嬰幼兒感染輪狀病毒相關因素Meta分析

魏星 雷宇 余娟

摘要：目的? 研究嬰幼兒感染輪狀病毒的相關因素，為疾病的預防和診治提供科學依據(jù)。方法? 通過檢索中文數(shù)據(jù)庫（中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、重慶維普數(shù)據(jù)庫）和英文數(shù)據(jù)庫（PubMed、EMBASE、Web of Science），利用Meta分析方法對2000年1月～2018年9月國內外已發(fā)表的關于嬰幼兒感染輪狀病毒相關因素的病例對照研究進行定量綜合分析。結果? 本研究共納入文獻11篇，4056人，其中病例組1862 人，對照組2194人。主要危險因素包括社區(qū)接觸類似患者，發(fā)病前出入醫(yī)療場所，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習慣，合并后的OR值和95%CI 分別為5.71（3.36～9.70）、2.67（1.21～5.91）、1.57（1.10～2.22）、2.96（1.42～6.17）;喂奶、喂飯前洗手，RV疫苗接種史，看護人文化程度初中及初中以上為保護因素，合并后的OR值和95%CI 分別為0.54（0.39～0.75）、0.45（0.34～0.60）、0.70（0.54～0.91）。社區(qū)接觸類似患者這一危險因素存在發(fā)表偏倚，其余7個相關因素無發(fā)表偏倚。結論? 影響嬰幼兒感染RV的相關因素較多，應從多個方面采取措施進行預防控制，以降低RV發(fā)病率和死亡率。

關鍵詞：嬰幼兒;輪狀病毒;相關因素;Meta分析

中圖分類號：R183? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.022

文章編號：1006-1959（2019）15-0070-04

Abstract：Objective? To study the related factors of rotavirus infection in infants and young children， and provide scientific evidence for the prevention and treatment of diseases.Methods? The Chinese database （Chinese academic journal full-text database， Wanfang database， Chongqing Weipu database） and English database （PubMed， EMBASE， Web of Science） were used to utilize the meta-analysis method from January to September 2018 at home and abroad. A case-control study published on infant and child-infected rotavirus-related factors was performed for quantitative analysis.Results? A total of 11 articles， 4056 people were included in the study， including 1862 in the case group and 2194 in the control group. The main risk factors include community contact with similar patients. Before entering the medical field， the child often went out and had a habit of fingering. The combined OR value and 95% CI were 5.71（3.36-9.70） and 2.67（1.21-5.91），1.57（1.10-2.22），2.96（1.42-6.17）; washing hands before feeding， feeding RV vaccination history， nursing staff's education level junior middle school and above junior high school are protective factors， the combined OR value and 95%CI were 0.54（0.39-0.75），0.45（0.34-0.60），0.70（0.54-0.91）.There is a publication bias in the risk of community exposure to similar patients， and the remaining seven related factors are not published biased.Conclusion? There are many related factors affecting RV infection in infants and young children. Measures should be taken to prevent and control RV morbidity and mortality.

Key words：Infants and young children;Rotavirus;Related factors;Meta-analysis

輪狀病毒（rotavirus，RV）在全球范圍內普遍存在，是導致兒童腹瀉的主要病原體之一。國外研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有5歲以下的兒童都感染過RV[1]。在發(fā)展中國家，每年約30%～70%的腹瀉患兒是由于感染 RV 入院，其中約44萬 RV 感染患兒因醫(yī)治無效死亡[2]。在我國，RV屬其他感染性腹瀉病，為法定的丙類傳染病。我國每年約有1800萬嬰幼兒因感染 RV 引起腹瀉而入院，導致死亡人數(shù)高達 3～4萬，嚴重影響了兒童健康發(fā)展[3，4]。為更好的了解輪狀病毒感染的影響因素，本文檢索2000年1月～2018年9月國內外公開發(fā)表的關于嬰幼兒感染RV 影響因素的文獻并采用Meta分析的方法進行定量綜合評價，為RV感染的防治提供科學依據(jù)。

1資料與方法

1.1檢索方法? 以輪狀病毒、嬰幼兒、相關因素、病例對照為檢索詞，分別檢索中文數(shù)據(jù)庫（中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、重慶維普數(shù)據(jù)庫）和英文數(shù)據(jù)庫（PubMed、EMBASE、Web of Science），并結合手工檢索的方式追溯收集2000年1月～2018年9月的符合研究要求的中英文文獻。

