中藥免煎顆粒及中藥飲片所含有效成分的對(duì)比研究

何洪俊 李進(jìn) 黃新強(qiáng)

摘要 目的：研究對(duì)比中藥免煎顆粒及中藥飲片所含有效成分。方法：選取深圳三九現(xiàn)代中藥有限公司生產(chǎn)的大黃中藥免煎顆粒與大黃中藥飲片，以高效液相色譜法檢測(cè)大黃中藥免煎顆粒與大黃中藥飲片中大黃酚、大黃酸、大黃素的含量。同時(shí)，采用高效液相色譜法檢測(cè)大黃中藥免煎顆粒與大黃中藥飲片中黃芪甲苷的含量。結(jié)果：大黃免煎顆粒中大黃酚、大黃酸、大黃素含量分別為3.50 mg/g、9.44 mg/g、3.13 mg/g，大黃飲片中大黃酚、大黃酸、大黃素含量分別為3.34 mg/g、9.57 mg/g、3.05 mg/g。黃芪飲片中的黃芪甲苷含量分別為0.80 mg/g、0.83 mg/g。結(jié)論：大黃中藥免煎顆粒與大黃中藥飲片中大黃酚、大黃酸、大黃素以及黃芪甲苷的含量差異不明顯，在臨床實(shí)際工作中可根據(jù)患者的具體情況靈活選用。

關(guān)鍵詞 中藥免煎顆粒;中藥飲片;有效成分;黃芪甲苷;高效液相色譜法;大黃酚;大黃酸;大黃素

A Comparative Study on the Effective Components of Chinese Herbal Medicine in Decocting-Free Granules and Decocting Pieces

He Hongjun，Li Jin，Huang Xinqiang

Abstract Objective：To study and compare the active ingredients contained in decocting-free granules and decocting pieces of Chinese herbal medicine.Methods：The content of chrysophanol，chrysophanic acid and emodin in Radix et Rhizoma Rhei decocting-free granules and Radix et Rhizoma Rhei decocting pieces produced by Shenzhen Sanjiu Modern Chinese medicine Co.，Ltd.was detected by high performance liquid chromatography（HPLC）.Meanwhile，HPLC method was also used to determine the content of astragaloside in Radix et Rhizoma Rhei decocting-free granules and Radix et Rhizoma Rhei decocting pieces.Results：The contents of chrysophanol，chrysophanic acid and emodin in Radix et Rhizoma Rhei decocting-free granules were 3.50 mg/g，9.44 mg/g，3.13 mg/g，respectively.The contents of chrysophanol，chrysophanic acid and emodin in Radix et Rhizoma Rhei decocting pieces were 3.34 mg/g，9.57 mg/g and 3.05 mg/g，respectively.The contents of astragaloside in Radix Astragali seu Hedysari decocting pieces were 0.80 mg/g and 0.83 mg/g respectively.Conclusion：There is no significant difference in the content of chrysophanol，chrysophanic acid，emodin and astragaloside in Radix et Rhizoma Rhei decocting-free granules and Radix et Rhizoma Rhei decocting pieces.It can be selected flexibly according to the specific conditions of patients in clinical practice.

Key Words Decocting-free granules of Chinese herbal medicine; Decocting pieces of Chinese herbal medicine; Active ingredients; Astragaloside; High performance liquid chromatography; Chrysophanol; Chrysophanic acid; Emodin

