三七花顆粒劑制備工藝研究

蘭慧 陽敬

摘 要：目的：優(yōu)選三七顆粒劑制備的最佳輔料配比。方法：以干法制粒為主要制備方法，綜合評(píng)分優(yōu)選三七顆粒劑與輔料的最佳配比;采用紫外可見分光光度法以蘆丁為對(duì)照，測(cè)定所得顆粒劑中黃酮總含量。結(jié)果：藥材浸膏粉末與輔料（可溶性淀粉）的最佳配比為1：3，且成型較好，含總黃酮達(dá)到4.48%。結(jié)論：本制備工藝簡(jiǎn)單可行，制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可靠準(zhǔn)確。

關(guān)鍵詞：三七花;顆粒;輔料配比;制備工藝;質(zhì)量檢查

中圖分類號(hào)：R932 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2019）13-0196-02

0 引言

三七花又名田七花，為五加科多年生草本植物生長(zhǎng)2年以上的三七尚未開放花序的干燥品[1]。主產(chǎn)于云南文山、廣西?！对颇现胁菟庍x》記載，三七花甘涼，清熱平肝，降壓。治療高血壓、頭昏、目眩、耳鳴、急性咽喉炎。現(xiàn)代藥理學(xué)方法對(duì)三七花的研究，大體可分為兩個(gè)階段：一是20世紀(jì)30年代，二是70年代以后。在第一階段，三七花的活血作用已受到人們的重視;在第二階段，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)三七花進(jìn)行了廣泛的藥理研究和臨床實(shí)驗(yàn)，取得了大量的新成果，使三七花的醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域得到了有力的拓展[2]。

顆粒劑是中藥制劑中應(yīng)用最廣泛的一種劑型，由中藥材的提取物與適宜輔料或與部分藥材細(xì)粉混勻，而制成的干顆粒狀劑型。傳統(tǒng)湯劑煎煮費(fèi)時(shí)，服用量大，且需服用前臨時(shí)煎煮，不能過夜或放置太久，不適應(yīng)現(xiàn)在的快節(jié)奏生活[3]。它保持了湯劑吸收快，顯效迅速的特點(diǎn)，又克服了湯劑煎煮費(fèi)時(shí)，久置易霉敗變質(zhì)等缺點(diǎn)，還可掩蓋某些中藥的苦味。中藥顆粒制粒技術(shù)主要分為：濕法制粒，干法制粒，快速攪拌制粒和流化噴霧制粒[4]。

1 制備工藝

1.1 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取蘆丁對(duì)照品15.875mg，置25ml容量瓶中，加甲醇配置得到濃度為0.254mg/ml的對(duì)照品。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密量取對(duì)照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分別置于25ml容量瓶中，各加水、5%亞硝酸溶液、10%的硝酸鋁溶液、1mol/l的氫氧化鈉10ml，再加水定容。以相應(yīng)的試劑為空白，照紫外-可見分光光度法，在500nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.3 待測(cè)液的制備

取三七花粗品約1.0232g，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚適量，加熱回流提取至提取液無色，放冷，棄去石油醚。再加入甲醇90ml，加熱回流至提取液無色，轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶，加甲醇少量洗滌容器，洗液并入同一容量瓶，精密量取10ml，置50ml容量瓶，加水至刻度，搖勻。精密量取6ml，置25ml容量瓶，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，加水至6.0ml。

1.4 浸膏待測(cè)液的制備

取浸膏粉末約0.2043g，精密稱定，置索氏提取器中，加入甲醇90ml，加熱回流至提取液無色，轉(zhuǎn)移至50ml容量瓶，加甲醇少量洗滌容器，洗液并入同一容量瓶精密量取10ml，置50ml容量瓶，加水至刻度，搖勻。精密量取12ml，置25ml容量瓶，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，加水至6.0ml。

1.5 所得顆粒劑待測(cè)液的制備

取三七花顆粒約0.4018g，精密稱定，置索氏提取器中，加入甲醇90ml，加熱回流至提取液無色，轉(zhuǎn)移至50ml容量瓶，加甲醇少量洗滌容器，洗液并入同一容量瓶精密量取10ml，置50ml容量瓶，加水至刻度，搖勻。精密量取12ml，置25ml容量瓶，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，加水至6.0ml。

1.6 三七花的制備

（1）處方。三七花100g，可溶性淀粉。（2）制法。取三七花100g，加10倍水煎煮3次，第一次2h，第二次1.5h，第三次1h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20（50℃），將浸膏烘干，將其弄成粉末。進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)操作。（3）輔料及其配比選擇。1）按照浸膏粉、糊精、蔗糖質(zhì)量比為1：1：1和1：2：2分別稱取浸膏粉、糊精和蔗糖，然后制粒，查看其顆粒成型情況。2）按照浸膏粉、可溶性淀粉質(zhì)量比為1：1、1：2、1：3、1：4分別稱取浸膏粉和可溶性淀粉，然后制粒，查看其顆粒成型情況，結(jié)果見表1。

