復(fù)方紫草油并普朗特凝膠傷口敷料治療慢性創(chuàng)面對比研究

趙有利 肖飛 裴學(xué)軍 趙浩然

摘要?目的：探討復(fù)方紫草油并普朗特凝膠傷口敷料治療慢性創(chuàng)面臨床療效。方法：選取2017年9月至2019年9月南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的確診慢性創(chuàng)面患者90例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=32），對照A組（n=30），對照B組（n=28）。其中觀察組采用復(fù)方紫草油并普朗特凝膠傷口敷料治療局部創(chuàng)面，對照A組采用普朗特凝膠傷口敷料治療局部創(chuàng)面，對照B組采用復(fù)方紫草油治療局部創(chuàng)面。對比觀察3組臨床療效、創(chuàng)面愈合狀況、創(chuàng)面愈合時間及創(chuàng)面細菌陽性率等因素。結(jié)果：治療后，1）觀察組總有效率為93.75%，對照A組總有效率73.33%，對照B組總有效率67.86%，觀察組與對照組分別比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;2）創(chuàng)面愈合率對照觀察組明顯優(yōu)于對照A組和對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;3）局部癥狀體征積分、全身癥狀體征、總積分比較觀察組均優(yōu)于對照A組對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;4）觀察組創(chuàng)面細菌陽性率明顯低于對照A組和對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;結(jié)論：復(fù)方紫草油并普朗特凝膠傷口敷料治療下肢慢性潰瘍臨床療效顯著，有推廣價值。

關(guān)鍵詞?復(fù)方紫草油;傷口敷料;慢性創(chuàng)面;對比研究

Study on the Treatment of Chronic Wounds with Compound Zicao Oil and Prande Gel Wound Dressing

Zhao Youli1， Xiao Fei2， Pei Xuejun2， Zhao Haoran3

（1 Department of Vascular and Lymphatic Surgery， Nanjing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210014， China; 2 Academy of Drug Research， Jianmin Pharmaceutical Group Co.， Ltd.， Wuhan 430052， China; 3 Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210046， China）

Abstract?Objective：To investigate the clinical efficacy of Compound Zicao Oil and Prande gel wound dressing in the treatment of chronic wounds.Methods：A total of 90 patients with chronic wounds in Nanjing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from September 2017 to September 2019 were selected and randomly divided into 3 groups according to the random number table：a treatment group and a control group A and a control group B.The treatment group was treated with Compound Zicao Oil and Prande gel wound dressing to treat local wounds.In the control group A， Prande gel wound dressing was used to treat local wounds， and in the control group B， Compound Zicao Oil was used to treat local wounds.The clinical efficacy， wound healing status， wound healing time and wound bacterial positive rate of the 3 groups were compared.Results：1）After treatment the total effective rate of the treatment group was 93.75%， the total effective rate of the control group A was 73.33%， and the total effective rate of the control group B was 67.86%.The difference between the treatment group and the control group was statistically significant（P<0.05）.2）Wound healing rate was significantly better in the control group than in the control group A and the control group B.The difference was statistically significant（P<0.05）.3）The local symptoms and signs scores， systemic symptoms and signs， total scores were better in the treatment group than in the control group A and the control group B.The difference was statistically significant（P<0.05）.4）The positive rate of bacterial infection in the treatment group was significantly lower than that in the control group A and the control group B.The difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compound Zicao Oil and Prande gel wound dressing for the treatment of chronic ulcers of lower extremity has a significant clinical effect and has a promotion value.

