加味身痛逐瘀湯對(duì)骨質(zhì)疏松模型大鼠療效及作用機(jī)制探討

韓鵬勃 蔣鋒 姚亞波 韓剛

摘要 目的：探討加味身痛逐瘀湯對(duì)骨質(zhì)疏松模型大鼠療效，同時(shí)觀察其對(duì)生物力學(xué)及骨代謝水平的影響。方法：將80只雌性wistar大鼠納入研究，隨機(jī)分為空白組（n=10）及造模組（n=70），所有造模組大鼠接受切除子宮模擬骨質(zhì)疏松模型。將60只造模成功大鼠隨機(jī)分為安慰組、對(duì)照組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組，每組15只。其中中藥組大鼠接受加味身痛逐瘀湯灌胃，高劑量組（1.32 g/mL）、中劑量組（0.66 g/mL）、低劑量組（0.33 g/mL），灌胃1次/d，連續(xù)灌胃3周;安慰組大鼠接受生理鹽水灌胃，10 mL/次，1次/d，連續(xù)灌胃3周;對(duì)照組大鼠給予降鈣素注射液注射，2次/周，連續(xù)注射3周。3周后檢測(cè)各組右側(cè)股骨大鼠骨生物力學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)、右側(cè)脛骨骨礦物密度和骨小梁結(jié)構(gòu)變化、血清骨鈣素、血清I型膠原氨基端肽原（PINP）濃度變化。結(jié)果：1）與空白組比較，造模組大鼠彈性模量、最大載荷降低（P<0.05），與安慰組比較，對(duì)照組及中藥組彈性模量、最大載荷顯著升高（P<0.01）。隨著劑量的增加，中藥組大鼠彈性模量、最大載荷顯著增高（P<0.05）。2）與空白組比較，造模組BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th降低（P<0.05）;與安慰組比較，對(duì)照組及中藥組骨密度顯著升高（P<0.01）;加味身痛逐瘀湯中劑量組和高劑量組大鼠骨密度較低劑量組增高（P<0.05）。3）與空白組比較，造模組血清BGP和PINP均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與造模組比較，中藥組血清BGP和PINP均明顯降低，隨著加味身痛逐瘀湯濃度增加BGP和PINP下降的趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：加味身痛逐瘀湯可能通過(guò)降低骨質(zhì)疏松模型大鼠血清BGP和PINP含量，提高骨生物力學(xué)性能，糾正骨退行性改變，實(shí)現(xiàn)治療骨質(zhì)疏松的目的。

關(guān)鍵詞 骨質(zhì)疏松;加味身痛逐瘀湯;骨密度;生物力學(xué);骨代謝;骨結(jié)構(gòu);BGP;PINP

Clinical Effects and Mechanism of Jiawei Shentong Zhuyu Decoction on Osteoporosis Model Rats

Han Pengbo1，Jiang Feng2，Yao Yabo1，Han Gang1

Abstract Objective：To investigate the effects of Jiawei Shentong Zhuyu Decoction on osteoporosis model rats，and to observe its effects on biomechanics and bone metabolism.Methods：A total of 80 female Wistar rats were randomly divided into a blank group（10 rats）and a model group（70 rats）.All rats in model group received hysterectomy to simulate osteoporosis.60 successfully modeling rats were randomly divided into a placebo group，a control group，a low-dose group，a medium-dose group and a high-dose group，with 15 rats in each group.The rats in the traditional Chinese medicine group were given modified Shentong Zhuyu Decoction by gavage，with the high-dose group（1.32 g/mL），the medium-dose group（0.66 g/mL）and the low-dose group（0.33 g/mL），once a day for 3 weeks; the rats in the placebo group were given saline by gavage，10 mL/time，once a day for 3 weeks; the rats in the control group were given calcitonin injection，twice a week，for 3 weeks.After 3 weeks，bone biomechanical data，mineral density and trabecular structure of right tibia，serum osteocalcin and serum type I collagen telopeptide（PINP）were measured.Results：Compared with the blank group，the modulus of elasticity and the maximum load of the model group were decreased（P<0.05）.Compared with the placebo group，the modulus of elasticity and the maximum load of the control group and the traditional Chinese medicine group increased significantly（P<0.01）.With the increase of dose，the elastic modulus and maximum load of the rats in the traditional Chinese medicine group increased significantly（P<0.05）.2）Compared with the blank group，BMD，BV/TV，Tb.N and Tb.Th in the model group decreased（P<0.05）; BMD in the control group and the traditional Chinese medicine group increased significantly（P<0.01）; BMD in the middle-dose group and the high-dose group increased significantly（P<0.05）.3）Compared with the blank group，the serum BGP and P INP levels in the model group were significantly increased，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Compared with the model group，the serum BGP and P INP in the traditional Chinese medicine group were significantly decreased.With the concentration of modified Shentong Zhuyu Decoction increasing，the trend of BGP and PINP declining was more obvious，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Jiawei Shentong Zhuyu Decoction can improve the biomechanical properties of bone and correct the degenerative changes of bone by reducing the content of BGP and PINP in serum of osteoporosis model rats，so as to achieve the goal of treating osteoporosis.

