茶多酚的抗癌作用機(jī)制及EGCG納米載體技術(shù)研究進(jìn)展

張楊波,饒?zhí)鹛?劉仲華,3,*

(1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)教育部茶學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖南長(zhǎng)沙 410128; 2.國(guó)家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心,湖南長(zhǎng)沙 410128;3.湖南省植物功能成分利用協(xié)同創(chuàng)新中心,湖南長(zhǎng)沙 410128)

茶原產(chǎn)自中國(guó),是一種風(fēng)靡全球的飲料[1]。根據(jù)生產(chǎn)工藝,茶可分為六大類(lèi):綠茶、白茶、黃茶、紅茶、烏龍茶和黑茶,加工方式的不同導(dǎo)致不同茶類(lèi)化學(xué)成分存在差異[2]。茶多酚(Tea polyphenol,TP)是茶葉的主要功能成分,是30多種酚類(lèi)化合物的總稱(chēng)[3]。最主要的是以?xún)翰杷貫榇淼狞S烷醇類(lèi)物質(zhì),兒茶素是2-苯基苯并吡喃的衍生物,包括表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)、表沒(méi)食子兒茶素(Epigallocatechin,EGC)、表兒茶素沒(méi)食子酸酯(Epicatechin gallate,ECG)和表兒茶素(Epicatechin,EC)等主要組分。EGCG是其中生物活性最高的,同時(shí)也是含量最多的兒茶素,占兒茶素總量的50%～70%[4]。研究表明,以EGCG為代表的茶多酚類(lèi)物質(zhì)具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗肥胖、保護(hù)心血管和預(yù)防糖尿病等多種保健功效[5]。

腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤,后者就是我們所說(shuō)的癌癥,癌癥作為全球發(fā)病率和死亡率最高的病癥之一,如何預(yù)防和治療成為關(guān)注的焦點(diǎn)[6]。流行病學(xué)研究表明,每天飲茶(≥4杯)可以降低人類(lèi)患上癌癥的風(fēng)險(xiǎn)[7]。臨床研究表明,經(jīng)常喝茶能對(duì)胃內(nèi)的惡性腫瘤起到抑制效果,揭示了茶多酚在惡性腫瘤中的輔助治療作用[8]。大量的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了茶及茶多酚對(duì)癌癥具有預(yù)防和治療的作用[9]。EGCG的體外抗癌活性已被證實(shí),然而因其生物利用度低,在現(xiàn)代治療中的應(yīng)用有限。在正常生理pH情況下,EGCG的穩(wěn)定性較低,如何提高其穩(wěn)定性是 EGCG 作為防癌治癌制品的關(guān)鍵之一,有研究表明通過(guò)向EGCG中添加生物分子對(duì)其穩(wěn)定性沒(méi)有明顯提升效果[10]。相對(duì)于傳統(tǒng)材料而言,納米粒子作為一種新型材料,具有卓越的表面效應(yīng)和尺寸效應(yīng),不僅能大幅度提高EGCG的穩(wěn)定性,還能增加其生物利用率[11]。因此,納米技術(shù)作為EGCG的載體成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。

本文綜述了茶多酚中主要成分EGCG在腫瘤防治中的抗癌機(jī)制,包括誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵染、抑制血管生成、抗甲基化和抵御腫瘤治療中的放射損傷等;為了提高EGCG在生物體中的穩(wěn)定性與生物利用率,本文對(duì)納米載體技術(shù)在EGCG中的應(yīng)用進(jìn)行了概述,為茶多酚的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 EGCG在腫瘤防治方面的機(jī)制研究

