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    常規(guī)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目對IgD型和輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤分型鑒別的價(jià)值

    2019-08-27 03:25:54穆潤清楊洋張利敏李鑫鑫王金行康輝
    關(guān)鍵詞:區(qū)帶輕鏈骨髓瘤

    穆潤清,楊洋,張利敏,李鑫鑫,王金行,康輝

    (中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,沈陽 110001)

    IgD型多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是骨髓瘤的一種罕見亞型,占骨髓瘤總發(fā)病率2.5%[1]。其發(fā)病機(jī)制為骨髓中克隆性漿細(xì)胞浸潤,伴血清或尿輕鏈(κ或λ)和重鏈(IgD)單克隆免疫球蛋白分泌[2]。臨床特點(diǎn)為發(fā)病年齡低、臨床癥狀重、預(yù)后差和生存率低等[1,3-4]。臨床易忽略IgD型免疫固定電泳和分子診斷檢查,導(dǎo)致IgD型MM漏診或與輕鏈型MM混淆。因此,重視IgD型MM臨床篩查對降低漏診率、指導(dǎo)臨床用藥和改善預(yù)后具有重要意義。本研究利用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo),比較分析IgD型和輕鏈型MM的差異特點(diǎn),并采用logistic回歸分析,篩選與IgD型MM相關(guān)的臨床生化指標(biāo)并建立模型,目的是在未進(jìn)行IgD血清分型測定情況下,為IgD型MM臨床分型鑒別提供幫助。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象

    收集2011年至2018年中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的109例MM患者的病歷資料,納入標(biāo)準(zhǔn)參照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[5]。所有患者均進(jìn)行了免疫固定電泳(κ、λ、IgG、IgA、IgM、IgD)檢測,獲得準(zhǔn)確的免疫分型,且本研究相關(guān)的檢驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)完整,其中IgD型MM患者45例(男30例,女15例,中位年齡61.3歲),輕鏈型MM患者64例(男41例,女23例,中位年齡62.4歲)。

    1.2 實(shí)驗(yàn)方法

    全自動電泳分析儀SPIFE-3000(美國海倫娜公司)及配套試劑用于血清蛋白電泳(serum protein electrophoresis,SPE)和免疫固定電泳的檢測,SPE結(jié)果以百分比(%)表示,分為白蛋白(albumin,ALB)區(qū) 帶(SPE-ALB)、α1區(qū) 帶(SPE-α1)、α2區(qū) 帶(SPE-α2)、β區(qū)帶(SPE-β)、γ區(qū)帶(SPE-γ)。使用免疫固定電泳(κ輕鏈、λ輕鏈、IgG、IgA、IgM、IgD)對MM進(jìn)行分型鑒定。使用全自動生化分析儀7600-210(日本日立公司)檢測臨床生化指標(biāo),包括血清ALB、鈣、尿素、肌酐、胱抑素C,并使用EPI-CKD公式計(jì)算估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。使用貝克曼IMMAGE-800特種蛋白分析儀對血清IgG、IgA、IgM進(jìn)行定量檢測。使用希森美康XE2100/5000血液分析儀檢測血紅蛋白。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示。均值的比較使用兩樣本t檢驗(yàn),構(gòu)成比的比較使用χ2檢驗(yàn),多因素分析采用logistic回歸。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 MM輕鏈分型構(gòu)成的分析

    免疫固定電泳結(jié)果顯示,IgD型MM組κ型和λ型分別占8.9%(4/45)和91.1%(41/45)。輕鏈型MM組κ型和λ型分別占35.9%(23/64)和64.1%(41/64)。χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示,IgD型MM組和輕鏈型MM組的κ型和λ型構(gòu)成存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.003)。

    2.2 IgD型和輕鏈型MM常規(guī)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的比較

    獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示,IgD型和輕鏈型MM組間多個常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與輕鏈型MM組比較,IgD型MM組 血 清ALB(P< 0.01)、SPEALB(P< 0.01)、SPE-α2(P< 0.01)、IgG(P< 0.05)明顯降低,SPE-γ(P< 0.01)明顯升高。見表1。

    2.3 應(yīng)用logistic回歸建立模型對IgD型和輕鏈型MM進(jìn)行分型鑒別

    表1 IgD型和輕鏈型MM常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo)分析Tab.1 Analysis of laboratory tests in patients with IgD and light chain type MM