Key Words Osteoporosis; Modified Shentong Zhuyu Decoction; Bone mineral density; Biomechanics; Bone metabolism; Bone structure; BGP; PINP

中圖分類號(hào)：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.018

骨質(zhì)疏松是臨床常見全身性骨骼疾病，以骨量減少、骨強(qiáng)度減低為主要病理變化，導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加易骨折，嚴(yán)重影響患者的日常生命質(zhì)量[1-2]。微創(chuàng)手術(shù)雖可在一定程度緩解患者的臨床癥狀，但無(wú)法延緩病情的發(fā)展。骨質(zhì)疏松屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”“痛癥”等范疇，“肝腎不足、瘀血阻滯”是其主要病機(jī)，基于治病求本的原則我們認(rèn)為“補(bǔ)益肝腎、活血化瘀止痛”是重要治則[3-4]。身痛逐瘀湯源自《醫(yī)林改錯(cuò)注釋》，用于治療肩痛、臂痛、腰腿痛，或周身疼痛，經(jīng)久不愈者。本團(tuán)隊(duì)將身痛逐瘀湯大量運(yùn)用于骨質(zhì)疏松的治療，獲得了理想療效，這與國(guó)內(nèi)外諸多文獻(xiàn)所報(bào)道一致[5-7]，但其作用機(jī)制目前尚未清楚。故我們利用骨質(zhì)疏松模型鼠，對(duì)其進(jìn)行身痛逐瘀湯干預(yù)，探討其可能的作用機(jī)制，具體如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 選購(gòu)80只6個(gè)月齡清潔級(jí)雌性wistar大鼠購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)：SCXX（滬）20070005，體質(zhì)量（294±16）g。所有動(dòng)物飼養(yǎng)于西安交通大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，飼養(yǎng)條件：溫度（22±1.5）℃，濕度（50±1.5）%，12 h/12 h光暗周期。

1.1.2 藥物 加味身痛逐瘀湯由本院中藥研究院提供，中藥組成：秦艽12 g、羌活12 g、桃仁9 g、紅花9 g、當(dāng)歸9 g、川芎9 g、沒(méi)藥9 g、五靈脂9 g、香附6 g、牛膝12 g、地龍9 g、甘草6 g、續(xù)斷9 g、狗脊9 g。按大鼠與人體間等效劑量換算將通竅止鼽湯分為高劑量（1.32 g/mL）、中劑量組（0.66 g/mL）、低劑量組（0.33 g/mL）。

1.1.3 試劑與儀器 10%水合氯醛（青島宇龍海藻有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022673）;臺(tái)式離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠，型號(hào)：JI80-2B）;電子萬(wàn)能材料試驗(yàn)機(jī)（日本島津公司，型號(hào)：AUTO-GRAPH）;血清骨素鈣試劑盒[武漢明德生物有限公司，貨號(hào)：鄂食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第2401995號(hào)]、PINP（武漢菲恩生物科技有限公司，貨號(hào)：ER7261）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 適應(yīng)喂食2周后，禁食不禁水12 h，以10%水合氯醛，按0.35 mL/100 g體質(zhì)量腹腔注射麻醉，取俯臥位，以肋下1 cm，脊柱2 cm處為中心剪除長(zhǎng)毛，常規(guī)消毒，背部切口，切口約1～2 cm，逐層分離脂肪、肌肉，用眼科剪探向腹腔深處靠大鼠身體外側(cè)，小心提出腹腔脂肪，輕輕翻查可見由脂肪組織包繞的梅花狀卵巢及緊密相連的輸卵管，用止血鉗夾住輸卵管結(jié)扎，剪去卵巢，止血后將拉出的脂肪組織送回腹腔內(nèi)，將肌膜與肌層一起縫合，撒以青霉素粉，縫合皮膚，采取側(cè)臥式放回籠中，正常飲水。模型驗(yàn)證：測(cè)量骨密度，再次進(jìn)行疼痛行為檢測(cè)，并分別記錄熱痛覺(jué)行為，自發(fā)痛覺(jué)行為，機(jī)械痛覺(jué)行為檢測(cè)，證明骨質(zhì)疏松疼痛模型建立。80只大鼠隨機(jī)分為空白組（10只）及造模組（70只），所有造模組大鼠接受切除子宮模擬骨質(zhì)疏松模型，將60只造模成功大鼠（成功率85.71%）隨機(jī)分為安慰組、對(duì)照組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組，每組15只。

