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    血清CXCL16、CCK-18在膽石癥患者中的表達(dá)水平及臨床意義

    2019-09-04 02:55:20
    國(guó)際消化病雜志 2019年4期
    關(guān)鍵詞:膽石癥單純性復(fù)雜性

    膽石癥是胃腸道常見(jiàn)的疾病之一,可由年齡、懷孕、肥胖、糖尿病、血脂異常等因素共同作用引起[1-2]。膽石癥可分為單純性膽石癥和復(fù)雜性膽石癥,復(fù)雜性膽石癥患者的Calot三角充血明顯,常規(guī)手術(shù)治療時(shí)易出血,并可使醫(yī)源性膽道損傷的發(fā)生率升高,因此明確診斷膽石癥至關(guān)重要[3]。目前,臨床診斷膽石癥的常規(guī)方法為實(shí)驗(yàn)室檢查及超聲檢查[4-5],但有研究報(bào)道其診斷復(fù)雜性膽石癥的準(zhǔn)確度較低[6]。因此,臨床急需更加敏感、準(zhǔn)確的標(biāo)志物以明確診斷復(fù)雜性膽石癥。

    有研究表明,血清學(xué)指標(biāo)在診斷膽石癥方面具有較高的價(jià)值[7]。CXC趨化因子配體16(CXCL16)是CXCR16的配體,能抑制氧化的低密度脂蛋白降解。膽囊收縮素-18(CCK-18)是促進(jìn)膽囊收縮的生理激素之一,能直接影響膽囊收縮。氧化的低密度脂蛋白積聚及膽囊收縮異常均與膽石癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)膽石癥患者血清CXCL16和CCK-18的表達(dá)水平,分析兩者診斷復(fù)雜性膽石癥的效能,以期為臨床診治提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2016年3月至2018年3月西安醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的63例膽石癥患者作為膽石癥組,所有患者均經(jīng)超聲及CT檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)超聲及CT檢查確診為膽囊結(jié)石,伴或不伴繼發(fā)性膽總管結(jié)石;(2)不伴梗阻性黃疸。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有膽道腫瘤;(2)合并膽道感染;(3)合并急性或慢性病毒性肝炎;(4)入組前已接受過(guò)治療。另選取40例同期健康體檢者作為對(duì)照組。膽石癥組中男性25例,女性38例,年齡27~62歲,平均年齡(45.27±6.04)歲,體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(25.07±3.55)kg/m2;對(duì)照組中男性17例,女性23例,年齡24~55歲,平均年齡(44.38±6.13)歲,BMI為(23.78±3.14)kg/m2。兩組性別、年齡、BMI的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書(shū)。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 觀察指標(biāo)

    收集受試者的一般資料,包括性別、年齡、心率、BMI、高血壓史、糖尿病史、空腹血糖、既往手術(shù)史等。所有受試者禁食12 h,清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采用肝臟B超檢查患者肝硬化及腹腔積液情況。抽取受試者外周靜脈血5 mL,置于血清管中,室溫靜置約1 h,待血液自然凝固后,3 500 r/min低溫離心15 min,分離上層血清,置于-80 ℃冰箱待測(cè)。采用AU5800全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀(購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)檢測(cè)血清中尿素氮、血尿酸、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平(采用貝克曼庫(kù)爾特公司的配套試劑);采用己糖激酶法檢測(cè)患者的空腹血糖水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CXCL16水平(試劑盒購(gòu)自上??道噬锟萍加邢薰荆?hào)M22616226)及CCK-18水平(試劑盒購(gòu)自日本同仁化學(xué)有限公司,批號(hào)M21916219)。操作嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

    1.3 膽石癥患者亞組劃分

    63例膽石癥患者分為單純性膽石癥組(28例)和復(fù)雜性膽石癥組(35例)。復(fù)雜性膽石癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)膽囊嚴(yán)重纖維化或Calot三角粘連、瘢痕化,脂肪堆積,分離困難;(2)Calot前三角區(qū)及后三角區(qū)的界限不清,難以剝離;(3)膽囊嚴(yán)重炎性水腫或萎縮。符合其中1項(xiàng)可診斷為復(fù)雜性膽石癥[6]。本研究將伴膽總管結(jié)石患者劃分為復(fù)雜性膽石癥組。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2 結(jié)果

    2.1 兩組的基線資料比較

    兩組的性別、年齡、心率、BMI、高血壓史、糖尿病史、空腹血糖、血清尿素氮及血清尿酸相比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組基線資料的比較

    2.2 兩組的血清CXCL16、CCK-18表達(dá)水平比較

    膽石癥組患者血清CXCL16及CCK-18的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組的血清CXCL16、CCK-18表達(dá)水平比較()

    2.3 復(fù)雜性膽石癥組與單純性膽石癥組的血清CXCL16、CCK-18表達(dá)水平比較

    復(fù)雜性膽石癥組患者血清CXCL16及CCK-18的表達(dá)水平明顯高于單純性膽石癥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4 影響單純性膽石癥進(jìn)展為復(fù)雜性膽石癥的單因素分析

    單因素分析顯示,兩組患者在既往手術(shù)史、TC、HDL-C方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與單純性膽石癥組相比,復(fù)雜性膽石癥組中有肝硬化、腹腔積液的患者比例較高,且TG、LDL-C水平較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表3 兩組的血清CXCL16、CCK-18表達(dá)水平比較()