中圖分類號(hào)：R282文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.012

中藥免煎顆粒是近年來于中藥飲片的基礎(chǔ)上發(fā)展形成的一種新劑型，由于其具有劑量準(zhǔn)確以及使用簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)，在全球范圍內(nèi)中藥市場(chǎng)上頗受歡迎[1]。然而，免煎顆粒在臨床治療中是否能完全替代中藥飲片，臨床治療效果優(yōu)劣與否尚未完全明確，亦是目前臨床醫(yī)務(wù)人員重點(diǎn)關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一[2-4]。迄今為止，臨床上關(guān)于中藥免煎顆粒及中藥飲片中有效成分含量比較的相關(guān)研究并不多見。因此，應(yīng)從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床療效以及藥效學(xué)等方面對(duì)中藥免煎顆粒及中藥飲片予以全面評(píng)價(jià)，并以此作為根據(jù)評(píng)估中藥免煎顆粒及中藥飲片的質(zhì)量差異情況[5-7]。鑒于此，本文通過選用大黃作為研究對(duì)象，對(duì)其中藥免煎顆粒及中藥飲片中主要有效成分含量進(jìn)行測(cè)定對(duì)比，旨在為臨床中藥免煎顆粒及中藥飲片的選用提供指導(dǎo)作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 1）LC-10AT高效液相色譜儀（日本島津公司生產(chǎn)）;2）LC-10AT泵;3）SPD-10A可變波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器;4）C-R8A數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)。

1.2 試劑 1）甲醇;2）乙腈;3）蒸餾水;4）正丁醇;5）氫氧化鈉。以甲醇和乙腈作為色譜純，其他試劑均為分析純。

1.3 分析樣品 主要包括大黃免煎顆粒與大黃中藥飲片（深圳三九現(xiàn)代中藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1069001W）、大黃酚對(duì)照品、大黃酸對(duì)照品、大黃素對(duì)照品，黃芪甲苷對(duì)照品，上述對(duì)照品均由中國(guó)藥品生物制品鑒定所生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)分別為0796-200313、0756-200210、0756-200210、0781-200309。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 4.6 mm×250 mm的C18色譜柱（天津深杭公司生產(chǎn)）;流動(dòng)相為甲醇與濃度為0.1%磷酸的混合溶液，將2者按照85∶15的比例進(jìn)行混勻;流速控制為1.0 mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng)設(shè)置為254 mm;以室溫作為柱溫。

2.2 對(duì)照品溶液的制備 分別精密稱取大黃酚對(duì)照品、大黃酸對(duì)照品、大黃素對(duì)照品適量，并加入甲醇溶液進(jìn)行定容，制備成1.2 mg/mL、2.5 mg/mL以及0.56 mg/mL的對(duì)照品溶液。精密稱取適量的黃芪甲苷對(duì)照品，加入甲醇進(jìn)行溶解處理，制備成0.27 mg/mL的對(duì)照品溶液。

2.3 供試品溶液制備 精密稱取10 g的大黃免煎顆粒以及100 g的大黃飲片。將大黃免煎顆粒采用蒸餾水予以溶解，并定容至100 mL。大黃飲片則予以粉碎處理，并過14目篩，置入8倍量的蒸餾水反復(fù)煎煮3次，每次煎煮完成后均40 min過濾，合并濾液，水浴濃縮，待其冷卻后采用個(gè)蒸餾水定容至100 mL。精密吸取大黃免煎顆粒與大黃飲片所制備好的樣品溶液10 mL，嚴(yán)格根據(jù)2000版《中華人民共和國(guó)藥典》[8-9]中所制定的相關(guān)方式予以制備，最后定容至100 mL的供試品溶液。精密稱取10 g的大黃免煎顆粒以及100 g的大黃飲片。將大黃免煎顆粒采用蒸餾水予以溶解，并定容至100 mL。大黃飲片則予以粉碎處理，并過14目篩，置入8倍量的蒸餾水反復(fù)煎煮3次，每次煎煮完成后均40 min過濾，合并濾液，水浴濃縮，待其冷卻后采用個(gè)蒸餾水定容至100 mL。精密吸取大黃免煎顆粒與大黃飲片所制備好的樣品溶液10 mL，嚴(yán)格根據(jù)2000版《中華人民共和國(guó)藥典》中所制定的相關(guān)方式予以制備，最后定容為100 mL的供試品溶液。分別精密吸取供試品溶液20 mL采用水飽和正丁醇重復(fù)4次萃取，合并正丁醇液，并加入濃度為0.5%的氫氧化鈉溶液重復(fù)洗滌3次，除去堿液層，將正丁醇徹底揮發(fā)干凈，采用甲醇溶液對(duì)殘?jiān)M(jìn)行溶解，定容至50 mL。