1.2.2 干預(yù)方法 中藥組大鼠接受加味身痛逐瘀湯灌胃，高劑量組（1.32 g/mL）、中劑量組（0.66 g/mL）、低劑量組（0.33 g/mL），灌胃1次/d，連續(xù)灌胃3周;安慰組大鼠接受生理鹽水灌胃，10 mL/次，1次/d，連續(xù)灌胃3周;對(duì)照組大鼠給予降鈣素注射液注射，2次/周，連續(xù)注射3周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 大鼠骨生物力學(xué)變化 干預(yù)后各組隨機(jī)選取3只大鼠，利用電子萬(wàn)能材料試驗(yàn)機(jī)對(duì)各組大鼠右側(cè)股骨進(jìn)行三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)以檢測(cè)其生物力學(xué)性能，具體條件如下：兩端跨距20 mm，下壓速度5 mm/min，直至標(biāo)本斷裂。同時(shí)取大鼠L5椎體進(jìn)行壓縮試驗(yàn)，計(jì)算出最大應(yīng)力、抗壓強(qiáng)度和彈性模量。

1.3.2 右側(cè)脛骨骨礦物密度和骨小梁結(jié)構(gòu) 干預(yù)后各組隨機(jī)選取3只大鼠，使用顯微CT（Micro CT）對(duì)各組大鼠左側(cè)脛骨近干骺端進(jìn)行掃描，對(duì)脛骨近干骺端約1.5 mm×1.5 mm×1.5 mm處進(jìn)行三維重建，利用相應(yīng)軟件對(duì)圖像進(jìn)行處理后得出BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp數(shù)據(jù)。

1.3.3 血清骨鈣素、血清I型膠原氨基端肽原濃度變化 干預(yù)后各組隨機(jī)選取3只大鼠，取其腹主動(dòng)脈血，充分離心后分離出上清液，采用ELISA檢測(cè)法進(jìn)行BGP和PINP濃度測(cè)定，用碳酸鹽包被緩沖液將抗體稀釋至適量濃度后加至反應(yīng)孔中加0.1 mL，4 ℃孵育過(guò)夜，后用PBS沖洗3次，2 min/次，隨后加入待測(cè)樣品，室溫下反應(yīng)1 h，隨后用PBS沖洗3次，2 min/次，加入新鮮稀釋的酶標(biāo)抗體，室溫下孵育1 h后洗滌。然后再于每個(gè)反應(yīng)孔中加入TMB底物溶液0.1 mL，充分反應(yīng)后加入2 mol/L的硫酸溶液0.05 mL顯色，在酶標(biāo)儀中進(jìn)行顯色測(cè)定，計(jì)算出OD值，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所得數(shù)據(jù)都用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)描述，組間秩和檢驗(yàn);組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠生物力學(xué)比較 與空白組比較，造模組大鼠彈性模量、最大載荷降低（P<0.05），與安慰組比較，對(duì)照組及中藥組彈性模量、最大載荷顯著升高（P<0.01）。隨著劑量的增加，中藥組大鼠彈性模量、最大載荷顯著增高（P<0.05）。見表1。

2.2 各組骨礦物密度和骨小梁結(jié)構(gòu)比較 與空白組比較，造模組BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th降低（P<0.05）;與安慰組比較，對(duì)照組及中藥組BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th顯著升高（P<0.01）;加味身痛逐瘀湯中劑量組和高劑量組大鼠上述指標(biāo)較低劑量組增高（P<0.05）。見表2。

2.3 各組大鼠BGP和PINP濃度變化 與空白組比較，造模組血清BGP和PINP均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與造模組比較，中藥組血清BGP和PINP均明顯降低，隨著加味身痛逐瘀湯濃度增加BGP和PINP下降的趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