Key Words?Compound Zicao Oil; Wound dressing; Chronic wound surface; Comparative study

中圖分類號：R285.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.044

慢性創(chuàng)面是指組織完整性和連續(xù)性缺失或壞死的層次包括表皮層和至少真皮淺層或深達骨骼且時間超過2周以上未愈的創(chuàng)面。通常將發(fā)生時間超過30 d以上未愈的創(chuàng)面稱慢性難愈性創(chuàng)面。臨床上包括外傷性、感染性、血管性、壓力性、代謝性、自身免疫性、放射性及癌性等因素相關(guān)的疾病。該病通常由于病程長、久治不愈給患者帶來極大痛苦，臨床上采用中西醫(yī)結(jié)合治療有著明顯優(yōu)勢。我科運用復(fù)方紫草油并普朗特凝膠傷口敷料治療慢性創(chuàng)面取得較好的療效，現(xiàn)介紹如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年9月至2019年9月南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的確診慢性創(chuàng)面患者90例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=32），對照A組（n=30），對照B組（n=28）。其中觀察組中男26例，女6例，年齡51～83歲，平均年齡（66.94±13.38）歲;對照A組中男23例，女7例，年齡42～85歲，平均年齡（57.52±14.54）歲;對照B組中男20例，女8例，年齡33～78歲，平均年齡（52.78±18.45）歲;分別選取壓力性潰瘍患者13例，靜脈源性潰瘍患者52例，動脈源性潰瘍患者18例，營養(yǎng)代謝性、神經(jīng)源性潰瘍患者7例。潰瘍部位發(fā)生在下肢78例，臀部9例，其他部位3例。

1.2?診斷標準?參照國家中醫(yī)藥管理局[1]頒布《中醫(yī)病證診斷療效標準》關(guān)于潰瘍的診斷標準及中華醫(yī)學(xué)會外科分會2015年公布《下肢慢性潰瘍中醫(yī)循證臨床實踐指南》，凡各種原因?qū)е碌捏w表破潰、感染因素加重的創(chuàng)面經(jīng)久不愈或反復(fù)破潰的創(chuàng)面均符合診斷標準。

1.3?納入標準?符合診斷標準的慢性潰瘍：1）下肢靜脈曲張引起的潰瘍;2）反復(fù)受壓引起的潰瘍;3）血栓閉塞性脈管炎、下肢動脈硬化閉塞癥引起的潰瘍;4）糖尿病引起的潰瘍，空腹血糖控制在8 mmol/L以下;5）燒傷、痛風(fēng)、血管炎引起的潰瘍;6）臨床CEAP分級均為C6級創(chuàng)面未愈2周以上且創(chuàng)面均在1 cm×1 cm至10 cm×10 cm之間;7）年齡在18～85歲之間且能夠配合者。

1.4?排除標準?1）不符合納入標準任何一項;2）癌性潰瘍;3）結(jié)核性潰瘍;4）梅毒性潰瘍;5）合并骨髓炎、壞疽、心功能不全、腦出血、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)嚴重原發(fā)病、臟器衰竭者及精神病、妊娠或哺乳期婦女。

1.5?脫落與剔除標準?1）患者未遵照試驗方案用藥或未復(fù)診，不能完成臨床觀察的病例。2）基本資料不全，影響療效評價、安全性評價者或無法評價療效者;3）用藥后因發(fā)生嚴重不良反應(yīng)、并發(fā)癥或特殊生理變化，而不適宜繼續(xù)接受試驗方案者。4）觀察期間治療創(chuàng)面采取植皮、負壓吸引治療者。

1.6?治療方法

治療以第8周（56±2）d判定療效。

清創(chuàng)原則：常規(guī)消毒創(chuàng)周皮膚，將壞死及不健康的肉芽組織一并剪除，以斷端新鮮出血無明顯疼痛為度，并盡量保護筋膜及肌腱組織。換藥器械、材料須符合消毒要求，嚴格遵守?zé)o菌操作原則。

3組創(chuàng)面清創(chuàng)或打開輔料換藥前予棉拭子分別取3～5處殘余創(chuàng)面分泌物1 h內(nèi)送檢，且分別在第1天、第7天、第14天、第28天、第49天行未愈創(chuàng)面分泌物培養(yǎng)+藥敏試驗。

