早產(chǎn)兒循環(huán)B型腦鈉肽水平與支氣管肺發(fā)育不良的關系

關 楠

甘肅省平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院兒科 744000

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是早產(chǎn)兒進行機械通氣與吸氧治療引起的常見及主要慢性肺部疾病，除早期的肺泡、肺間質水腫等病理表現(xiàn)外，患兒隨后常伴隨肺部慢性炎癥、纖維化和小氣道病變等，可導致終身肺功能異常，并增加神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常和合并其他并發(fā)癥的風險[1]。目前雖尚無治愈BPD的有效方法，但及時干預對于改善BPD患兒預后非常有益。目前BPD的診斷主要基于早產(chǎn)兒出生后持續(xù)用氧超過28d，尋找早期生物學標記物已成為臨床的客觀需求和研究熱點。研究顯示，BPD早產(chǎn)兒具有較高的循環(huán)B型腦鈉肽(BNP)水平；同時Kalra提示血漿BNP水平升高可作為預測BPD的敏感指標[2]。但由于BNP水平預測BPD的研究仍相對較少，使其臨床應用受到限制。因此，本文探討了早產(chǎn)兒循環(huán)BNP水平與BPD的關系，以期為BNP預測BPD的臨床應用提供更多理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月—2018年6月我科收治的早產(chǎn)兒108例，其中男62例，女46例，胎齡均≤32周，住院時間≥28d。根據(jù)BPD診斷標準將其中確診的51例患兒納入BPD組，包括無須吸氧的輕度BPD患兒16例，需要吸氧但吸入氧濃度<30%的中度BPD患兒20例，吸入氧濃度≥30%的重度BPD患兒15例。未有BPD表現(xiàn)的57例早產(chǎn)兒納入無BPD組。所有早產(chǎn)兒均無多發(fā)畸形、染色體病、遺傳代謝病、先天性心臟病及腎衰竭。家屬均簽署知情同意書。

1.2 血漿BNP檢查方法 所有早產(chǎn)兒分別于矯正胎齡36周或出院時(出院當天或前2d)抽取靜脈血3ml于抗凝管中，室溫條件下3 000r/min離心10min，收取血漿，采用熒光免疫層析法檢測兩組早產(chǎn)兒血漿中BNP 濃度，試劑盒由上海榮盛生物技術有限公司提供。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組間性別、胎齡及出生體質量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 兩組間BNP水平及吸氧時間、機械通氣時間比較 BPD組BNP水平、吸氧時間及機械通氣時間均明顯高于無BPD組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。其中BPD組中，患兒血漿BNP水平隨疾病嚴重程度增加而上升，各亞組間水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組間BNP水平及吸氧時間、機械

注：與無BPD組比較，*P<0.01；與輕度組比較，#P<0.01；與中度組比較，ΔP<0.01。

2.3 BNP水平與BPD的關系 相關性分析結果顯示，血漿BNP水平與BPD的發(fā)生具有明顯的正相關(r=0.66，P<0.01)，且血漿BNP水平越高，早產(chǎn)兒BPD越嚴重。

3 討論

BPD是早產(chǎn)兒不成熟肺組織受外界各種損傷因素相互作用的結果，其病因及發(fā)病機制復雜，目前雖未完全闡明，但許多證據(jù)顯示其與炎癥、給氧治療引起的氧中毒、機械通氣造成的組織氣壓傷和容積傷、營養(yǎng)不良等均有關系，而肺組織的發(fā)育不成熟、急性損傷及損傷后異常修復是導致BPD的關鍵環(huán)節(jié)[3]。BPD可導致患兒肺血管發(fā)育不良和肺泡結構簡單化，具有早期呼吸窘迫和隨后的肺部慢性炎癥、纖維化及氣道損壞表現(xiàn)，易導致患兒反復肺部感染，并影響其遠期體能和智能發(fā)育，對早產(chǎn)兒存活和生存質量具有嚴重影響。

BNP屬于心臟利鈉肽家族成員之一，是一種由心室肌細胞分泌的腦利鈉肽原裂解而來的氨基酸多肽，不僅與心室的壓力負荷和容量負荷密切相關，還能通過與相應受體結合發(fā)揮抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、降低肺循環(huán)血管張力等作用。Kalra等[2]研究報道，血漿BNP水平升高是重度BPD發(fā)生的獨立危險因素，對預測重度BPD的特異度為71.6%，敏感度為85.7%。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，患有BPD的早產(chǎn)兒血漿BNP水平明顯高于未合并BPD的早產(chǎn)兒，且合并BPD的早產(chǎn)兒血漿BNP水平隨疾病嚴重程度增加而上升，各亞組間水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。相關性分析結果顯示，早產(chǎn)兒血漿BNP水平與BPD的發(fā)生具有明顯的正相關性(r=0.66，P<0.01)，與Kalra結果一致。除此之外，郭強等[4]發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者同樣具有較高的循環(huán)BNP水平。COPD與炎癥反應密切相關，疾病發(fā)展過程中體內嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞等增多，過多的炎性細胞可直接或間接的刺激機體合成并分泌BNP。另外COPD患者在氣流受限、氣道過度充氣以及肺循環(huán)障礙的狀態(tài)下心血管系統(tǒng)受到影響，因而心臟會大量釋放BNP以改善心臟功能，與研究報道“患有急性呼吸窘迫癥且合并心衰的嬰兒血漿BNP水平顯著高于肺疾病患者[5]”的結論相一致。而炎癥在BPD早期和進展中發(fā)揮的作用已被公認，大量研究表明，BPD患兒的支氣管肺泡灌洗液和血清中的IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α等炎癥因子表達均明顯增加[6]。大量炎癥因子和炎癥細胞的存在可能刺激了BNP的分泌。同時，BPD患兒呼吸窘迫、肺部慢性炎癥、纖維化及氣道損壞表現(xiàn)可累及心臟，影響患兒心血管功能并增加患兒合并心臟并發(fā)癥的風險，這可能也是BPD早產(chǎn)兒血漿BNP水平升高的間接原因。本文進一步證實早產(chǎn)兒外周血漿BNP水平與BPD的發(fā)生和嚴重程度有關，表明血漿BNP水平檢測有益于早產(chǎn)兒BPD的早期診斷，為BNP預測BPD的臨床應用提供更多理論依據(jù)。