中醫(yī)古籍并無(wú)骨質(zhì)疏松這一病名記載，其屬于“痛癥”“骨痿”“骨枯”等范疇，認(rèn)為與腎及骨關(guān)系極為密切。腎乃先天之本，藏精主骨生髓。腎精充沛生化有源，則骨骼強(qiáng)壯，年老者腎精虧虛，致骨髓生化乏源，骨骼痿軟無(wú)力[8]。此外，元?dú)馓澨撝卵哼\(yùn)行無(wú)力，因虛致瘀，脈絡(luò)瘀滯不暢，脈道內(nèi)氣血不足必引發(fā)瘀血形成，阻滯水谷精微等物質(zhì)布散，骨髓也因此不得充潤(rùn)而出現(xiàn)骨痛、骨折等臨床癥狀，即骨質(zhì)疏松癥[9-11]。正如《醫(yī)林改錯(cuò)》中曰：“元?dú)饧忍摚夭荒苓_(dá)于血管，血管無(wú)氣，必停留而瘀”;《靈樞》中也認(rèn)為：“老者之氣血衰，其肌肉枯，氣道澀”。認(rèn)為腎虛及血瘀是骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展重要原因，基于此，王清任提出從“氣血”著手治療骨質(zhì)疏松癥，正如其提出“諸痹癥疼痛”，從而提出了身痛逐瘀湯這一經(jīng)典名方。方中桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎有活血化瘀之功，秦艽、羌活可祛風(fēng)濕除痹通，五靈脂和香附是行氣止痛的要藥，牛膝及地龍則可通利關(guān)節(jié)，此外，當(dāng)歸亦是活血補(bǔ)血之藥，而牛膝及甘草還有補(bǔ)益之性;基于“肝腎同源”，本方加續(xù)斷及狗脊以補(bǔ)肝腎，續(xù)筋骨，調(diào)血脈，整方共奏補(bǔ)益肝腎、活血化瘀之功[11-12]。

本研究為進(jìn)一步探析加味身痛逐瘀湯的作用機(jī)制，測(cè)試了各組大鼠右股骨及L5的生物力學(xué)指標(biāo)，生物力學(xué)是體現(xiàn)骨組織對(duì)外界作用下的生物學(xué)效應(yīng)，是評(píng)價(jià)骨組織抗骨折能力的重要方法[13-14]。本研究結(jié)果顯示空白組大鼠右股骨及L5的彈性模量、最大載荷均明顯高于造模組大鼠，這說(shuō)明骨質(zhì)疏松大鼠的生物力學(xué)效應(yīng)的確產(chǎn)生了明顯的改變，而通過(guò)一定干預(yù)措施后大鼠抗骨折能力明顯提高，其中加味身痛逐瘀湯較降鈣素更可改善骨質(zhì)疏松大鼠的生物力學(xué)能力，并隨著劑量的增加，中藥組大鼠彈性模量、最大載荷顯著增高（P<0.05）。在本研究中我們利用Micro CT對(duì)各組大鼠左脛骨的骨礦物密度和骨小梁結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示造模后大鼠BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th降低，其中加味身痛逐瘀湯較降鈣素更可改善骨質(zhì)疏松大鼠礦物密度和骨小梁結(jié)構(gòu)，并隨著劑量的增加上述指標(biāo)改善更為明顯。這說(shuō)明加味身痛逐瘀湯使骨組織衰退結(jié)構(gòu)得到改善，降低骨脆性，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。

在對(duì)作用機(jī)制的研究中我們檢測(cè)了各組大鼠骨鈣素及PINP濃度的變化，結(jié)果顯示造模后骨鈣素及PINP濃度明顯升高。BGP由成骨細(xì)胞合成及分泌，是骨組織維持正常礦化速度的關(guān)鍵，是反映成骨細(xì)胞活性程度及骨代謝水平的重要因子。有研究[15-16]認(rèn)為隨著機(jī)體雌激素的減少，其抑制破骨細(xì)胞活性的能力被削弱，隨之導(dǎo)致骨吸收增加，進(jìn)而形成高轉(zhuǎn)換率型骨質(zhì)疏松，其中BGP表達(dá)明顯上調(diào)是高轉(zhuǎn)換率型骨質(zhì)疏松的生化指征。此外，隨著骨轉(zhuǎn)換率增加機(jī)體PINP表達(dá)亦明顯上調(diào)，集體大部分骨基質(zhì)由1型膠原質(zhì)形成，Ⅰ型原骨膠原有羧基和氨基延長(zhǎng)端，一個(gè)膠原分子的合成可產(chǎn)生一個(gè)分子的PINP，是體現(xiàn)骨骼代謝的重要標(biāo)志物[17，18]。故下調(diào)BGP及PINP濃度是改善骨質(zhì)疏松的重要途徑。本研究顯示與對(duì)照組比較，中藥組血清BGP和PINP均明顯降低，隨著加味身痛逐瘀湯濃度增加BGP及PINP下降的趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），故加味身痛逐瘀湯可以通過(guò)抑制BGP及PINP的表達(dá)而發(fā)揮抑制骨的高轉(zhuǎn)化狀態(tài)的作用，從而改善骨質(zhì)疏松癥。

