干擾素聯(lián)合CO2激光治療女性尖銳濕疣對免疫功能影響研究

汪 峰 曾文波 武松江

南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，湖南省衡陽市 421001

女性尖銳濕疣主要發(fā)生在大小陰唇、陰蒂、陰道和子宮頸。數(shù)據(jù)指出，20%女性尖銳濕疣患者的會陰和肛周皮膚會被感染，還有少部分患者會出現(xiàn)在腋下、腹股溝、乳房下間隙部位及口腔內(nèi)等。一般女性患者可以通過自我檢查發(fā)現(xiàn)，入院接受進(jìn)一步的檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查即可確診[1]。目前臨床上針對女性尖銳濕疣的治療主要以消除可見疣體為主，CO2激光治療是目前常規(guī)的治療方法。但是，如果患者合并HPV感染，在潰瘍周圍潛伏的HPV可使原來皮膚有損害部位再發(fā)新的皮損[2]。數(shù)據(jù)顯示，60%的尖銳濕疣患者尿道內(nèi)有HPV潛伏感染，這種情況下容易通過自身感染導(dǎo)致尖銳濕疣復(fù)發(fā)[3]。提示臨床上針對女性尖銳濕疣的治療采用單純?nèi)コ囿w的方式其療效不佳，需要尋找更加有效的治療方式調(diào)節(jié)患者免疫功能。本文重點(diǎn)分析干擾素聯(lián)合CO2激光治療女性尖銳濕疣對免疫功能影響，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將該院2017年6月—2018年6月收治的97例女性尖銳濕疣患者作為觀察對象，根據(jù)入院順序先后進(jìn)行分組：對照組47例，年齡24～47歲，平均年齡(30.02±2.24)歲，病程2～32d，平均病程(21.02±2.03)d，皮損1～11個(gè)，平均皮損(5.02±0.28)個(gè)。觀察組50例，年齡23～44歲，平均年齡(29.89±2.51)歲，病程1～29d，平均病程(20.89±1.97)d，皮損1～9個(gè)，平均皮損(4.98±0.33)個(gè)。兩組數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究已得到倫理委員會批準(zhǔn)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床表現(xiàn)、HPV-DNA檢測、醋酸白試驗(yàn)等確診尖銳濕疣；②近期未接受過干擾素等藥物治療；③年齡>18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對干擾素制品過敏者；②心絞痛、心肌梗死病史以及其他嚴(yán)重心血管病史者；③癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；④懷疑或確有酒精依賴，既往有明確的神經(jīng)病變或精神障礙史。

1.2 方法 對照組：接受CO2激光治療，完善術(shù)前相關(guān)工作，包括確定治療范圍、常規(guī)消毒、病灶區(qū)局麻，在此基礎(chǔ)上，使用CO2激光治療儀對病灶進(jìn)行切除，治療前將儀器的治療范圍設(shè)定為大于病灶直徑3mm，深度調(diào)節(jié)2mm，對疣體清除干凈后，再將儀器的功率調(diào)低，對整個(gè)皮損部位基底部進(jìn)行止血處理。連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組：在對照組接受CO2激光治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司，規(guī)格：600萬IU/支，國藥準(zhǔn)字S20040010]于患者皮損處注射150萬IU，隔日再注射1次，連續(xù)注射10次。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組免疫功能情況比較：抽取患者空腹靜脈血6ml，進(jìn)行CD4+、CD8+檢測，采用Epicsxl流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。兩組臨床療效比較，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈：皮損完全消退，典型病理特點(diǎn)完全消失，病變處恢復(fù)正常；顯效：患者治療后皮損有明顯消退，超過70%的病灶消除，病變處基本恢復(fù)正常；有效：患者治療后皮損有改善，30%～69%的病灶消除；無效：皮損無明顯改善，病灶消除范圍≤30%。治愈率+顯效率+有效率=總有效率。對所有患者進(jìn)行跟蹤隨訪，記錄兩組復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：在原治療病灶及周圍2cm位置出現(xiàn)新生疣體，且經(jīng)過醋酸白試驗(yàn)結(jié)果為陽性。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.00%，高于對照組的72.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.519，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組免疫功能情況比較 兩組治療前CD4+、CD8+水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療，觀察組CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能情況比較

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 對所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間1～6個(gè)月，觀察組失訪2例，復(fù)發(fā)率為2.08%(1/48)，低于對照組的14.89%(7/47)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.551，P<0.05)。

3 討論

女性尖銳濕疣患者會出現(xiàn)外陰瘙癢、白帶增多等癥狀，其在病灶區(qū)的主要損害表現(xiàn)為乳頭狀、雞冠狀或融合成菜花狀，大小不等，部分融合成片或有斑塊。對于尖銳濕疣，若不及時(shí)、有效地治療，存在癌變的可能。數(shù)據(jù)顯示，15%的陰莖癌、5%的外陰癌是在尖銳濕疣長期病變的基礎(chǔ)上發(fā)生的[4]。

CO2激光治療是目前臨床上常用的治療方式，其對外陰、肛門周圍等表淺的濕疣有著良好療效。通過CO2激光治療其見效快，在治療時(shí)疣體即可脫落。CO2激光治療其原理是利用CO2激光對疣體進(jìn)行燒灼，一般1次即可使疣體脫落。這種治療方式對患者的創(chuàng)傷小，基本不會留下瘤痕，傷口愈合時(shí)間短，可有效防治感染擴(kuò)散。但是，由于激光的光束過于集中，激光治療只適用于疣體較小的尖銳濕疣，如疣體較大，激光治療很容易復(fù)發(fā)。這種治療方式由于僅能夠破壞疣體的表面組織，因此還需要聯(lián)合抗病毒治療。數(shù)據(jù)顯示，單純采用激光等治療，47.5%的患者會在1周后復(fù)發(fā)，甚至?xí)绊懙秸７蚱奚睢?/p>

本文在對患者采取CO2激光治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素注射治療，干擾素α2b注射液可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒蛋白，有效增強(qiáng)患者自體免疫功能，抑制HPV病毒的復(fù)制，本文結(jié)果顯示，兩組治療前CD4+、CD8+的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療，觀察組CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。利用干擾素發(fā)揮的抗病毒作用，具有廣譜抗病毒特征[5]。其作用機(jī)制是在病毒或其他干擾素誘生劑的作用下，由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白(機(jī)體自身細(xì)胞產(chǎn)生)。干擾素不僅有廣譜抗病毒作用，還有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用[6]。

在CO2激光治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素治療，可有效且持續(xù)的抑制病毒復(fù)制，將感染細(xì)胞排出，有效清除潛伏感染[7]。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。通過利用注射干擾素的方式在注入人體后可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，有效抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，從而提高自然殺傷細(xì)胞的活性，發(fā)揮出良好的免疫調(diào)節(jié)作用[8]。

雖然接受干擾素聯(lián)合CO2激光治療，可獲得良好療效，但是尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率仍然較高，本文結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。要求患者在接受治療后需要定期去醫(yī)院復(fù)查，即使沒有明顯的疣體，也要定期復(fù)查，預(yù)防尖銳濕疣的感染或再感染。

綜上所述，針對女性尖銳濕疣患者采用干擾素聯(lián)合CO2激光治療方案其臨床療效明顯，可有效提高患者免疫功能，降低復(fù)發(fā)，值得臨床應(yīng)用與推廣。