2.4 專屬性試驗(yàn) 分別取10 μL的各對(duì)照品溶液及供試品溶液，按2.1描述的色譜條件實(shí)施專屬性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有關(guān)對(duì)照品溶液和供試品溶液均在色譜圖相同的時(shí)間區(qū)域未出現(xiàn)相同的色譜峰，表明此次試驗(yàn)的專屬性良好。

2.5 線性關(guān)系考察 分別精密稱取大黃酚對(duì)照品、大黃酸對(duì)照品以及大黃素對(duì)照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，并分別將其放置于100 mL的容量瓶中，加入甲醇予以定容處理，采用0.45 μm的微孔濾膜予以過量處理。隨后精密吸取10 μL的溶液注入液相色譜儀中，將進(jìn)樣量設(shè)為橫坐標(biāo)（X），峰面積設(shè)為縱坐標(biāo)（Y），完成標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制，并計(jì)算出回歸方程以及相關(guān)系數(shù)情況。大黃酚對(duì)照品、大黃酸對(duì)照品、大黃素對(duì)照品的回歸方程、線性范圍及相關(guān)系數(shù)如表1所示。表明了上述對(duì)照品于頷聯(lián)該范圍內(nèi)和峰面積具有良好的線性關(guān)系。

分別精密吸取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL對(duì)照品溶液放置于100 mL的容量瓶中，采用甲醇進(jìn)行稀釋、定容。并予以0.45 μm微孔濾膜進(jìn)行過濾處理，隨后精密吸取10 μL的溶液，注入液相色譜儀中，將黃芪甲苷進(jìn)樣量設(shè)為橫坐標(biāo)（X），峰面積設(shè)為縱坐標(biāo)（Y），完成標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制，并計(jì)算出回歸方程以及相關(guān)系數(shù)情況：Y=178 734 4.5X-301.03，r=0.999 8。結(jié)果顯示黃芪甲苷在0.028～0.137 μg范圍內(nèi)，與峰面積具有良好的線性關(guān)系。

2.6 中間精密度試驗(yàn) 精密吸取大黃酚對(duì)照品、大黃酸對(duì)照品、大黃素對(duì)照品溶液10 μL，重復(fù)進(jìn)樣5次，對(duì)其含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示大黃酚、大黃酸、大黃素的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值分別為1.21%、1.67%、1.17%，表明了該方法的精密性良好。精密吸取個(gè)對(duì)照品溶液10 μL，重復(fù)進(jìn)樣5次，對(duì)其含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示其含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值為1.30%，提示該方法的精密度較佳。

2.7 供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn) 于室溫條件下，分別于大黃免煎顆粒的樣品溶液配制完成后的0、2、6、8、12 h內(nèi)對(duì)其含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值為1.88%，表明黃芪甲苷的含量至少與12 h內(nèi)處于穩(wěn)定狀態(tài)。于室溫條件下，分別于大黃免煎顆粒的樣品溶液配制完成后的0、2、6、8、12 h內(nèi)對(duì)其含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示大黃酚、大黃酸以及大黃素的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值分別為0.66%、1.89%、0.92%，結(jié)果顯示大黃酚、大黃酸以及大黃素的含量至少于12 h內(nèi)處于穩(wěn)定狀態(tài)。

2.8 重復(fù)性試驗(yàn) 為保證本次實(shí)驗(yàn)的客觀性，實(shí)施短時(shí)間內(nèi)HPLC重復(fù)試驗(yàn)，精密量取相同批號(hào)的供試品溶液，設(shè)置進(jìn)樣量為10 μL，給予連續(xù)性進(jìn)樣，此次研究表明色譜峰的RSD均值是1.79%，且各色譜峰RSD均<3%，這提示本次研究涉及的供試品溶液的重復(fù)性良好。