3組均根據(jù)創(chuàng)面細菌培養(yǎng)+藥敏選擇敏感抗生素靜脈輸液靜滴兩周。

1.6.1?觀察組?具體清創(chuàng)步驟：先用生理鹽水棉球拭凈瘡面分泌物并沖洗，蠶食清創(chuàng)，達到徹底清除壞死組織，以不出血為度，再用雙氧水、生理鹽水棉球清洗瘡面，1∶20碘伏棉球消毒皮膚，創(chuàng)面用干紗布蘸干，薄涂普朗特凝膠傷口敷料[國食藥器械（進）字2013第3644660號]2 mm，再外敷復(fù)方紫草油（組成有紫草、冰片、忍冬藤、白芷、麻油等）（武漢健民集團葉開泰國藥有限公司，國藥準字Z20044385）油紗兩層折疊上覆蓋無菌敷料，覆蓋范圍以超過創(chuàng)面邊緣1 cm為宜?？噹Юp縛包扎，膠帶固定。

1.6.2?對照組?清洗及清創(chuàng)方法、步驟及次數(shù)均同觀察組。對照A組創(chuàng)面外敷采用普朗特凝膠傷口敷料，蓋無菌敷料方法同觀察組;對照B組創(chuàng)面外敷復(fù)方紫草油紗，蓋無菌敷料方法同觀察組。3組患者每24 h換藥1次，連續(xù)8周。

1.7?觀察指標?1）3組患者分別在第1天、第7天、第14天、第28天、第49天對比細菌培養(yǎng)陽性率;2）在第7天、第14天、第28天，第56天記錄中醫(yī)證候評分及局部癥狀積分，包括：創(chuàng)面面積、愈合時間、疼痛評分、肉芽組織、分泌物、創(chuàng)面愈合后瘢痕面積;創(chuàng)面膿液、肉芽、新生上皮量、創(chuàng)緣色澤及瘀滯區(qū)范圍、創(chuàng)面疼痛等進行局部評分;分值由低到高計0～4分，癥狀權(quán)重由輕到重計;3）在第7天、第14天、第28天、第49天、第56天分別對比創(chuàng)面愈合率;4）治療前及治療后觀察血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能及心電圖等，以便進行安全性評估。

1.8?療效判定標準?根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局[1]出版的《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案》中“潰瘍”診療方案中的評價標準：臨床痊愈：創(chuàng)面完全愈合;顯效：創(chuàng)面面積明顯縮小大于79%以上;有效：創(chuàng)面面積縮小75%～25%;無效：創(chuàng)面縮小面積小于25%或面積擴大。

計算公式（尼莫地平法）為：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%];計算細菌陽性培養(yǎng)率公式：陽性率=細菌培養(yǎng)陽性人數(shù)/組人數(shù);創(chuàng)面愈合率=（治療前創(chuàng)面面積-治療后創(chuàng)面面積）/治療前創(chuàng)面面積×100%。

1.9?統(tǒng)計學(xué)方法?采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用單向方差分析;計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?3組患者療效比較?觀察組總有效率92.30%高于對照A組總有效率73.33%，高于對照B組總有效率67.86%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），證明觀察組療效優(yōu)于對照組。見表1。

2.2?3組患者治療前后創(chuàng)面愈合率比較?觀察組創(chuàng)面愈合率97.96%高于對照A組總有效率62.91%且高于對照B組總有效率60.23%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照A組與對照B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。證明觀察組創(chuàng)面愈合率均優(yōu)于對照組。見表2。

2.3?局部癥狀體征積分、全身癥狀體征、總積分比較?觀察組與對照A組及B組在治療前后局部癥狀體征積分、全身癥狀體征積分、總積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05），對照A組與對照B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，觀察組療效顯著，尤其在改善局部癥狀方面療效更顯著。見表3。

