。結(jié)果 （1）治療后，兩組患者的血腫量、水腫量均較本組治療前減少，NIHSS評(píng)分均較本組治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;（2）治療后，兩組患者的血清IL-6、TNF-a、MMP-9均較本組治療前下降（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;（3）治療后觀察組患者的總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的81.25%（P<0.05）。結(jié)論 采用復(fù)方麝香注射液聯(lián)合尼莫地平治療微創(chuàng)清除術(shù)后高血壓性腦出血患者，可促進(jìn)患者顱內(nèi)血腫吸收，改善神經(jīng)功能缺損，療效顯著，值得臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕 高血壓性腦出血;復(fù)方麝香注射液;尼莫地平;微創(chuàng)清除術(shù);血腫量;水腫量;神經(jīng)功能缺損程度;血清學(xué)指標(biāo)

〔中圖分類號(hào)〕R277.7? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.09.022

Observation on the Efficacy of Compound Shexiang Injection Combined with Nimodipine in Patients with Hypertensive Intracerebral Hemorrhage after Minimally Invasive Surgery

YANG Baoyi， WANG Jianwei*， XIA Shitao， WANG Peiyu， LIU Yong

（The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin， Heilongjiang 150040， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of Compound Shexiang Injection combined with nimodipine in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage after minimally invasive surgery， and to explore its clinical application value. Methods A total of 96 patients with hypertensive intracerebral hemorrhage admitted to our hospital from May 2018 to May 2019 were selected and randomly divided into an observation group and a control group， with 48 cases in each group. The control group was given Nimodipine Injection for 14 d on the basis of basic treatment and nursing， then Nimodipine Tablets were used for 14 d; the observation group was given Compound Shexiang Injection intravenously for 28 d on the treatment basis of the control group. The amounts of hematoma and edema， the degree of neurological deficit [evaluated by American National Institute of Health Stroke Scale （NIHSS）]， and serum related indicators [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and matrix metalloprotein-9 （MMP-9）] before and after the treatment， and the clinical efficacy after the treatment were observed in the 2 groups. Results （1） After the treatment， the amounts of hematoma and edema in the 2 groups were less than those before the treatment， and the NIHSS score was less than that before the treatment， with statistically significant difference （P<0.05）， and that in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. （2） After the treatment， the serum IL-6， TNF-α and MMP-9 in the 2 groups were all less than those before the treatment （P<0.05）， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. （3） After the treatment， the total effective rate in the observation group was 95.83%， higher than 81.25% in the control group （P<0.05）. Conclusion Compound Shexiang Injection combined with nimodipine in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage after minimally invasive surgery can promote absorption of intracranial hematoma and improve neurological deficit. The efficacy is remarkable and worthy of clinical promotion.

〔Keywords〕 hypertensive intracerebral hemorrhage; Compound Shexiang Injection; nimodipine; minimally invasive surgery; hematoma volume; edema volume; degree of neurological deficit; serological indicators

高血壓性腦出血（hypertensive cerebral hemorrhage， HCH）是高血壓的并發(fā)癥之一，因高血壓導(dǎo)致的腦實(shí)質(zhì)或腦室內(nèi)自發(fā)性出血，主要發(fā)病人群為中老年人，男性高于女性，且好發(fā)于冬春季[1]。該病發(fā)病較急，發(fā)病時(shí)主要癥狀為惡心嘔吐、頭暈頭痛，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)昏迷，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)呼吸障礙，甚至失去生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國高血壓性腦出血患者急性發(fā)作后死亡率在50%左右，僅有30%左右的患者能夠恢復(fù)生活自理能力，該病的高致死率、高致殘率給患者個(gè)人、家庭和社會(huì)都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[2-3]。目前臨床上以藥物治療為主，使用最多的藥物是依達(dá)拉奉和尼莫地平。其中，尼莫地平對(duì)大腦有抗缺血、抗血管收縮、保護(hù)神經(jīng)元的作用，并通過穩(wěn)定神經(jīng)元功能增加腦的缺血耐受力[4]。近年來，中藥制劑在臨床治療腦出血中廣泛應(yīng)用，麝香屬于芳香開竅藥，具有開竅鎮(zhèn)痙、活血消腫的作用，臨床亦用于治療腦出血[5]。本文研究復(fù)方麝香注射液聯(lián)合尼莫地平治療微創(chuàng)清除術(shù)后高血壓性腦出血患者的臨床療效，探討該方法的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年5月至2019年5月本院收治的96例高血壓性腦出血患者，并均采用了微創(chuàng)清除術(shù)治療，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。兩組患者的性別、年齡、出血部位、出血量等一般資料進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2? 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國腦出血診治指南（2014）》中關(guān)于高血壓性腦出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)CT、MRI檢查確診;（2）年齡大于45歲但不超過75歲;（3）患者腦內(nèi)無活動(dòng)性出血，生命體征穩(wěn)定;（4）患者及家屬簽署知情同意書，并獲醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批。

1.2.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)&nbsp; （1）有嚴(yán)重的心、肝、腎功能異?；蛟煅到y(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;（2）有精神障礙、記憶障礙、智力障礙不能配合治療者;（3）深度昏迷或腦疝形成者;（4）顱內(nèi)動(dòng)靜脈瘤等腦血管畸形者;（5）對(duì)本研究所用藥物過敏者;（6）無法或不愿意配合治療者。