2.9 回收率實(shí)驗(yàn) 精密稱取5分已知含量的大黃免煎顆粒，分別角度定量的對(duì)照品，根據(jù)供試品的制備方式完成制備，隨后精密吸取10 μL完成進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算器加樣回收率以及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值。結(jié)果顯示大黃酚、大黃酸以及大黃素的加樣回收率以及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值分別為96.0%（5.2%）、94.6%（3.3%）、95.0%（2.6%）。精密稱取適量已知含量的黃芪免煎顆粒，加入一定量的對(duì)照品，嚴(yán)格根據(jù)供試品的制備方式制備，精密吸取10 μL進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果顯示加樣回收率以及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值分別為95.97%、5.5%。

2.10 樣品測(cè)定結(jié)果 將上述供試品溶液予以0.45 μm的微孔濾膜予以過濾處理，分別進(jìn)樣10 μL測(cè)定含量，并將大黃免煎顆粒中的大黃酚、大黃酸以及大黃素含量轉(zhuǎn)變?yōu)橄喈?dāng)?shù)纳幹械暮亢笥枰詫?duì)比分析。結(jié)果顯示大黃免煎顆粒中大黃酚、大黃酸、大黃素含量分別為3.50 mg/g、9.44 mg/g、3.13 mg/g，大黃飲片中大黃酚、大黃酸、大黃素含量分別為3.34 mg/g、9.57 mg/g、3.05 mg/g。見表2。

將上述供試品溶液予以0.45 μm的微孔濾膜予以過濾處理，分別進(jìn)樣10 μL測(cè)定含量，并將大黃免煎顆粒中的黃芪甲苷含量轉(zhuǎn)變?yōu)橄喈?dāng)?shù)纳幹械暮亢笥枰詫?duì)比分析。結(jié)果顯示黃芪免煎顆粒、黃芪飲片中的黃芪甲苷含量分別為0.80 mg/g、0.83 mg/g。見表3。

3 討論

由于中藥具有療效顯著、不良反應(yīng)較少以及預(yù)后較佳等優(yōu)勢(shì)，近年來開始被廣泛用于臨床多種疾病的治療中，且已獲得顯著的效果[10-12]。中藥飲片主要是指中藥材通過中醫(yī)藥理論以及傳統(tǒng)中藥炮制方式，經(jīng)由加工炮制后可直接用于臨床治療的一類中藥，主要包括部分經(jīng)產(chǎn)地加工的中藥切片，原形藥材飲片，切割或炮制的飲片[13]。中藥免煎顆粒主要是指單味中藥配方顆粒，其主要是采用現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃度、分離、干燥、制備以及包裝而成，乃是在傳統(tǒng)中藥飲片湯劑的基礎(chǔ)上開展而來，兩者相比，中藥免煎顆粒具有有效避免中藥煎煮過程以及煎煮過程的繁瑣和煎煮過程中難以精準(zhǔn)掌握的技巧等，且有效避免了中藥煎煮所散發(fā)出來的令人不悅的氣味。且有研究報(bào)道顯示[14-16]，中藥免煎顆粒相比中藥飲片具有有效成分含量較高，服用量較少，應(yīng)用簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。然而，另有研究報(bào)道顯示[17-18]，中藥免煎顆粒相比中藥飲片可能存在有效成分降低的可能，從而對(duì)患者的臨床治療造成不利影響。

