rhGH聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持治療特發(fā)性矮小癥患兒的療效及對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子水平的影響

陳俊芬 張星星

特發(fā)性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）是一種常見的兒科疾病，發(fā)病率高達(dá)60%以上，且逐年上升[1]。它是指患兒的性別及機(jī)體生長(zhǎng)激素水平等指標(biāo)均正常的前提下，其身材比正常同齡兒童矮小，且未伴有進(jìn)行性和病理性變化。此外，特發(fā)性矮小癥患兒在自信心、認(rèn)知能力、社交能力等均存在不同程度的問題，若未給予及時(shí)有效的治療，不利于患兒的成長(zhǎng)。目前，隨著對(duì)特發(fā)性矮小癥研究的深入，治療方法種類也隨之增加，如營(yíng)養(yǎng)支持療法、藥物療法、飲食治療等，其中藥物療法的效果最顯著。重組人生長(zhǎng)激素（recombinant human growth hormone，rhGH）作為一種新型特發(fā)性矮小癥治療藥物，可以顯著促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、骨骼生長(zhǎng)，從而改善身材矮小的癥狀，且不會(huì)引起過度發(fā)育[2]。鑒于此，本研究觀察了rhGH 聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持治療特發(fā)性矮小癥患兒的療效，并分析其對(duì)患兒胰島素樣生長(zhǎng)因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年2月～2018年2月收治并確診的80 例特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對(duì)象，所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于該疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒家屬自愿參與研究并簽署知情同意書。按照編號(hào)隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，各40 例。其中，觀察組男23 例，女17 例，平均身高（108.21±10.21）cm，年齡6 個(gè)月～14 歲，平均（6.02±1.30）歲，平均骨齡（7.02±1.18）歲；對(duì)照組男26 例，女14 例，平均身高（108.98±10.92）cm，年齡7 個(gè)月～15 歲，平均（6.19±1.36）歲，平均骨齡（7.22±1.08）歲。兩組身高、年齡、性別和骨齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①未合并性早熟、特納綜合征；②意識(shí)清楚，遵從醫(yī)囑，堅(jiān)持完成療程，臨床資料完整者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因骨骼發(fā)育異常、垂體病變等繼發(fā)性矮小癥者；②有藥物過敏史者；③嚴(yán)重心、肝、腦、腎、肺等基礎(chǔ)疾病者；④精神疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 對(duì)照組患兒按照醫(yī)囑制定飲食方案，保證充足睡眠，并給予營(yíng)養(yǎng)支持治療，補(bǔ)充維生素B、鈣質(zhì)及微量元素等，連續(xù)治療1年。

1.4.2 觀察組 觀察組患兒在給予對(duì)照組相同治療方法后，再聯(lián)合rhGH（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20000001）治療，每日給予0.15IU/kg 1 次，睡前皮下注射，連續(xù)治療1年。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的身高、骨齡及血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）等指標(biāo)的改善情況。①骨齡的評(píng)估采用GP 圖譜法；②血清IGF-1、IGFBP-3 的檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用±s表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后身高、骨齡比較 兩組患兒治療前的身高、骨齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后的平均身高、骨齡均顯著升高（P＜0.05），且觀察組升高較明顯（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)胰島素樣生長(zhǎng)因子指標(biāo)比較兩組治療前血清IGF-1、IGFBP-3 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但經(jīng)治療后各項(xiàng)指標(biāo)均明顯提高（P＜0.05），且觀察組均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后身高、骨齡比較（±s）

表1 兩組治療前后身高、骨齡比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 身高（cm） 骨齡（年）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 108.98±10.92 116.21±12.32# 7.22±1.08 9.98±1.61#觀察組 40 108.21±10.21 124.22±13.21# 7.02±1.18 11.21±1.88#t 0.326 2.804 0.791 3.143 P 0.746 0.006 0.432 0.002

表2 兩組治療前后各項(xiàng)胰島素樣生長(zhǎng)因子指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后各項(xiàng)胰島素樣生長(zhǎng)因子指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) IGF-1（ng/L） IGFBP-3（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 116.21±12.21 246.22±44.21# 1.22±0.30 1.68±0.41#觀察組 40 115.65±11.98 281.02±55.36# 1.23±0.28 2.38±0.66#t 0.208 3.107 0.154 5.698 P 0.836 0.003 0.878 0.000

3 討論

特發(fā)性矮小癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且尚未明確，多被認(rèn)為與基因疾病有關(guān)[4]。目前多數(shù)的治療方法多以提高成年終身高、減輕矮小癥、緩解心理負(fù)擔(dān)及提高生活質(zhì)量等為治療目標(biāo)。rhGH 是治療特發(fā)性矮小癥患兒的首選藥物，它是基于基因重組技術(shù)合成的激素類藥物，由191 個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白，與腦垂體分泌的生長(zhǎng)激素功能一致，在生長(zhǎng)激素缺乏的疾病中具有顯著療效[5]。有研究指出，rhGH 不僅能促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，而且還能促進(jìn)心肌細(xì)胞增生，加強(qiáng)人體肌力[6]。此外，還能顯著提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用率，促進(jìn)腸道對(duì)維生素B、鈣質(zhì)及微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而提高免疫力。2003年美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)使用rhGH 治療特發(fā)性矮小癥患兒，且被證實(shí)可改善該疾病患兒的最終成人身高。

本研究對(duì)40 例特發(fā)性矮小癥患兒采用了rhGH 聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持療法治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的平均身高、骨齡均顯著高于對(duì)照組，說明臨床上治療特發(fā)性矮小癥患兒采用rhGH 聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持療法比單純應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)支持療法的療效更顯著。此外，IGF-1 是由70 個(gè)氨基酸堿性肽組成的單鏈多肽，經(jīng)人體肝臟細(xì)胞分泌后，可促進(jìn)機(jī)體的生長(zhǎng)，且IGF-1 與生長(zhǎng)激素水平相互作用，一方面IGF-1的分泌受生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié)，另一方面生長(zhǎng)激素的分泌受IGF-1 的負(fù)反饋而被調(diào)節(jié)。目前已經(jīng)有研究[7]指出，IGF-1 可被作為特發(fā)性矮小癥患兒的療效指標(biāo)。而IGFBP-3 則是一種大分子糖蛋白，它是胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白家族成員之一，與IGF-1 的親和力較高，與IGF-1 結(jié)合后，可延長(zhǎng)IGF-1 的半衰期，并促進(jìn)IGF-1 的穩(wěn)定、逸出，最終共同發(fā)揮促機(jī)體生長(zhǎng)的作用。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的血清IGF-1、IGFBP-3 等指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，證實(shí)了與單純采用營(yíng)養(yǎng)支持療法相比，rhGH 聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持療法更能增加特發(fā)性矮小癥患兒胰島素樣生長(zhǎng)因子水平，從而促進(jìn)患兒生長(zhǎng)。

綜上所述，為特發(fā)性矮小癥患兒實(shí)施rhGH 聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持療法治療，其療效比單用營(yíng)養(yǎng)支持療法更確切，更能有效改善胰島素樣生長(zhǎng)因子水平，值得推廣。但本研究的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析尚未將間接成本和隱性成分納入考察指標(biāo)，且樣本例數(shù)較少，仍需前瞻性和大樣本的深入研究。