1.3? 治療方法

所有患者均給予基礎(chǔ)治療及護(hù)理：（1）嚴(yán)格檢測生命體征，臥床，吸氧，吸痰，保持大便通暢;（2）給予甘露醇注射液（重慶西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20%*250 mL）靜脈滴注進(jìn)行脫水治療，預(yù)防腦水腫;（3）維持水、電解質(zhì)及營養(yǎng)平衡，給予預(yù)防出血、感染和降低顱內(nèi)壓等基礎(chǔ)治療;（4）采用施慧達(dá)（施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：2.5 mg*7片）及吉加（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.15 g*7片）控制患者血壓在120～160 mmHg/80～100 mmHg。

1.3.1? 對(duì)照組? 在上述治療的基礎(chǔ)上給予尼莫地平注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：每支20 mL：4 mg，2支/盒）40 mL加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d后，改用尼莫地平片（天津市中央藥業(yè)有限公司，20 mg*20片），40 mg/次，3次/d，繼續(xù)服用14 d，在此過程中病情好轉(zhuǎn)可適當(dāng)減少服用劑量。

1.3.2? 觀察組? 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方麝香注射液（吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司，10 mL/支，2支/盒）20 mL加入250 mL0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療28 d。

1.4? 觀察指標(biāo)及評(píng)定方法

1.4.1? 血腫量及水腫量測定? 測定兩組患者治療前后血腫量及周圍的水腫量，參考多田氏公式[7]進(jìn)行計(jì)算。

1.4.2? 神經(jīng)功能缺損評(píng)定? 觀察治療前后兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale， NIHSS）進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]，包括意識(shí)水平、最佳凝視、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)、感覺等11條、15項(xiàng)，總分42分，分?jǐn)?shù)越高缺損程度越重。

1.4.3? 血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)檢測? 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-a）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）。

1.4.4? 臨床療效評(píng)判? 治療后，將臨床療效評(píng)價(jià)分為基本痊愈（NIHSS評(píng)分減少90%～100%且病殘程度判定為0級(jí)）、顯著進(jìn)步（NIHSS評(píng)分減少46%～89%且病殘程度判定為1～3級(jí)）、好轉(zhuǎn)（NIHSS評(píng)分減少18%～45%）、無效（NIHSS評(píng)分減少小于18%）4個(gè)級(jí)別[9-10]，總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后血腫量、水腫量及NIHSS評(píng)分比較

治療前，兩組患者的血腫量、水腫量及NIHSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;治療后，兩組患者的血腫量、水腫量均較本組治療前減少，NIHSS評(píng)分均較本組治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。詳見表2。

2.2? 兩組患者治療前后血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者治療前血清IL-6、TNF-a、MMP-9比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均較本組治療前下降（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。詳見表3。

2.3? 兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組患者的總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表4。

3 討論

高血壓性腦出血是一種非外傷的腦實(shí)質(zhì)出血，是由于長期高血壓導(dǎo)致血管壁彈性降低，動(dòng)脈發(fā)生玻璃樣變或纖維樣壞死，從而血壓驟然升高引起腦血管破裂，目前清除腦出血的唯一方式是手術(shù)治療[11]。傳統(tǒng)的開顱手術(shù)可能損傷正常腦組織，微創(chuàng)手術(shù)相比傳統(tǒng)開顱手術(shù)具有損傷小、手術(shù)時(shí)間短、可局部麻醉操作等優(yōu)點(diǎn)。腦出血預(yù)后不良主要是由于神經(jīng)功能惡化、血腫壓迫周圍腦組織、繼發(fā)性腦出血和腦水腫等原因，其中神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載引起的腦損害是重要的病理改變[12-13]。鈣離子通道阻滯劑可緩解鈣超載引起的病灶部位血管痙攣，尼莫地平作為新一代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑[14]，具有如下作用：可擴(kuò)張顱內(nèi)血管，使顱內(nèi)血液增加，從而顱內(nèi)壓升高起到壓迫止血作用[15];有較好的脂溶性，可解除血管痙攣、降低血腦屏障通透性，從而減輕腦細(xì)胞缺血缺氧和腦水腫[16]，等等。

近年來，傳統(tǒng)中藥方劑與現(xiàn)代制劑技術(shù)結(jié)合產(chǎn)生的中藥制劑在治療腦出血方面得到了廣泛應(yīng)用。治療高血壓性腦出血的關(guān)鍵是醒腦、開竅和鎮(zhèn)靜，而純中藥制劑復(fù)方麝香注射液含有麝香、郁金、石菖蒲、藿香、冰片、薄荷腦等成分，在醒腦安神、豁痰開竅方面發(fā)揮重要作用[17]，其中：麝香有活血行氣消腫、醒腦開竅鎮(zhèn)痙的作用;郁金有活血化瘀、疏脾解郁的作用;石菖蒲、藿香有行氣化濕的功效，促進(jìn)水腫吸收;冰片有清熱解毒、通竅解郁、消腫止痛等作用;薄荷腦可清利頭目，是祛頭風(fēng)、利咽喉通鼻竅的要切之藥。國內(nèi)亦有研究證明，復(fù)方麝香注射液治療急性腦出血患者，可在抑制炎性因子釋放、減輕腦組織損傷、緩解腦水腫以及降低鈣離子、鈉離子和水分含量等方面起重要作用，從而改善腦局部的供血供氧，增強(qiáng)腦細(xì)胞功能[18]。

本研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組血腫量、水腫量、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組血清IL-6、TNF-a、MMP-9均低于對(duì)照組（P<0.05），并且觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。上述結(jié)果表明，本研究采用復(fù)方麝香注射液聯(lián)合尼莫地平治療微創(chuàng)清除術(shù)后高血壓性腦出血患者，可促進(jìn)患者顱內(nèi)血腫和水腫的吸收，改善神經(jīng)功能缺損，療效顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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