本文結(jié)果顯示，大黃免煎顆粒中大黃酚、大黃酸、大黃素含量分別為3.50 mg/g、9.44 mg/g、3.13 mg/g，大黃飲片中大黃酚、大黃酸、大黃素含量分別為3.34 mg/g、9.57 mg/g、3.05 mg/g。與此同時(shí)，黃芪飲片中的黃芪甲苷含量分別為0.80 mg/g、0.83 mg/g。這說明了大黃中藥免煎顆粒與中藥飲片中的大黃酚、大黃酸、大黃素以及黃芪甲苷等主要有效成分含量無明顯差異。這提示了在臨床予以患者中藥治療時(shí)，可綜合患者的綜合情況選用更為適合的中藥。本研究主要是從大黃的主要功效成分含量方面對(duì)比中藥免煎顆粒和中藥飲片之間的質(zhì)量差別，但中藥飲片及其制劑質(zhì)量的優(yōu)劣與否并非僅單憑某一種或一類化學(xué)成分含量的高低便可進(jìn)行準(zhǔn)確判斷[19-21]。我們認(rèn)為，借鑒臨床上中藥化學(xué)研究的成果，正確選用專屬性強(qiáng)、能效為全面評(píng)價(jià)中藥材質(zhì)量的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)成分，同時(shí)充分利用指紋圖譜等一系列現(xiàn)代中藥分析技術(shù)，可在一定程度上完善中藥免煎顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體系。這為今后的研究提供了方向，可針對(duì)上述方面予以深入研究，從而獲取更為準(zhǔn)確、可靠的數(shù)據(jù)，為臨床中藥免煎顆粒與中藥飲片的選用提供指導(dǎo)作用[22-23]。另有研究報(bào)道顯示[24-26]，中藥免煎顆粒不僅可有效保留中藥的所有屬性，通識(shí)課提升中藥的利用率;而中藥飲品的炮制過程遵循著嚴(yán)密的中醫(yī)理論，其獨(dú)特的煎煮以及其他炮制方式會(huì)形成糊化的淀粉，從而有利于促進(jìn)酶性藥物的溶解，進(jìn)一步達(dá)到促進(jìn)藥效發(fā)揮的作用。

綜上所述，中藥免煎顆粒與中藥飲片的主要有效成分含量無明顯差異，在臨床實(shí)際工作中可按照患者的具體情況靈活選用，在保證治療效果的基礎(chǔ)上，盡量實(shí)現(xiàn)良好的藥學(xué)價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]李睿，翟華強(qiáng)，田偉蘭，等.中藥煮散的歷史源流及其與現(xiàn)代配方顆粒的對(duì)比性分析[J].中國(guó)中藥雜志，2016，41（5）：965-969.

[2]王憲英，劉國(guó)強(qiáng)，劉洋，等.免煎顆粒劑與中藥飲片治療風(fēng)熱感冒臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2018，13（8）：120-125.

[3]趙鑫，韓燕霞，吉軍霞，等.中藥免煎顆粒和中藥飲片的對(duì)比研究概述[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，27（5）：62-63.

[4]郝磊，李軍山，高晗，等.不同企業(yè)中藥配方顆粒規(guī)格的差異及分析[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2016，18（9）：1097-1099.

[5]穆瑤，彭其勝，陳歡，等.葛根、槐花飲片及其免煎顆粒中黃酮類有效成分的含量比較[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，39（2）：19-22.

[6]李睿，翟華強(qiáng)，田偉蘭，等.中藥煮散的歷史源流及其與現(xiàn)代配方顆粒的對(duì)比性分析[J].中國(guó)中藥雜志，2016，41（5）：965-969.

[7]林朝龍，廖琳燕.中藥飲片與免煎單味中藥配方顆粒臨床使用情況比較[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2015，33（14）：78-79.

[8]Gao J，Zhang J，Qu Z，et al.Study on the mechanisms of the bronchodilator effects of Folium Eriobotryae and the selected active ingredient on isolated guinea pig tracheal strips[J].Pharm Biol，2016，54（11）：2742-2752.

[9]常姍，宋芳，馬琳琳，等.中藥免煎顆粒劑散裝與小劑量包裝應(yīng)用的對(duì)比分析[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（1）：135-136.

[10]Guan HW，Xu LJ，Dong H，et al.Application of reverse molecular docking technology in target prediction，active ingredient screening and action mechanism exploration of traditional Chinese medicine[J].China Journal of Chinese Materia Medica，2017，42（23）：4537-4541.