1.1 EGCG誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)理

細(xì)胞凋亡是基因控制下的細(xì)胞自我消亡的過(guò)程,可以通過(guò)外部和內(nèi)部途徑啟動(dòng)。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是目前治療腫瘤的重要研究方向,EGCG的誘導(dǎo)作用主要發(fā)生在癌細(xì)胞中,使細(xì)胞周期停滯于S-G2/M期,對(duì)人癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用顯著高于對(duì)人體正常細(xì)胞的作用[12-13]。研究表明在癌癥發(fā)展的復(fù)雜過(guò)程中,持續(xù)的能量需求刺激了從頭脂肪生成(DNL)通路的上調(diào),DNL通路新合成的脂肪酸在癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和抵抗細(xì)胞毒性狀態(tài)中發(fā)揮重要作用,酶抑制靶向DNL通路被認(rèn)為是治療癌癥的一種替代療法[14]。Khiewkamrop等[15]采用MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽)法測(cè)定EGCG對(duì)HepG2細(xì)胞毒性的影響,其中EGCG處理后,DNL通路中乙酰輔酶A羧化酶(ACC合成酶)和脂肪酸合成酶蛋白(FASN)的表達(dá)水平分別下降了42%和51%左右,EGCG對(duì)HepG2癌細(xì)胞中DNL通路的抑制會(huì)降低對(duì)癌變有促進(jìn)作用的肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1(CPT-1)的活性,進(jìn)一步證明,EGCG通過(guò)靶向抑制DNL通路中的關(guān)鍵酶來(lái)觸發(fā)細(xì)胞凋亡。為了進(jìn)一步了解其作用機(jī)制,Wang等[16]采用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒(CCK-8)檢測(cè)細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性,EGCG表現(xiàn)出以劑量和時(shí)間依賴(lài)的方式誘導(dǎo)生長(zhǎng)抑制和凋亡。EGCG在下調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl2)的同時(shí)上調(diào)了Fas和Bax的mRNA表達(dá),EGCG通過(guò)觸發(fā)結(jié)構(gòu)蛋白(Caspase)依賴(lài)性?xún)?nèi)源性(線粒體)和外源性(死亡受體)通路誘導(dǎo)B淋巴瘤細(xì)胞凋亡。田夢(mèng)秋等[17]研究了包括EGCG在內(nèi)的茶多酚(TP)對(duì)人喉癌Hep-2細(xì)胞增殖和凋亡的影響，用不同濃度的TP對(duì)Hep-2細(xì)胞進(jìn)行處理，結(jié)果TP可抑制Hep-2細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)其凋亡,同時(shí)上調(diào)了Caspase-3和BaxmRNA的表達(dá),下調(diào)了Bcl2 mRNA的表達(dá),呈劑量依賴(lài)性。

以上研究表明,茶多酚誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)理可能是通過(guò)靶向抑制DNL通路中的關(guān)鍵酶;調(diào)節(jié)多種細(xì)胞信號(hào)通道,例如調(diào)節(jié)Caspase-3和BaxmRNA表達(dá);抑制Bcl2 mRNA等多種途徑實(shí)現(xiàn)。

1.2 EGCG抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵染的作用機(jī)理

腫瘤轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞脫離原發(fā)部位,侵入淋巴管或血管,在其他組織或器官繼續(xù)生長(zhǎng)的過(guò)程。抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移成為癌癥治療中的關(guān)鍵性[18]。黑色素瘤是最常見(jiàn)的皮膚癌和惡性黑色素瘤,TOLL樣受體4(TLR4)在黑色素瘤中起著重要作用。Chen等[19]將黑素瘤細(xì)胞株(B16F10和A375)分別用TP和脂多糖(LPS)處理,結(jié)果表明TP明顯對(duì)體內(nèi)黑色素瘤(B16F10)的生長(zhǎng)起到抑制作用,并呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性和時(shí)間依賴(lài)性的特點(diǎn)。在Chen等[20]對(duì)EGCG體外治療效果研究中,表明EGCG能夠抑制肝癌細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,有效抑制肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲。此外EGCG處理導(dǎo)致人肝癌細(xì)胞中的促血管生長(zhǎng)因子基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2和MMP-9的下調(diào)。Fang等[21]給鼻咽癌異種移植小鼠口服EGCG,發(fā)現(xiàn)EGCG實(shí)驗(yàn)組中p53和p21的表達(dá)明顯提高,最終通過(guò)Caspase 3激活導(dǎo)致鼻咽癌細(xì)胞凋亡。以上研究均表明EGCG可以抑制癌細(xì)胞的增殖和侵襲,揭示了以EGCG為主要成分的茶多酚可作為安全、有效的抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移藥物成分。