1.2文獻的納入排除標準

1.2.1納入標準? ①國內外公開發(fā)表的關于嬰幼兒感染RV影響因素的病例對照研究;②病例組和對照組的定義準確，能夠獲得病例、對照在暴露因素上的完整信息和詳細數(shù)據(jù);③研究的相關因素的定義基本一致。

1.2.2排除標準? ①重復研究;②非嬰幼兒感染RV的影響因素研究;③無法獲取完整暴露信息;④病例報告、綜述性文獻、信息量少或無法利用的文獻。

1.3文獻質量評價? 選用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的非隨機研究偏倚風險評估方法（Newcsatle-Ottawa Scale NOS）標準，由2名研究者分別對納入文獻質量進行評價，高、中、低質量文獻得分分別為7～9分、4～6分、0～3分。對存在分歧的文獻經(jīng)討論決定是否采用，必要時咨詢相關專家的意見。

1.4統(tǒng)計學方法? 由兩人獨立完成閱讀文獻，按Meta分析要求提取相關數(shù)據(jù)，用Excel建立數(shù)據(jù)庫，并核校數(shù)據(jù)。采用Stata11.0進行統(tǒng)計分析：①對符合納入標準的文獻采用Q檢驗計算的P值選擇Meta分析的模型進行異質性分析，P>0.05，選擇固定效應模型（Mantel-Haenszel 法）進行Meta分析，若P<0.05 時，采用隨機效應模型（DerSimonian-Laird 法）[5];②采用Z檢驗對合并后的效應量進行統(tǒng)計分析。若 P>0.05，說明合并OR 值沒有統(tǒng)計學差異; 若P<0.05，說明合并OR值有統(tǒng)計學差異;③Egger's檢驗分析發(fā)表偏倚，檢驗水準α=0.05;④敏感性分析：對于無顯著異質性的資料，通過計算并比較隨機效應模型與固定效應模型的合并OR值，分析結果的穩(wěn)定性;對于存在異質性的資料，逐一剔除大樣本或結果差異較大的文獻后再次計算OR值以判斷結果的穩(wěn)定程度。

2結果

2.1文獻篩選? 通過檢索共收集127篇，按照納入和排除標準，剔除重復、非嬰幼兒感染RV影響因素等文獻，最終有10篇文獻納入本次研究[6-15]，均為中文文獻，共收集感染RV病例1862例，對照2194例，見表1。

2.2感染RV危險因素的Meta分析? 主要危險因素包括社區(qū)接觸類似患者，發(fā)病前出入醫(yī)療場所，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習慣，合并后的OR值和95%CI分別為5.71（3.36～9.70）、2.67（1.21～ 5.91）、1.57（1.10 ～2.22）、2.96（1.42～ 6.17）;喂奶、喂飯前洗手，RV疫苗接種史，看護人文化程度初中及初中以上為保護因素，合并后的OR值和95% CI 分別為0.54（0.39 ～0.75）、0.45（0.34 ～0.6）、0.7（0.54～0.91）。以社區(qū)接觸類似患者為例，繪制森林圖（見圖1）。共6篇文章納入研究，各資料間無明顯異質性（P=0.051），故采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，社區(qū)接觸類似患者與嬰幼兒感染RV明顯相關性[OR=5.71，95%CI（3.36～9.70），P=0.000]。

2.3發(fā)表偏倚分析? 將每個研究因素對應的文獻逐個進行發(fā)表偏倚分析。所有研究因素的Egger's 檢驗，除社區(qū)接觸類似患者這一因素外，其余7個研究因素均顯示差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明不存在發(fā)表偏倚，見表2。

2.4敏感性分析? 對嬰幼兒感染RV的8個主要相關因素分別用固定效應模型和隨機效應模型計算合并后的OR值及其95%CI，結果顯示喂奶、喂飯前洗手，對≤12個月的嬰幼兒母乳喂養(yǎng)，發(fā)病前出入醫(yī)療場所，RV疫苗接種史，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習慣，看護人文化程度初中及初中以上這7個因素結果非常接近，說明上述7個危險因素合并結果基本穩(wěn)定可靠?；純涸谏鐓^(qū)接觸類似患者這一危險因素的合并結果差異較大，結果不穩(wěn)定，見表3。