    對各個變量進(jìn)行單因素分析,以P< 0.15為標(biāo)準(zhǔn)篩選有價(jià)值的變量,將輕鏈類型、血紅蛋白、血清鈣、肌酐、SPE-ALB、SPE-γ納入logistic回歸分析,最終輕鏈類型、SPE-ALB、SPE-γ這3個指標(biāo)進(jìn)入回歸方程,建立的logit模型:logit(P)=2.780+2.135Ytypesoflightchain-0.127YSPE-ALB+0.148YSPE-γ,見表2。以免疫固定電泳結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行受試者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲線分析,ROC曲線下面積為0.863(0.788~0.937),見圖1。預(yù)測變量的截?cái)嘀翟O(shè)定為0.350,其IgD型鑒別的敏感度為77.8%,特異度為79.7%,陽性預(yù)測值為74.5%,陰性預(yù)測值為83.6%,準(zhǔn)確度為78.9%。

    3 討論

    MM是老年性疾病,隨著我國人口日益老齡化及診斷水平的不斷提高,MM發(fā)病率呈逐年增高的趨勢。陳海敏等[6]的研究表明,在我國上海地區(qū)初發(fā)患者中IgG型占48.1%,IgA型占20.9%,IgM型占7.0%,IgD型占6.8%,輕鏈型占21.4%。 GREIPP等[7]對北美、歐洲、亞洲的10 750例未經(jīng)治療的MM進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)IgG占60%,IgA占24%,IgD占3%,輕鏈型占11%。這說明我國MM患者的型別構(gòu)成與國外患者不同,我國IgD型MM的占比高于國外。

    表2 IgD型和輕鏈型MM分型鑒別的logistic回歸分析結(jié)果Tab.2 Logistic regression analysis of IgD and light chain MM

    圖1 預(yù)測模型鑒別IgD型MM的ROC曲線Fig.1 ROC curve of the IgD type MM prediction model

    骨髓瘤分型診斷主要依賴于免疫固定電泳、免疫球蛋白定量和SPE方法,同時(shí)結(jié)合臨床癥狀及骨髓片結(jié)果[5]。IgD型血清電泳特征是M蛋白峰主要分布在β、γ區(qū)帶,M蛋白表達(dá)量低(<2 g/dL),M蛋白區(qū)帶?,F(xiàn)出缺失(40%)。特別是當(dāng)免疫固定電泳未做IgD免疫分型測定的情況下,IgD型MM易與輕鏈型MM混淆。因此,國內(nèi)外研究[8-10]建議所有伴有輕鏈蛋白尿以及小或無M峰的MM患者,需進(jìn)一步檢查IgD分型,而我國也建議將IgD免疫固定電泳列入骨髓瘤診斷檢查的備選項(xiàng)目中[11]。目前,廠家提供的成套免疫固定電泳試劑盒只包括IgG、IgA、IgM、κ和λ輕鏈,IgD需要單獨(dú)測定,因此大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室尚未將IgD免疫固定電泳列入日常檢驗(yàn)項(xiàng)目。在這種情況下不能滿足MM完整分型的要求,從而造成輕鏈型和IgD型MM無法區(qū)分,導(dǎo)致IgD型MM在臨床檢查方法上存在漏診、誤診的可能。

    本研究對45例IgD型MM患者和64例輕鏈型MM患者的免疫固定電泳、SPE、常用生化指標(biāo)和血細(xì)胞分析指標(biāo)進(jìn)行了回顧性分析。結(jié)果顯示,與輕鏈型MM組比較,IgD型MM組以λ型為主,ALB、SPEALB、SPE-α2明顯降低,SPE-γ明顯升高,由此可見2組在輕鏈構(gòu)成以及蛋白電泳結(jié)果上差異明顯。而經(jīng)過logistic回歸分析,最終輕鏈類型、SPE-ALB、SPE-γ進(jìn)入回歸方程。ROC曲線結(jié)果顯示,對免疫固定電泳輕鏈區(qū)帶陽性標(biāo)本IgD型MM的檢出敏感度為77.8%,特異度為79.7%,準(zhǔn)確度為78.9%,具有較高的診斷價(jià)值。

    綜上所述,基于輕鏈類型、SPE-ALB、SPE-γ建立的預(yù)測模型可以廣泛應(yīng)用于臨床工作中,在未進(jìn)行IgD免疫固定電泳檢測的情況下,為IgD型和輕鏈型MM的分型鑒別提供重要參考。然而,本研究為單中心的小樣本研究,如后續(xù)研究入組更多的樣本,可以有條件納入更多變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,從而獲得可靠的預(yù)測模型,以進(jìn)一步提高分型鑒別的效能。

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