EGCG抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵染的作用機(jī)理可能是通過(guò)抑制TLR4的表達(dá)進(jìn)而抑制癌細(xì)胞功能(增殖、遷移、侵襲),或者通過(guò)抑制MMPs或細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的活性來(lái)阻止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵染。

1.3 EGCG抑制血管生成的作用機(jī)理

血管生成是指從已有的毛細(xì)血管形成新的血管網(wǎng)絡(luò),在腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用[22]。EGCG被證實(shí)有顯著的抑制血管生成的作用能有效阻止腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移[23-24]。Li等[25]采用無(wú)血清培養(yǎng)基,培養(yǎng)人NSCLC(A549)細(xì)胞24 h,再用不同濃度的EGCG液預(yù)處理1 h,然后用胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-I)繼續(xù)培養(yǎng)16 h。在體外和體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)中表明EGCG在10、25、50、100 μmol/L可以明顯抑制IGF-I誘導(dǎo)的ECMatrix表面毛細(xì)管結(jié)構(gòu)的形成,同時(shí)還降低了基質(zhì)栓中血紅蛋白水平。EGCG能抑制誘導(dǎo)IGF-I下調(diào) HIF-1α蛋白質(zhì)的表達(dá),當(dāng)濃度為25和100 μmol/L時(shí)有效影響誘導(dǎo)IGF-I VEGF表達(dá),表明EGCG可通過(guò)抑制HIF-1α和VEGF表達(dá)進(jìn)而抑制腫瘤血管生成,實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。Jung[26]等通過(guò)體內(nèi)研究法,在人胸腺BALB/c裸鼠皮下注射HT29細(xì)胞,并在腫瘤細(xì)胞接種后2 d開(kāi)始每日腹腔注射EC(陰性對(duì)照)或EGCG(-1)。與對(duì)照組相比,EGCG有效抑制腫瘤生長(zhǎng)(58%)、降低微血管密度(30%)、減少腫瘤細(xì)胞增殖(27%)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡(1.9倍)和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡(3倍)。

以上研究說(shuō)明,EGCG抑制血管生成的作用機(jī)理可能是通過(guò)阻斷VEGF的誘導(dǎo)來(lái)抑制血管生成,從而發(fā)揮部分抗癌作用。

1.4 EGCG在表象遺傳修飾中的抗甲基化作用機(jī)理

表觀遺傳學(xué)是研究基因表達(dá)的可遺傳變化,這種變化獨(dú)立于原始DNA序列的變化。最近的研究表明,除了基因改變外,表觀遺傳畸變?cè)诋a(chǎn)生癌癥中起著重要的作用[27]。雖然DNA序列沒(méi)有變化,但表觀遺傳變化包括DNA甲基化、組蛋白尾修飾和非編碼RNA的影響。這些修飾主要是通過(guò)改變細(xì)胞的緊密性和對(duì)不同調(diào)節(jié)蛋白來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞中基因組的正常功能[28]。Berletch等[29]采用EGCG處理乳腺癌細(xì)胞(MCF-7細(xì)胞),導(dǎo)致hTERT啟動(dòng)子甲基化和組蛋白H3 Lys9乙?；臅r(shí)間依賴(lài)性降低,hTERT抑制因子E2F-1在啟動(dòng)子上的結(jié)合增加,這表明EGCG具有表觀遺傳調(diào)節(jié)的作用。在表觀遺傳修飾中,DNA甲基化是最常見(jiàn)的表觀遺傳修飾[30]。在細(xì)胞系研究中,包括EGCG在內(nèi)的綠茶生物活性物在食管、口腔、皮膚、肺、乳房和前列腺癌細(xì)胞的研究中被發(fā)現(xiàn)改變了甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)的活性[31-33]。Fang等[34]認(rèn)為EGCG可以抑制DNMT的活性并重新激活腫瘤細(xì)胞中甲基沉默基因。EGCG在人類(lèi)結(jié)腸癌、食管癌和前列腺癌細(xì)胞中也證實(shí)了一些甲基沉默基因的重新激活。在口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系中,EGCG也能增加抑癌基因(RECK)的表達(dá)。Zhang等[35]也認(rèn)為EGCG通過(guò)對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的去甲基化作用從而在抑制細(xì)胞侵襲中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Bag等[36]發(fā)現(xiàn)EGCG以劑量依賴(lài)性的方式降低了人表皮癌細(xì)胞的DNA甲基化水平。EGCG降低了DNMT 1、DNMT 3a和DNMT 3b的表達(dá),還增加了組蛋白乙?；?。此外,EGCG治療導(dǎo)致激活沉默腫瘤抑制基因p16INK4α、p21和Cip1。