3討論

Meta分析作為一種系統(tǒng)評價方法，將大量同一類研究結果進行定量合并分析和綜合評價，克服了單個研究因受隨機誤差、地域差異、人群差異、檢驗方法學差異等因素的限制，提高了檢驗效能，能更有效的解決研究結果之間的不一致性，從而得到更全面更可靠的統(tǒng)計結果[16]。本次研究在準確、全面納入相關文獻的基礎上，運用循證醫(yī)學的分析方法，系統(tǒng)評價嬰幼兒感染RV的相關因素。Meta分析結果顯示，社區(qū)接觸類似患者，發(fā)病前出入醫(yī)療場所，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習慣是嬰幼兒感染RV的危險因素（OR>1）。喂奶、喂飯前洗手，RV疫苗接種史，看護人文化程度初中及初中以上為保護因素（OR<1）。尚不能證明母乳喂養(yǎng)（≤12個月）與嬰幼兒感染RV的有相關性。

RV的傳播途徑主要包括糞-口途徑傳播、母乳傳播、呼吸道傳播、胎盤傳播、醫(yī)源性傳播以及動物-人途徑傳播等，其中以經(jīng)糞-口途徑傳播最為常見[17，18]。輪狀病毒有很高的傳染性，很少數(shù)量的病毒即可導致感染，并且輪狀病毒的生存能力較強，在干燥的物表可存活1～10 d，在人手上至少可存活4 h。嬰幼兒與傳染源的接觸越頻繁越緊密，被感染的可能性就越大，本研究也證明接觸疑是RV感染患者，經(jīng)常出入輪狀病毒易流行的場所如醫(yī)院、社區(qū)等是導致嬰幼兒感染RV的危險因素。

我國對輪狀病毒感染患兒治療過程中，造成了醫(yī)療資源和社會經(jīng)濟的巨大損失，嚴重影響我國嬰幼兒健康以及生活質量[19]。雖然輪狀病毒作為導致嬰幼兒感染性腹瀉的主要病原體越來越受到重視，但是目前在治療方面并無特效方法，采取針對性措施預防RV感染非常有必要。本次研究發(fā)現(xiàn)，在對嬰幼兒喂奶、喂飯前洗手能夠有效切斷RV的傳播途徑，減少RV感染的發(fā)生。此外，接種RV疫苗也是嬰幼兒感染RV的保護性因素。目前，研制有效的RV疫苗，已經(jīng)成為預防RV感染疾病發(fā)生的有效手段，這也是世界衛(wèi)生組織疫苗發(fā)展計劃的主要目標之一[20]。嬰幼兒的看護人受教育程度高，更容易接受科學的育兒理念，培養(yǎng)嬰幼兒良好的衛(wèi)生習慣，有利于減少嬰幼兒感染RV的發(fā)生。

雖然母乳喂養(yǎng)能夠增強嬰幼兒抵抗力[21]，但本次研究并沒有證明母乳喂養(yǎng)是嬰幼兒感染RV的保護性因素，這一結論與Phillips G等[22]研究的結論一致。有關母乳喂養(yǎng)方面的資料數(shù)據(jù)太少，其作用不能被準確估計。

Meta分析的質量取決于所收集資料的真實性和完整性，本研究結果顯示社區(qū)接觸類似患者這一危險因素存在發(fā)表偏倚，敏感性分析也提示合并結果不穩(wěn)定。這可能與樣本含量及各研究的基線水平不同有關，提示今后可待收集更多文獻后進一步完善分析結果。

本研究通過薈萃分析的方法，綜合評價了嬰幼兒感染RV的8個相關因素，結果表明社區(qū)接觸類似患者，發(fā)病前出入醫(yī)療場所，經(jīng)常抱孩子外出，有吮指習慣是嬰幼兒感染RV的獨立危險因素，喂奶、喂飯前洗手，RV疫苗接種史，看護人文化程度初中及初中以上為保護因素。因此，在臨床診療過程中，應該以預防為主，注意喂奶、喂飯前洗手，積極進行RV疫苗接種，多提高看護人的文化水平和衛(wèi)生意識，在RV高發(fā)季節(jié)盡量減少帶孩子外出次數(shù)，避免接觸感染RV患者，減少出入醫(yī)療場所的機會，改變孩子的吮指習慣，降低嬰幼兒感染RV的發(fā)病率和死亡率。

參考文獻：

[1]Nnukwu SE，Utsalo SJ，Oyero OG，et al.Point-of-care diagnosis and risk factors of infantile， rotavirus-associated diarrhoea in Calabar，Nigeria[J].Afr J Lab Med，2017，6（1）：631.

