孕中期PAPPA、β-HCG 聯(lián)合UtA-PI預(yù)測早發(fā)型子癇前期的價值

陸 艷，潘國琴，金笑天，儲 華

(湖州市婦幼保健院，浙江 湖州 313000)

子癇前期(preeclampsia，PE)屬于妊娠期的嚴(yán)重并發(fā)癥，是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因[1]。其中早發(fā)型子癇前期( early onset preeclampsia，EOPE )是指孕34周前發(fā)生的子癇前期。由于發(fā)病孕周早，圍產(chǎn)兒與孕產(chǎn)婦的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更高，成為產(chǎn)科醫(yī)生面臨的難題。國外的研究成果提示，EOPE的發(fā)病機(jī)制主要是子宮螺旋小動脈的重塑障礙[2]。目前對于PE的篩查尚缺乏有效的方法。本研究通過分析妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPPA)、β-人絨毛膜促性腺激素水平(β-HCG)和子宮動脈搏動指數(shù)(UtA-PI)與EOPE的相關(guān)性，探討3個因子在預(yù)測EOPE中的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

從2016年3月至2017年9月在湖州市婦幼保健院產(chǎn)檢并分娩的孕婦中選取研究對象。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓(收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg)，所有病例隨訪至產(chǎn)后12周；(2)孕34周前出現(xiàn)子癇前期。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)多胎妊娠；(2)孕前患有心、腦、肝、腎等臟器疾病者。按照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中“妊娠期高血壓疾病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，期間發(fā)生EOPE的孕婦共60例作為觀察組。通過婦幼保健系統(tǒng)的產(chǎn)檢記錄隨機(jī)選擇與觀察組同期產(chǎn)檢、孕周相近且未發(fā)生并發(fā)癥的正常孕婦60例作為對照組。

1.2 方法

所有孕婦在孕14～16周測定血清PAPPA、β-HCG值。孕15～20 周由專業(yè)醫(yī)生行B超檢查，尋找子宮動脈血流信號并手動測量3個以上心動周期的頻譜，獲取UtA-PI值。所有孕婦簽署知情同意書，本研究通過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件包行統(tǒng)計分析。組間采用獨立樣本t檢驗，對差異有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果納入logistic回歸分析，并繪制ROC曲線，計算曲線下面積、敏感度和特異度。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

PAPPA、β-HCG和UtA-PI等3個因子在觀察組和對照組間均存在差異(P<0.05)。見表1。

表1 早發(fā)型PE的單因素分析

2.2 多因素分析

以是否發(fā)生EOPE為因變量(是=1，否=0)，以PAPPA、β-HCG、UtA-PI為自變量，進(jìn)行Logistic分析，3個因子均為EOPE的獨立預(yù)測因子(P<0.05)。見表2。

表2 早發(fā)型PE的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.3 預(yù)測價值

β-HCG的最佳截斷值為46364.00IU/L時，敏感度和特異度分別為70.0%和96.7%，PAPPA的最佳截斷值為20.20IU/L時，敏感度和特異度分別為53.3%和80.0%，UtA-PI的最佳截斷值為1.82時的敏感度和特異度分別為70.0%和77.0%。PAPPA、β-HCG、UtA-PI預(yù)測EOPE的AUC分別為0.882、0.639、0.771，見表3。3個因子聯(lián)合預(yù)測EOPE的AUC為0.954，聯(lián)合預(yù)測的ROC面積最大，預(yù)測價值高于單因子預(yù)測。見圖1。

表3 預(yù)測指標(biāo)的效果評價

圖1 3個因子獨立和聯(lián)合預(yù)測早發(fā)型PE的ROC

3 討論

EOPE是產(chǎn)科的特有疾病,常伴隨嚴(yán)重的母兒不良結(jié)局[4]。近10年來國際上對該病預(yù)測的研究已取得部分進(jìn)展[5-6]，主要涉及臨床風(fēng)險因素、生物化學(xué)標(biāo)志物、生物物理學(xué)指標(biāo)等多個方面,但目前仍然缺乏統(tǒng)一的預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)。

β-HCG主要由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，是反映胎盤功能的一個重要指標(biāo)[7]。近幾年國外研究顯示β-HCG水平可反映妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度[8]。本研究顯示EOPE孕婦孕中期β-HCG水平顯著高于正常孕婦，AUC為0.882，敏感度和特異度分別為70.0%和96.7%，具有較高的預(yù)測性能。

PAPPA是胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞和蛻膜合成的大分子糖蛋白，是近年來發(fā)現(xiàn)的與PE發(fā)病密切相關(guān)的標(biāo)志物之一。目前國際上研究顯示，PE患者的血清PAPPA水平在妊娠早期即低于正常孕婦[9-10]。本研究結(jié)果顯示EOPE孕婦的血清PAPPA值在孕14～16周即低于正常組，AUC為0.639，敏感度為53.3%，特異度為80.0%，單獨預(yù)測的準(zhǔn)確性較低。

PE患者的滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力減弱，重鑄子宮螺旋動脈數(shù)目減少，胎盤淺著床，子宮動脈血流顯示為高阻低排的特點，致使UtA-PI相對升高。目前使用多普勒子宮動脈的血流是篩查PE常用的手段，多數(shù)學(xué)者研究成果顯示PE患者的UtA-PI值相對增高，UtA-PI具有較高的預(yù)測價值[11-12]，與本實驗研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示UtA-PI預(yù)測的AUC為0.771，敏感度和特異度分別為70.0%和77.0%。

本研究中3個因子在孕中期預(yù)測EOPE時診斷價值較高的因子為β-HCG，AUC為0.882。β-HCG、PAPPA、UtA-PI 3個因子聯(lián)合預(yù)測EOPE的診斷價值，顯著大于單項因子單獨預(yù)測的價值，AUC

為0.954，是更加有效的臨床篩查方法，但需要更加大樣本量、前瞻性的研究來驗證。