2 質(zhì)量檢查

2.1 外觀檢查

取三批顆粒劑，每批三袋，每袋約3g檢查顆粒劑是否干燥、顆粒是否均勻、色澤是否一致，有無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象，結(jié)果見表2。

2.2 粒度檢查

取單劑量包裝的顆粒劑3包（瓶），稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩，過篩時(shí)，將藥篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動(dòng)3min。過一號(hào)篩及四號(hào)篩，結(jié)果見表3。

2.3 水分檢查

取顆粒，分3批，在80℃下，用干燥恒重法檢查其含水量，結(jié)果見表4。

2.4 溶化性檢查

取供試品顆粒劑9g（約3包），加入熱水20倍，攪拌5min，立即觀察?？扇苄灶w粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁?；鞈倚灶w粒劑應(yīng)能混懸均勻。泡騰性顆粒劑遇水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w并呈泡騰狀。均不得有焦屑等異物，結(jié)果見表5。

2.5 裝量差異檢查

取供試品3袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，每袋（瓶）的重量與標(biāo)示量相比較（凡無標(biāo)示裝量應(yīng)與平均裝量相比較），超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度一倍。結(jié)果見表6。

2.6 含量測(cè)定

（1）標(biāo)準(zhǔn)曲線的測(cè)定。取標(biāo)準(zhǔn)曲線待測(cè)液，以相應(yīng)的試劑為空白，照紫外-可見分光光度法，在500nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果見表7及圖1所示。（2）三七花顆粒劑待測(cè)液測(cè)定。按標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定方法測(cè)定其吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出三七花顆粒劑溶液中含蘆丁的重量（μg），計(jì)算，即得，結(jié)果見表8。

3 結(jié)果與討論

3.1 顆粒成型結(jié)果

討論：由表1可知用蔗糖和糊精作為輔料時(shí)，顆粒都未成型。由于浸膏粉含糖量較高，加入蔗糖之后其硬度變大，無法制成顆粒，故選用可溶性淀粉進(jìn)行試驗(yàn)。得到浸膏粉和可溶性淀粉的比例為1：3時(shí)最佳，制顆粒成型。

3.2 顆粒劑質(zhì)量檢測(cè)

討論：由表2可知，三七花顆粒為黃棕色顆粒狀藥物。

討論：由上表3可知該三七花顆粒的粒度合格率在95%以上，因藥典規(guī)定顆粒劑不合格率不能超過8%，故該三七花顆粒的粒度符合藥典規(guī)定。

討論：照水分測(cè)定法得到表4結(jié)果，3批三七花顆粒中，有一批水分略超藥典規(guī)定，其余兩批符合干燥恒重法測(cè)顆粒含水分量的相關(guān)規(guī)定，低于5%，則為合格產(chǎn)品。

討論：由表5可知知該三七花顆粒的溶化時(shí)間都不超過5min，則該產(chǎn)品合格。

討論：由表6可知知該三七花泡騰顆粒的裝量差異都沒有超過7%，則該產(chǎn)品合格。

3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的測(cè)定結(jié)果

討論：得到蘆丁對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)曲線如圖1所示，標(biāo)準(zhǔn)曲線表達(dá)式為A=8.4902c-0.0282;其R2=0.9992。

3.4 在標(biāo)準(zhǔn)曲線中找到待測(cè)對(duì)象相對(duì)應(yīng)的濃度

測(cè)定所得各種提取液的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表8所示。

討論：經(jīng)測(cè)定，三七花粗品中總黃酮的含量為5.67%，浸膏中總黃酮的含量為5.58%，所制得的顆粒中總黃酮的含量為4.48%。查閱文獻(xiàn)知，三七花以蘆丁計(jì)其總黃酮的量在4%～7%，實(shí)驗(yàn)所得顆粒劑所含總黃酮的量在此范圍。由此可得，三七花經(jīng)提取得到浸膏粉，其轉(zhuǎn)換率達(dá)到98.4%，浸膏粉制備得到顆粒劑，其轉(zhuǎn)換率達(dá)到80.3%。

參考文獻(xiàn)

[1] 許響，李紅芳.三七花的生藥學(xué)研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2008，6（10）：1303.

[2] 王相如，朱福龍.三七花藥理作用及主治功效研究[J].求醫(yī)問藥（下半月刊），2012，10（08）：594.

[3] 趙陸陸.淺談中藥湯劑煎煮與服用宜忌[J].中醫(yī)中藥，2008，5（4）：354-355.

[4] 趙瑞玲.中藥顆粒劑制備工藝現(xiàn)狀與展望[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2001，8（2）：17-18.