多潘立酮片聯(lián)合莫沙必利對老年功能性消化不良患者胃動力及血清PG和G-17水平的影響

黃宜貴，余方流

(皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000)

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是由胃竇十二指腸運動協(xié)調(diào)紊亂、胃底容受舒張障礙及內(nèi)臟高敏等導(dǎo)致的消化道癥狀，屬于臨床常見胃腸道功能紊亂性疾病，常見于老年群體。臨床主要通過改善胃部消化功能、促進胃腸蠕動、改善心理狀態(tài)等方式對FD患者進行治療[1]。莫沙必利是一種新型促動力藥，可興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢受體，繼而增強胃腸道運動功能，同時不影響胃酸的分泌，對治療FD具有良好的療效，但有發(fā)生腹痛、皮疹、頭暈、心悸等不良反應(yīng)。多潘立酮片可特異性地作用于胃外周多巴胺受體以促胃動力，但不易通過血腦屏障，無顯著神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，可改善FD患者臨床癥狀，但單獨使用易出現(xiàn)錐體外系癥狀及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)等[2]。查從兵[3]研究表明，莫沙必利聯(lián)合多潘立酮片治療FD的有效性和安全性均優(yōu)于單一使用多潘立酮片，臨床價值高，但目前臨床關(guān)于兩者聯(lián)用的報道較少。血漿瘦素、血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone，CRH)均為衡量胃動力的有效指標(biāo)，血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)可反映不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能等[4-5]。本研究主要探究多潘立酮片聯(lián)合莫沙必利對老年FD患者胃動力及血清PG及G-17 的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年1月在皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科住院治療的124例老年FD患者為研究對象，依據(jù)治療方法不同分為莫沙必利組和聯(lián)合組，每組62例。莫沙必利組男38例、女24例，年齡60～86歲，平均(72.3±5.4)歲；病程0.5～10年，平均(5.2±2.1)年。聯(lián)合組男36例、女26例，年齡61～88歲，平均(72.7±5.3)歲；病程0.6～9.0年，平均(5.0±2.1)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)羅馬委員會功能性胃腸病的羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂[6]：餐后飽脹不適不低于6個月，近3個月癥狀持續(xù)；早飽感癥狀持續(xù)3個月以上；上腹痛癥狀持續(xù)1個月以上；上腹燒灼感癥狀持續(xù) 3個月以上；出現(xiàn)以上癥狀中的一種或多種，且經(jīng)實驗室、B超、X線檢查可確診。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1.2中關(guān)于FD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60～88歲，生命體征平穩(wěn)，意識清醒；③臨床資料完整，病史及過敏史清楚，對多潘立酮片和(或)莫沙必利無過敏史，無腹部手術(shù)史；④胃鏡檢查僅見慢性淺表性胃炎，無器質(zhì)性病變的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有癌變傾向、腸梗阻、胃潰瘍、糜爛、腫瘤、息肉、食管炎、腸易激綜合征等其他可能影響本研究結(jié)果的胃腸道疾病患者；②接受手術(shù)治療、放化療等其他非藥物治療者；③實驗室、B超、X線檢查肝膽胰疼痛者；④伴有糖尿病，結(jié)締組織病，精神疾病，血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙者；⑤煙酒嗜好者；⑥消化不良癥狀通過排便可消除或與排便頻率或大便性狀改變有關(guān)的患者。

1.4治療方法 兩組老年FD患者均給予枸櫞酸莫沙必利片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：26171101)口服治療，每次 5 mg(1片)，每日3次，飯前服用。聯(lián)合組加用多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號：170828001)，每次10 mg(1片)，每日3次，飯前服用。兩組患者均連續(xù)治療3周。

1.5觀察指標(biāo) 采集兩組老年FD患者治療前和治療后2周晨起靜脈血5 mL，采用以離心半徑16 cm，3 500 r/min離心10 min,取血漿保存于超低溫冰箱(-80 ℃)備用。采用美國R&D公司提供的試劑盒采用放射免疫法檢測血漿瘦素、CRH、PG(PGⅠ和PGⅡ)、G-17水平[7]。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：經(jīng)藥物治療后患者上腹灼熱或疼痛和餐后飽脹等癥狀完全消失；顯效：治療后患者大部分臨床癥狀消失，改善2個等級，仍有少許癥狀；有效：經(jīng)治療后患者部分臨床癥狀消失，改善1個等級；無效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀無明顯改善且原發(fā)癥狀加重[8]?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率高于莫沙必利組[90.3%(56/62)比67.7%(42/62)](χ2=9.538，P=0.002)，聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于莫沙必利組(Z=3.303，P=0.001)。見表1。

表1 兩組老年FD患者臨床療效比較 (例)