EGCG抗甲基化的作用機(jī)理主要通過(guò)抑制甲基轉(zhuǎn)移酶的活性和激活某些甲基沉默基因的活性從而達(dá)到去甲基化的效果。

1.5 EGCG理療放射性損傷的作用機(jī)制

放射治療是治療惡性腫瘤的主要手段之一,在治療過(guò)程中易破壞正常組織,如放射性肺損傷、食管損傷、皮膚損傷及造血、免疫功能異常等[37]。近年來(lái)大量的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí),EGCG具有防治放射損傷的作用。You等[38]使用Co輻照器和22戈瑞劑量建立大鼠肺纖維化模型。連續(xù)30 d向腹腔注射EGCG(25 mg/kg)或地塞米松(DEX,5 mg/kg),發(fā)現(xiàn)EGCG實(shí)驗(yàn)組能夠減少死亡率和肺指數(shù)評(píng)分,改善肺組織學(xué)變化,減少膠原蛋白沉積,降低丙二醛(MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,抑制(myo)纖維母細(xì)胞增生,保護(hù)和監(jiān)管血清水平的TGF-β1、iL-6、iL-10、TNF-α,表明EGCG對(duì)于輻照誘導(dǎo)的肺纖維化有顯著的治療效果。Zhu等[39]通過(guò)對(duì)SD大鼠建立放射性肺損傷的治療模型,EGCG治療明顯降低肺組織肺功能和HYP含量,明顯改善充血水腫,EGCG可能通過(guò)強(qiáng)化Nrf2-ARE信號(hào)通路和阻斷氧活性,減輕輻射所致大鼠肺炎和肺纖維化,減輕肺組織損傷。在臨床表現(xiàn)中,患者接受乳房切除術(shù)后輔助放射治療,放射治療結(jié)束后1周內(nèi)大多數(shù)患者出現(xiàn)放射性皮炎癥狀,使用EGCG治療能減輕八成以上的患者疼痛感,灼燒感和瘙癢感[40]。Zhao等[41]開(kāi)展的Ⅱ期臨床試驗(yàn),共組織了37例Ⅲ期肺癌接受放療的患者,診斷為L(zhǎng)級(jí)放射性食管炎時(shí)給予口服EGCG溶液(440 μmol/L,3次/d),結(jié)果放療計(jì)劃完成后,有8成以上患者放射性食管炎分級(jí)降為0級(jí),其他患者也沒(méi)有出現(xiàn)惡化。急性放射性食管炎(ARIE)是胸腔放療并發(fā)的主要毒性疾病之一,現(xiàn)對(duì) 37例IIIA期和IIIB期肺癌患者出現(xiàn)ARIE病癥時(shí),給予口服EGCG治療。每周記錄急性放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分(RTOG)、放療后第1、2周RTOG評(píng)分明顯下降,每周疼痛評(píng)分也明顯低于基線[42]。

EGCG治療放射性損傷的作用機(jī)理可能是EGCG降低丙二醛(MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,抑制癌細(xì)胞增生;或通過(guò)強(qiáng)化Nrf2-ARE信號(hào)通路和阻斷氧活性,減輕輻射所致?lián)p傷。EGCG為代表的茶多酚類(lèi)物質(zhì)可通過(guò)外用、注射、口服等多種治療方式對(duì)防治放射性治療損傷起到顯著功效,可作為安全有效的惡性腫瘤治療的輔助藥物,EGCG在防治放射性治療損傷臨床應(yīng)用前景廣闊。