    2.5 影響單純性膽石癥進(jìn)展為復(fù)雜性膽石癥的多因素分析

    將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素,包括肝硬化、腹腔積液、TG、LDL-C、CXCL16及CCK-18納入多因素Logistic回歸分析。賦值情況如下,肝硬化(有為1,無(wú)為0);腹腔積液(有為1,無(wú)為0);TG(≥2.34 mmol/L為1,<2.34 mmol/L為0);LDL-C(≥2.76 mmol/L為1,<2.76 mmol/L為0);CXCL16(≥3.76 ng/mL為1,<3.76 ng/mL為0);CCK-18(≥45.38 ng/L為1,<45.38 ng/L為0);膽石癥嚴(yán)重程度(復(fù)雜性膽石癥為1,單純性膽石癥為0)。結(jié)果顯示肝硬化、腹腔積液、LDL-C、CXCL16、CCK-8與單純性膽石癥進(jìn)展為復(fù)雜性膽石癥密切相關(guān)。見(jiàn)表5。

    表4 影響單純性膽石癥進(jìn)展為復(fù)雜性膽石癥的單因素分析

    表5 影響單純性膽石癥進(jìn)展為復(fù)雜性膽石癥的多因素分析

    2.6 血清CXCL16、CCK-18診斷復(fù)雜性膽石癥的效能分析

    單指標(biāo)診斷復(fù)雜性膽石癥時(shí),CXCL16診斷的AUC大于CCK-18(Z=0.036,P=0.972)。CXCL16與CCK-18聯(lián)合檢測(cè)診斷復(fù)雜性膽石癥的模型為:F=-13.368+2.171CXCL16+0.123CCK-18。CXCL16與CCK-18聯(lián)合檢測(cè)診斷復(fù)雜性膽石癥的效能高于兩者單獨(dú)診斷(Z=2.152,P=0.031;Z=2.476,P=0.013)。見(jiàn)表6、圖1。

    表6 血清CXCL16、CCK-18單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷復(fù)雜性膽石癥的效能分析

    注:“—”表示無(wú)數(shù)據(jù)

    圖1血清CXCL16、CCK-18單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷復(fù)雜性膽石癥的ROC曲線

    3 討論

    CXCL16是一種膜結(jié)合蛋白,可與磷脂酰絲氨酸和氧化型低密度脂蛋白的清除因子結(jié)合,抑制氧化的低密度脂蛋白降解,誘發(fā)膽囊結(jié)石[8-9]。相關(guān)研究指出,CXCL16在膽石癥患者中的表達(dá)水平升高,且與患者的臨床病理特征存在聯(lián)系[10]。CCK-18是由十二指腸和空腸黏膜Ⅰ細(xì)胞釋放的一種調(diào)節(jié)膽囊收縮運(yùn)動(dòng)的肽類(lèi)激素,能與膽囊平滑肌上的受體結(jié)合誘導(dǎo)膽囊排空,當(dāng)CCK-18分泌增加時(shí),膽囊的收縮功能受到抑制,進(jìn)而引發(fā)膽石癥[11]。以往研究表明,CCK-18在膽石癥患者中的表達(dá)水平明顯高于正常人群,提示其與膽石癥的發(fā)生關(guān)系密切[12]。本研究通過(guò)檢測(cè)膽石癥患者血清CXCL16、CCK-18的表達(dá)水平,分析兩者與膽石癥嚴(yán)重程度的關(guān)系。

    本研究結(jié)果顯示,膽石癥患者血清CXCL16及CCK-18的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組,結(jié)果與以往研究相符[6,8],提示CXCL16及CCK-18可能與膽石癥的發(fā)生存在聯(lián)系。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),復(fù)雜性膽石癥患者的血清CXCL16及CCL-18表達(dá)水平高于單純性膽石癥患者,提示血清CXCL16及CCK-18可能與單純性膽石癥進(jìn)展為復(fù)雜性膽石癥有關(guān)。此外,本研究采用單因素及多因素Logistic回歸方法分析影響單純性膽石癥進(jìn)展為復(fù)雜性膽石癥的相關(guān)因素,結(jié)果顯示肝硬化、腹腔積液、LDL-C、CXCL16、CCK-8與單純性膽石癥進(jìn)展為復(fù)雜性膽石癥密切相關(guān)。有研究報(bào)道,肝硬化患者的胃腸激素水平下降,可促進(jìn)膽石癥進(jìn)展[13-14]。腹腔積液易導(dǎo)致患者膽囊壁增厚甚至纖維化,進(jìn)一步加重膽囊結(jié)石嚴(yán)重程度[15]。CXCL16通過(guò)抑制LDL-C的代謝,導(dǎo)致脂質(zhì)代謝物在膽囊積聚,形成結(jié)石。CCK-18水平升高,可使胰腺消化酶分泌受到抑制,促進(jìn)膽石癥進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示,血清CXCL16、CCK-18單獨(dú)診斷復(fù)雜性膽石癥的AUC均大于0.8,表明血清CXCL16、CCK-18單獨(dú)診斷復(fù)雜性膽石癥的效能均較高。此外,本研究顯示血清CXCL16與CCK-18聯(lián)合檢測(cè)診斷復(fù)雜性膽石癥的AUC為0.950,顯著大于單指標(biāo)檢測(cè),表明兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷復(fù)雜性膽石癥的效能。

    綜上所述,膽石癥患者的血清CXCL16及CCK-18表達(dá)水平明顯升高,兩者均參與膽石癥的進(jìn)展過(guò)程,檢測(cè)血清CXCL16及CCK-18的表達(dá)水平有助于診斷復(fù)雜性膽石癥。

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