FD：功能性消化不良；莫沙必利組：給予枸櫞酸莫沙必利片治療；聯(lián)合組：枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合多潘立酮片治療

2.2兩組患者治療前后血漿瘦素水平比較 治療后，兩組患者餐前和餐后血漿瘦素水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于莫沙必利組(P<0.05)。兩組餐前和餐后瘦素水平組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

組別例數(shù)餐前治療前治療后餐后治療前治療后莫沙必利組628.1±1.29.2±1.411.6±1.513.9±1.5聯(lián)合組628.2±1.310.7±1.511.8±1.519.7±1.9 組間F=21.071 P<0.001F=262.210 P<0.001 時點間F=125.458 P<0.001F=521.047 P<0.001 組間·時點間F=17.692 P<0.001F=163.750 P<0.001

FD：功能性消化不良；莫沙必利組：給予枸櫞酸莫沙必利片治療；聯(lián)合組：枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合多潘立酮片治療

2.3兩組患者治療前后血漿CRH水平比較 治療后，莫沙必利組和聯(lián)合組血漿CRH水平明顯低于治療前(P<0.01)，聯(lián)合組低于莫沙必利組(P<0.01)。兩組組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

2.4兩組患者治療前后血清PG水平比較 治療后，兩組患者血清的PGⅠ、PGⅡ水平均高于治療前，聯(lián)合組高于莫沙必利組(P<0.01)。兩組PGⅠ和PGⅡ水平組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

2.5兩組患者治療前后血清G-17水平比較 治療前，兩兩組患者血清G-17水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，莫沙必利組和聯(lián)合組血清 G-17 水平明顯高于治療前(P<0.01)，聯(lián)合組高于莫沙必利組(P<0.01)。兩組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

組別 例數(shù)治療前治療后莫沙必利組6215.2±3.411.1±2.4聯(lián)合組6216.4±3.77.1±1.6 組間F=16.022 P<0.001 時點間F=326.095 P<0.001 組間·時點間F=49.123 P<0.001

FD：功能性消化不良；CRH：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素；莫沙必利組：給予枸櫞酸莫沙必利片治療；聯(lián)合組：枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合多潘立酮片治療

組別例數(shù)PGⅠ治療前治療后PGⅡ治療前治療后莫沙必利組6283.7±9.6101.6±12.59.3±1.113.9±1.3聯(lián)合組6286.0±9.9126.8±16.69.6±1.117.4±1.7 組間F=73.795 P<0.001F=124.386 P<0.001 時點間F=345.225 P<0.001F=1 355.953 P<0.001 組間·時點間F=52.309 P<0.001F=87.976 P<0.001

FD：功能性消化不良；PG：胃蛋白酶原；莫沙必利組：給予枸櫞酸莫沙必利片治療；聯(lián)合組：枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合多潘立酮片治療

組別 例數(shù)治療前治療后莫沙必利組626.1±1.48.5±2.5聯(lián)合組626.2±1.411.4±3.1 組間F=31.821 P<0.001 時點間F=161.511 P<0.001 組間·時點間F=22.485 P<0.001

FD：功能性消化不良；G-17：胃泌素-17；莫沙必利組：給予枸櫞酸莫沙必利片治療；聯(lián)合組：枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合多潘立酮片治療

3 討 論

FD作為一種胃腸道功能紊亂性疾病，常引起惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，研究報道，F(xiàn)D的發(fā)生與機體胃腸動力學(xué)障礙、內(nèi)臟神經(jīng)敏感性升高密切相關(guān)[9-10]。據(jù)不完全統(tǒng)計，F(xiàn)D在人群中的發(fā)病率為10%左右，F(xiàn)D病情反復(fù)，臨床治療難以取得滿意效果，且心理抑郁、精神焦慮等緊張情緒亦會影響該病的發(fā)病進程[11]。老年FD患者常出現(xiàn)消化不良、吸收效率顯著降低、進食減少等情況，甚至嚴(yán)重影響免疫功能，威脅生命健康[12-13]。臨床上常用的促胃腸動力藥物種類較多，大量研究表明促胃動力藥物治療具有一定的療效，但部分患者單用促胃腸動力藥物的療效欠佳，如莫沙必利[14-15]。老年FD患者心腦血管病變發(fā)生率較高，長期服用藥物對身體損傷較大，且隨著年齡的增長，胃黏膜的防御功能不斷減退，因此選擇合理的藥物治療方案提高老年FD患者臨床療效仍是目前醫(yī)學(xué)工作者面臨的難題之一[16-17]。