2 EGCG納米載體技術(shù)研究

EGCG的體外抗癌活性已被證實(shí),但EGCG在現(xiàn)代治療中的應(yīng)用有限[43],動(dòng)物模型表明,EGCG需要一個(gè)較高的濃度才能有效的發(fā)揮抗癌功效[44]。EGCG化學(xué)性質(zhì)十分活躍,在生理環(huán)境中EGCG的穩(wěn)定性較差,被吸收利用之前易被降解從而不能發(fā)揮關(guān)鍵性作用[45]。為了提高以EGCG為代表的茶多酚物質(zhì)生物利用率,納米載體技術(shù)成為人們關(guān)注的重點(diǎn)[46]。納米技術(shù)就是將藥物包埋于納米粒子內(nèi)部或吸附于納米粒子表面,達(dá)到延緩釋放、提高生物活性的目的[47]。EGCG納米顆粒對(duì)于人體黑色素瘤細(xì)胞的抑制作用比游離的EGCG效果好8倍[48]。不同的納米載體的材料對(duì)于EGCG生物利用率的作用有所差別,納米載體成為國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家學(xué)者研究的重點(diǎn),主要的材料類(lèi)型有脂質(zhì)體、殼聚糖、蛋白質(zhì)和金屬等。不同材料通過(guò)不同方式與EGCG結(jié)合,脂質(zhì)體通常利用多層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì) EGCG 進(jìn)行包埋;聚合糖與蛋白質(zhì)則將EGCG 包埋在高分子結(jié)構(gòu)內(nèi)部或利用其高分子的結(jié)構(gòu)與EGCG的相互作用使其穩(wěn)定的吸附在表層;金屬納米則是通過(guò)吸附作用將EGCG固定在表層[49]。

2.1 脂質(zhì)體納米載體

脂質(zhì)體作為一種納米載體材料,具有雙親性結(jié)構(gòu),能同時(shí)包埋親水性和親油性藥物,具有靶向性、緩釋性、給藥途徑多樣化等優(yōu)點(diǎn),但是貯存穩(wěn)定性欠佳,其水解產(chǎn)物對(duì)人體存在一定毒性。Gülseren 等[50]以大豆磷脂和牛奶磷脂為載體,對(duì)EGCG進(jìn)行包埋,探究?jī)煞N對(duì)載體的穩(wěn)定性。結(jié)構(gòu)表明,兩種納米載體不僅有利于多酚的釋放,還能表現(xiàn)出較高的生物能效。Liao等[51]也研究了以大豆磷脂、吐溫、乙醇和糖酯制成的復(fù)合脂質(zhì)體,發(fā)現(xiàn)這種復(fù)合脂質(zhì)體納米材料能改善透皮性,并且表現(xiàn)出較高的靶向精準(zhǔn)性。

2.2 殼聚糖納米載體

目前,已有大量研究表明殼聚糖因其具有良好的生物相容性、微生物降解性強(qiáng)、毒性小的特點(diǎn),作為EGCG納米載體具有可行性。Zou等[52]發(fā)現(xiàn)明膠-殼聚糖作為納米載體,可提高EGCG在空氣中的穩(wěn)定性,延緩其在口腔中的釋放速度,提高利用率。張茵等[53]通過(guò)靜電作用將明膠與殼聚糖結(jié)合形成可溶性復(fù)合物,制作茶多酚-明膠-殼聚糖(TP-Gel-Cs)納米粒,其載藥量為26.82%,包封率高達(dá)90.42%,能減緩EGCG在胃腸道中的降解速度。Liang等[54]將EGCG包埋在葉酸改性羧甲基殼聚糖和殼聚糖鹽酸鹽復(fù)合材料中,證明該材料能增強(qiáng)EGCG的緩釋性能,在pH為7.4的PBS緩沖液中,緩釋時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)48 h。

2.3 蛋白質(zhì)納米載體

蛋白質(zhì)的內(nèi)部具有多種特殊基團(tuán),根據(jù)溫度情況可調(diào)整空間結(jié)構(gòu),并能與EGCG以多種形式結(jié)合,體現(xiàn)出較好的包埋活性。常見(jiàn)的包埋材料有乳球蛋白、酪蛋白、白蛋白等。以蛋白質(zhì)為納米載體材料具有生物相容性、可降解性、低毒性、價(jià)格低廉等特點(diǎn)。有研究[55-57]發(fā)現(xiàn)納米粒的粒徑小,體系的點(diǎn)位非常穩(wěn)定,包埋率高,能有效控制EGCG的釋放率,提高茶多酚的生物活性。