[11]任雷生，趙軍磊，付旭暉，等.紅光照射聯(lián)合中藥塌漬和他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，34（3）：238-240.

[12]Yu L，Jin W，Li X，et al.Optimization of Bioactive Ingredient Extraction from Chinese Herbal Medicine Glycyrrhiza glabra：A Comparative Study of Three Optimization Models[J].Evid Based Complement Alternat Med，2018，15（2018）：6391414-6391415.

[13]邱承權(quán).中藥免煎顆粒與中藥飲片中有效成分含量比較分析[J].中國(guó)處方藥，2018，16（3）：32-33.

[14]李燕，吳皓東.黃芩、金銀花免煎顆粒與中藥飲片不同劑型的對(duì)比研究[J].新疆中醫(yī)藥，2018，36（3）：37-40.

[15]Zhang J，Zhang J，Wang S，et al.Development of an Oral Compound Pickering Emulsion Composed of Nanocrystals of Poorly Soluble Ingredient and Volatile Oils from Traditional Chinese Medicine[J].Pharmaceutics，2018，10（4）：170-171.

[16]Tang T，Yang S，Zhao H，et al.Analysis of traditional Chinese medicine components by high performance liquid chromatography with diode array detection based on double qualitative principles[J].Se Pu，2018，36（8）：766-771.

[17]Xin T，Su C，Lin Y，et al.Precise species detection of traditional Chinese patent medicine by shotgun metagenomic sequencing[J].Phytomedicine，2018，1（47）：40-47.

[18]張永紅.中藥免煎顆粒和中藥飲片的主要特點(diǎn)及藥效比較[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2016，10（14）：149-149.

[19]Li Q，Sun Y，Guo H，et al.Quality control of the traditional Chinese medicine Ruyi jinhuang powder based on high-throughput sequencing and real-time PCR[J].Sci Rep，2018，8（1）：8261-8262.

[20]張斐姝，蔡舒婷，舒忻，等.中藥配方顆粒的臨床運(yùn)用概況與未來趨勢(shì)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（16）：70-73.

[21]Wang N，Tan HY，Chan YT，et al.Identification of WT1 as determinant of heptatocellular carcinoma and its inhibition by Chinese herbal medicine Salvia chinensis Benth and its active ingredient protocatechualdehyde[J].Oncotarget，2017，8（62）：105848-105859.

[22]Huang L，Li H，Xie D，et al.Personalizing Chinese medicine by integrating molecular features of diseases and herb ingredient information：application to acute myeloid leukemia[J].Oncotarget，2017，8（26）：43579-43591.

[23]Hou F，Wen L，Peng C，et al.Identification of marine traditional Chinese medicine dried seahorses in the traditional Chinese medicine market using DNA barcoding[J].Mitochondrial DNA A DNA Mapp Seq Anal，2018，29（1）：107-112.

[24]任樹林，賀佩瑾.薄芝糖肽注射液、注射用血塞通聯(lián)合水蛭免煎顆粒治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2018，40（2）：196-200.

[25]Li Y，Wang J，Lin F，et al.A Methodology for Cancer Therapeutics by Systems Pharmacology-Based Analysis：A Case Study on Breast Cancer-Related Traditional Chinese Medicines[J].PLoS One，2017，12（1）：169363-169364.

[26]Hitomi S，Ono K，Terawaki K，et al.[6]-gingerol and[6]-shogaol，active ingredients of the traditional Japanese medicine hangeshashinto，relief oral ulcerative mucositis-induced pain via action on Na+ channels[J].Pharmacol Res，2017，3（117）：288-302.

（2018-10-25收稿 責(zé)任編輯：楊陽）

基金項(xiàng)目：滁州市科技指導(dǎo)性計(jì)劃項(xiàng)目（201501）作者簡(jiǎn)介：何洪俊（1974.07—），女，本科，主管中藥師，研究方向：中草藥的調(diào)劑、儲(chǔ)存保管，中成藥的調(diào)理、不良反應(yīng)，E-mail：2624112278@qq.com