[2]Liu N，Xu Z，Li D，et al.Update on the disease burden and circulating strains of rotavirus in China：A systematic review and meta-analysis[J].Vaccine，2014，32（35）：4369-4375.

[3]湯晶晶，韓新民.小兒輪狀病毒腸炎研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013（4）：223-225.

[4]張?zhí)灬?，鐘文昭，張素，?Stata在Meta分析時異質性評價中的應用[J].循證醫(yī)學，2008，8（4）：231-234.

[5]王新榮，劉亞麗，汪運鵬，等.2016年嬰幼兒輪狀病毒腹瀉感染特征分析[J].中國病原生物學雜志，2018（2）：189-191.

[6]陳榮川，李苑，張海龍.5歲以下兒童輪狀病毒腹瀉危險因素的研究[J].中國熱帶醫(yī)學，2012，12（4）：471-473.

[7]林國輝，吳祖成，陳卓英.社區(qū)輪狀病毒腹瀉的流行病學調查[J].中國公共衛(wèi)生管理，2016（1）：136-137.

[8]劉曉玲，王衛(wèi)云，陳青山，等.深圳市寶安區(qū)5歲以下兒童輪狀病毒腹瀉發(fā)病危險因素分析[J].華南預防醫(yī)學，2016（2）：147-150.

[9]李紅.嬰幼兒輪狀病毒腹瀉發(fā)病危險因素的病例對照研究[J].職業(yè)與健康，2010，26（16）：1856-1858.

[10]金輝，王蓓，沈惠，等.嬰幼兒輪狀病毒腹瀉危險因素的病例對照研究[J].中國公共衛(wèi)生，2004，20（11）：1302-1303.

[11]韓榮榮，趙俊.嬰幼兒輪狀病毒感染性腹瀉危險因素的病例對照研究[J].預防醫(yī)學，2013，25（12）：68-69.

[12]董江賀，盧小爽，趙艷芳.嬰幼兒輪狀病毒感染性腹瀉危險因素分析[J].臨床合理用藥雜志，2015（17）：119-120.

[13]阮峰，譚愛軍，黃利群，等.珠海市嬰幼兒輪狀病毒腹瀉流行病學研究[J].實用預防醫(yī)學，2008，15（6）：1703-1705.

[14]劉海霞，孟蕾，劉新鳳，等.嬰幼兒輪狀病毒腹瀉發(fā)病危險因素1∶2配對病例對照研究[J].中華流行病學雜志，2012，33（8）：877-878.

[15]田維政，鄧建軍.眉山地區(qū)嬰幼兒輪狀病毒腸炎危險因素分析[J].醫(yī)學信息，2011，24（3）：100-101.

[16]董悅穎.Meta分析方法學質量與報告質量評價的主要問題[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2017（6）：1006-1008.

[17]李錦，汪萍，何祥英，等.新生兒輪狀病毒感染流行病學特征分析[J].中國病原生物學雜志，2017（9）：883-886.

[18]Das JK，Salam RA，Bhutta ZA.Global burden of childhood diarrhea and interventions[J].Current Opinion in Infectious Diseases，2014，27（5）：451-458.

[19]李玉靜，楊學磊.中國嬰幼兒輪狀病毒腹瀉流行病學研究[J].國際流行病學傳染病學雜志，2012，39（3）：165-170.

[20]焦富勇，康華，王可勝，等.小兒輪狀病毒性腹瀉研究進展[J].中國婦幼健康研究，2002，13（1）：8.

[21]Dennehy PH，Cortese MM，Bégué RE，et al.A case-control study to determine risk factors for hospitalization for rotavirus gastroenteritis in U.S.children[J].Pediatric Infectious Disease Journal，2006，25（12）：1123-1131.

[22]Phillips G，Lopman B，Rodrigues LC，et al.Asymptomatic rotavirus infections in England： prevalence，characteristics，and risk factors[J].American Journal of Epidemiology， 2010，171（9）：1023-1030.

收稿日期：2019-3-26;修回日期：2019-4-18

編輯/肖婷婷