綜上所述，加味身痛逐瘀湯可能通過(guò)降低骨質(zhì)疏松模型大鼠血清BGP和PINP含量，提高骨生物力學(xué)性能，糾正骨退行性改變，實(shí)現(xiàn)治療骨質(zhì)疏松的目的。

參考文獻(xiàn)

[1]馬輝平.唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合碳酸鈣D3片對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（12）：2065-2070.

[2]夏燁，王怡茹，莫文，等.調(diào)身通痹湯聯(lián)合藥渣燙熨治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（12）：2105-2108.

[3]翁繩健，吳立忠，李煒明，等.腎虛與骨質(zhì)疏松癥關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2018，26（12）：85-88.

[4]張榮華，陳可冀，陸大祥，等.益骨膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（8）：680-684.

[5]李冰.身痛逐瘀湯加減治療單純骨質(zhì)疏松型椎體壓縮性骨折的臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2018，39（9）：54-55.

[6]凌楠.溫針對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨密度的影響及療效研究[J].中國(guó)針灸，2004，24（11）：744-746.

[7]王陽(yáng).身痛逐瘀湯聯(lián)合PVP治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的臨床研究[D].太原：山西中醫(yī)學(xué)院，2015.

[8]張衛(wèi)濤，黃煒，殷杰，等.補(bǔ)腎壯骨湯聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2016，31（12）：1880-1884.

[9]賴福崇，馬磊，歐飛微，等.淺談圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的中醫(yī)辨治[J].光明中醫(yī)，2018，33（21）：3131-3134.

[10]王運(yùn)來(lái).中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J].北方藥學(xué)，2018，15（11）：155-156.

[11]王偉，馮小波，宋紅，等.骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)病因病機(jī)及其治療進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2018，34（30）：19-20.

[12]王陽(yáng)，宋潔富.中西醫(yī)結(jié)合治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（10）：22-24.

[13]李家瓊，王冬梅，孫璟川，等.n-HA/PA66椎體增強(qiáng)器和椎體成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性椎體骨折的生物力學(xué)效果比較[J].醫(yī)用生物力學(xué)，2018，33（6）：529-536.

[14]鄧亮，熊亮宇，曾紀(jì)煥.雷奈酸鍶對(duì)磷酸鈣骨水泥強(qiáng)化大鼠椎體骨質(zhì)量和生物力學(xué)性能的影響[J].中國(guó)矯形外科雜志，2018，26（22）：2094-2098.

[15]張震，張慶峰，李偉，等.阿侖膦酸鈉應(yīng)用于老年髖部骨質(zhì)疏松性骨折患者對(duì)BGP、PTH、BALP表達(dá)及預(yù)防復(fù)發(fā)的效果[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（24）：5981-5983.

[16]李建軍，莊學(xué)偉，喬曉鳴.阿法骨化醇聯(lián)合鈣劑對(duì)老年性骨質(zhì)疏松患者骨鈣素、Ⅰ型膠原C端異構(gòu)肽水平及骨密度的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（23）：5760-5762.

[17]劉安偉.基于“骨枯髓空”理論從腎論治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2018，13（10）：56-59.

[18]李陽(yáng).2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者生化指標(biāo)及骨代謝指標(biāo)分析[J].中國(guó)衛(wèi)生工程學(xué)，2018，17（5）：759-761.

（2019-02-25收稿 責(zé)任編輯：王明）

基金項(xiàng)目：2017陜西自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目（2017JM8146）作者簡(jiǎn)介：韓鵬勃（1979.03—），男，研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：骨質(zhì)疏松及頸肩腰腿痛，E-mail：asdvserd@163.com通信作者：蔣鋒（1983.11—），男，研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：骨性關(guān)節(jié)炎的臨床與基礎(chǔ)研究，E-mail：ccjfeng@163.com