FD的產(chǎn)生導(dǎo)致老年患者胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞功能異常，胃腸激素分泌紊亂。瘦素是由脂肪組織分泌的可以調(diào)節(jié)糖、脂肪及能量代謝的蛋白質(zhì)類激素，能對機體攝食量、進食后胃部消化運動進行控制，同時抑制脂肪細(xì)胞的合成減輕體重；CRH可以發(fā)揮抑制胃排空的作用，瘦素及CRH均為影響胃腸道生理功能的重要胃腸激素[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組總有效率顯著高于莫沙必利組。治療后，兩組患者的餐前和餐后血漿瘦素水平均高于治療前，且聯(lián)合組餐前和餐后的血漿瘦素水平均高于莫沙必利組，但莫沙必利組和聯(lián)合組血漿CRH水平明顯低于治療前，聯(lián)合組血漿CRH水平明顯低于莫沙必利組(P<0.01)，提示莫沙必利聯(lián)合多潘立酮片具有增強老年FD患者胃動力、縮短胃排空時間，有效促進胃腸道功能恢復(fù)等作用。因莫沙必利是一種具有選擇性的5-羥色胺受體激動劑，對大腦突觸膜上的多巴胺D2、5-羥色胺1、5-羥色胺2等受體無親和力，可以興奮胃腸道5-羥色胺4受體，從而促進乙酰膽堿的釋放，增強小腸和大腸的蠕動，十二指腸、胃竇運動得到協(xié)調(diào)，加速胃排空，改善老年FD患者胃腸道癥狀，但不影響胃酸的分泌，亦無神經(jīng)系統(tǒng)受體阻滯導(dǎo)致的錐體外系副作用。多潘立酮片是常用促胃動力藥，屬于外周多巴胺受體阻滯劑，直接對胃腸壁細(xì)胞產(chǎn)生作用，增強食管下部的括約肌張力以及胃部蠕動，防止發(fā)生胃食管反流的同時促進胃排空，進而改善機體代謝情況，促進激素分泌平衡。多潘立酮片聯(lián)合莫沙必利使用可發(fā)揮協(xié)同促進作用，對老年FD患者具有良好的治療效果，促進胃排空而使CRH水平下降，改善胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞功能，促進瘦素分泌，控制患者機體攝食量以及胃部消化運動[19-21]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清G-17水平和血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于莫沙必利組(P<0.01)。胃泌素是最早被人們所認(rèn)識的，由胃竇細(xì)胞、近端十二指腸黏膜G細(xì)胞分泌的胃腸肽類激素，G-17占全部胃泌素的80%～90%，其血清水平可以反映胃黏膜的功能狀態(tài)，亦可促進胃腸蠕動、胃酸分泌、胃竇收縮、消化道黏膜再生，是反映胃黏膜障礙的部位和嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[22-23]。血清PG是無活性的前體，可以轉(zhuǎn)化為有活性的胃蛋白酶將食物中的蛋白質(zhì)分解為小的肽片段進行吸收，有Ⅰ型和Ⅱ型兩種，可以反映主細(xì)胞的數(shù)量，PGⅠ胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞合成并分泌，PGⅡ由主細(xì)胞、幽門腺、十二指腸腺等分泌，可為評價患者胃蛋白酶分泌、胃黏膜的狀態(tài)和功能以及胃腸病變情況提供依據(jù)[24]。血清G-17水平和血清PGⅠ、PGⅡ水平升高，說明莫沙必利聯(lián)合多潘立酮片可以通過引起竇細(xì)胞、近端十二指腸黏膜G細(xì)胞以及主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌G-17和PG，促進胃腸功能恢復(fù)，保護胃黏膜減少其損傷，有助于保持良好胃動力。大量研究發(fā)現(xiàn)多潘立酮片可有效減輕胃酸對胃腸道黏膜的損傷，協(xié)調(diào)幽門收縮，有效緩解患者消化系統(tǒng)的動力障礙情況，與具有加速胃排空等作用的莫沙必利聯(lián)合可較好地發(fā)揮保護胃黏膜的作用[25-27]。鄧宜楚和古菁華[28]采用莫沙必利聯(lián)合多潘立酮治療60例成年FD患者作為觀察組，另60例單純以多潘立酮口服治療作為對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率、治療前后臨床癥狀積分、復(fù)發(fā)率等情況均優(yōu)于對照組，進一步肯定了兩者聯(lián)合對FD患者胃腸道功能紊亂的改善作用。

綜上所述，多潘立酮片聯(lián)合莫沙必利對老年FD患者具有良好的治療效果，可以顯著改善患者血漿瘦素及CRH水平，改善胃動力，促進胃排空，還可提高患者血清G-17和PGⅠ、PGⅡ水平，保護胃黏膜，改善患者胃腸道功能紊亂，具有較高的臨床應(yīng)用價值，同時也為FD發(fā)病機制的后續(xù)研究提供了一定的理論依據(jù)。