2.4 金屬納米載體

金屬納米材料自身具有一定生物活性,表面可以引入多種基團(tuán),對(duì)其進(jìn)行功能化修飾后對(duì)EGCG進(jìn)行吸附。隨著粒徑的減小,納米粒子的表面原子與總原子數(shù)的比值迅速增大,體現(xiàn)出較強(qiáng)的體積效應(yīng)、表面效應(yīng)、量子尺寸效應(yīng)以及宏觀量子隧道效應(yīng)。Hsieh等[58]將綠茶多酚類(lèi)物質(zhì)與金納米材料結(jié)合制備載體材料,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在金納米材料的作用下,多酚類(lèi)物質(zhì)的穩(wěn)定性顯著增強(qiáng),細(xì)胞攝取速度明顯加快,對(duì)癌細(xì)胞具有選擇毒性,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目的。Mukherjee等[59]證實(shí)了以巖藻糖-羧甲基殼聚糖與金納米制成的符合材料能顯著提高機(jī)體內(nèi)的抗癌效果。Yuan等[60]發(fā)現(xiàn)EGCG與金納米粒子結(jié)合能表現(xiàn)出更好的協(xié)同效益。

3 總結(jié)與展望

本文針對(duì)茶多酚中主要成分EGCG在腫瘤防治中的抗癌機(jī)制,包括誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵染、抑制血管生成、抗甲基化和抵御腫瘤治療中的放射損傷等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。大量研究表明,茶葉中的茶多酚具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗肥胖、保護(hù)心血管和預(yù)防糖尿病等多種功效。茶多酚的防癌作用已在多個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖到y(tǒng)中得到證實(shí),在腫瘤發(fā)展的起始、促進(jìn)、轉(zhuǎn)移和凋亡等多個(gè)環(huán)節(jié)中茶多酚類(lèi)物質(zhì)都能起到抑制腫瘤發(fā)生的作用。學(xué)者們對(duì)于茶多酚作為防癌治癌藥物研究進(jìn)行了大量研究,目前,更應(yīng)關(guān)注以EGCG為主的多酚類(lèi)物質(zhì)與其他功能成分,如茶氨酸、咖啡堿等物質(zhì)拮抗和協(xié)同作用,提高EGCG在人體中的利用率。除EGCG外的其他多酚類(lèi)化合物在生理活性中的研究很少,難以證明其作用機(jī)理是否與EGCG相同,需進(jìn)一步研究其他酚類(lèi)物質(zhì)在其輔助抗癌藥物的實(shí)驗(yàn)效果。茶多酚抗癌的研究中臨床效果證據(jù)級(jí)別不足,同時(shí)也缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)的調(diào)查研究,臨床應(yīng)用的拓展有待更多的臨床試驗(yàn)論證和人群干預(yù)研究來(lái)做支撐。另外有關(guān)茶多酚的抗癌研究中,通常主要集中于功效的研究,對(duì)于生物的耐受性、吸收率、抗藥性這方面的研究較少。

為了提高EGCG在生物體中的穩(wěn)定性與生物利用率,還對(duì)納米載體技術(shù)在EGCG中的應(yīng)用進(jìn)行了概述。以脂質(zhì)體、殼聚糖、蛋白質(zhì)、金屬為載體,通過(guò)包埋、吸附作用提高EGCG的穩(wěn)定性和利用率。對(duì)于提高茶多酚的生物活利用率,茶多酚的結(jié)構(gòu)修飾是研究的重點(diǎn)。目前,納米載體技術(shù)還停留在實(shí)驗(yàn)室階段,需更多的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證納米材料的可行性,提高茶多酚的穩(wěn)定性、靶向釋放的精準(zhǔn)性以及有效控制其釋放速度,從而提高其生物利用率,為茶多酚的臨床應(yīng)用、其他類(lèi)似新藥劑型的開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。