2.4?3組患者治療前后各階段細菌培養(yǎng)陽性率比較?治療1 d細菌培養(yǎng)陽性率3組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），至28 d觀察組明顯低于對照A組和對照B組，49 d觀察組細菌培養(yǎng)陽性率陰性，而對照A組為16.66%與對照B組21.42%（P>0.05）。見表4。

3?討論

慢性創(chuàng)面中醫(yī)屬于“潰瘍”范疇。臨床上復(fù)方紫草油多用于治療輕度水火燙傷、壓瘡、皮炎濕疹等急、慢性創(chuàng)面。為研究其聯(lián)合普朗特創(chuàng)面敷料對慢性創(chuàng)面的作用機制，本實驗選擇了壓瘡、臁瘡、脫疽、燒傷等多種原因?qū)е聺兒笮纬傻穆曰螂y愈性創(chuàng)面。

本研究采用復(fù)方紫草油（紫草、冰片、忍冬藤、白芷、麻油等）對創(chuàng)面治療能夠保持創(chuàng)面濕潤、作用持久。對革蘭陰性菌、病毒、真菌有一定抑制作用，能夠減少滲出，增加肉芽生長，利于生物膜形成，促進結(jié)痂及傷口愈合[2]。因此，在燒傷感染及殘余創(chuàng)面、靜脈曲張合并下肢慢性潰瘍創(chuàng)面、手術(shù)感染創(chuàng)面、糖尿病性壞疽潰瘍等疾病形成的難愈性創(chuàng)面療效滿意[2-5]。

此外，湯典慧[6]報道中南大學(xué)湘雅醫(yī)院以微油乳劑型的紫草油（紫草、黃芩、甘草、麻油）可以在60%～80%濕度下持久作用且穩(wěn)定性好?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗證明，該成分能夠還原三價鐵離子，能激活絡(luò)氨酸酶活性促進黑色素合成的作用。裴憲武[7]等報道其能促進試驗兔創(chuàng)面堿性成纖維細胞生長因子及其基因表達。王朝亮[8]等研究紫草油促進創(chuàng)面愈合與血管內(nèi)皮生長因子表達的研究。創(chuàng)面外涂復(fù)方紫草油后，藥物同壞死組織產(chǎn)生一系列化學(xué)反應(yīng)，進而液化，無損傷性地排除壞死組織，為創(chuàng)面的修復(fù)創(chuàng)造條件，并且再次換藥時不致?lián)p傷新鮮的肉芽組織，不易出血，痛苦小。羅丹[9]等研究發(fā)現(xiàn)浸浴聯(lián)合磺胺嘧啶銀軟膏及復(fù)方紫草油綜合治療燒傷有效率為100%。吳健[10]等應(yīng)用雌激素聯(lián)合復(fù)方紫草油治療對糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面愈合起到協(xié)同治療作用，可能與TGF-β1和VEGF表達升高有關(guān)。

經(jīng)對比研究發(fā)現(xiàn)本實驗應(yīng)用復(fù)方紫草油并普朗特凝膠傷口敷料治療慢性創(chuàng)面明顯優(yōu)于對照組A組和B組。能促進上皮生長、縮小瘢痕功能。對葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌等多種細菌均有良好的抑菌、殺菌作用，觀察組與對照組在28 d后細菌陽性培養(yǎng)率差異顯著。研究還發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面一旦形成真菌或感染真菌需聯(lián)合抗真菌藥物協(xié)同治療效果佳。

總之，復(fù)方紫草油具有涼血解毒、生肌斂瘡，袪腐活血，生肌長肉之功效，起到鎮(zhèn)痛、抗炎、促進創(chuàng)面愈合作用。在臨床治療體表慢性創(chuàng)面上有明顯療效，簡便易行，其對血管內(nèi)皮生長因子、抑菌及減輕瘢痕等作用機制還有待于深入研究。

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（2019-10-24收稿?責(zé)任編輯：徐穎）