霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎的血藥濃度與環(huán)良反應(yīng)的分析

宋芳芳　陳永剛

摘要目的：對(duì)霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎的不良反應(yīng)及血藥濃度進(jìn)行研究。方法：2016年1月-2018年10月收治狼瘡性腎炎患者60例，分為兩組，各30例。觀察組使用霉酚酸酯治療，對(duì)照組使用環(huán)磷酰胺治療。比較兩組治療效果。結(jié)果：有不良反應(yīng)和感染患者的霉酚酸血藥濃度（MPA-AUC）濃度明顯高于無(wú)不良反應(yīng)、無(wú)感染患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎療效顯著，對(duì)MPA-AUC濃度監(jiān)測(cè)并調(diào)整使用劑量能夠提高用藥安全性。

關(guān)鍵詞 狼瘡性腎炎;霉酚酸酯;不良反應(yīng)

狼瘡性腎炎是一種常見的繼發(fā)性腎臟疾病，主要是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起，霉酚酸酯是目前臨床上治療狼瘡性腎炎的常用藥物"。作為霉酚酸（MPA）的一種酯類衍生物，口服給藥后能夠迅速被吸收并轉(zhuǎn)化為霉酚酸，對(duì)次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）產(chǎn)生抑制作用，阻斷DNA合成，并抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖，達(dá)到免疫抑制效果。但研究發(fā)現(xiàn)，霉酚酸酯在應(yīng)用中可能引起多種不良反應(yīng)，為提高用藥安全性，本文將對(duì)霉酚酸酯不良反應(yīng)及血藥濃度進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。資料與方法

2016年1月-2018年10月收治紅斑狼瘡患者60例，均符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在明顯腎炎，腎活檢確診為狼瘡腎炎;血清肌酐<265μmol/L，尿蛋白>1.0g/24h，病理分型為川I～I(xiàn)V型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能異常;②活動(dòng)性感染;③近期內(nèi)（3個(gè)月）使用過環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺;④合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組30例，男14例，女16例;年齡14～70歲，平均（33.86±6.93）歲;紅斑狼瘡病程0.6～5年，平均（2.34±0.85）年;腎病病程0.3～4年，平均（1.56±0.58）年。對(duì)照組30例，男13例，女17例;年齡16～69歲，平均（33.91±6.77）歲;紅斑狼瘡病程0.7～5年，平均（2.40±0.79）年;腎病病程0.4～4年，平均（1.60±0.55）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

方法：所有患者治療前，均進(jìn)行腎臟病理活檢，根據(jù)ISN/RPS2003相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型。①觀察組給予甲基潑尼松龍，靜脈滴注，0.5g/次，1次/d，3d后改為潑尼松，口服給藥，初始劑量0.8mg/（kg.d），隨后根據(jù)患者情況，適當(dāng)增加劑量，單日最大劑量為40mg，分3次口服，4周后逐漸降低劑量，維.持10mg/d。同時(shí)使用霉酚酸酯治療，初始劑量2g/d，腎功能不全患者1.0g/d，體重偏低（<50kg）1.5g/d。根據(jù)患者的血藥濃度調(diào)整給藥劑量。②對(duì)照組甲基潑尼松龍、潑尼松使用方式與觀察組一致;同時(shí)使用環(huán)磷酰胺治療，靜脈滴注，使用劑量0.5～1.0g/m2。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后1周，進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，計(jì)算空腹?jié)舛龋–）、服藥30min（Cos）、服藥2h（C）各點(diǎn)MPA值，并計(jì)算霉酚酸血藥濃度（MPA-AUC），隨后每2周檢測(cè)1次。隨訪12個(gè)月，對(duì)比兩組隨訪期間不良反應(yīng)情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采取SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用x2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果

霉酚酸酯初始劑量為1.0g/d9例，1.5g/d14例，2.0g/d7例。由于患者個(gè)體差異較大，使用劑量也存在差異，劑量8.8～126.8mg.h/L，平均為（42.58±10.98）mg.h/L。有不良反應(yīng)、有感染患者M(jìn)PA-AUC濃度明顯高于無(wú)不良反應(yīng)、無(wú)感染患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)7例（23.33%），對(duì)照組發(fā)生16例（53.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.71，P<0.05）。見表1。

討論

霉酚酸酯經(jīng)過腸道吸收會(huì)形成代謝產(chǎn)物MPA，能夠有效抑制鳥嘌呤的生成，并對(duì)T、B淋巴細(xì)胞增殖產(chǎn)生阻斷作用，作為一種新型免疫抑制劑，霉酚酸酯的臨床療效已經(jīng)被臨床一致肯定，并被應(yīng)用于治療器官移植排斥反應(yīng)。同時(shí)，霉酚酸酯還能夠?qū)δI組織內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維細(xì)胞增殖等產(chǎn)生抑制作用，可用于治療腎臟疾病。給藥后，霉酚酸酯能夠快速水解，形成MPA，吸收完全，生物利用度>90%，主要以酚化葡萄糖苷糖（MPAG）的形式通過腎臟排泄，MPA含量極低，不會(huì)造成腎損害2。

以往有研究使用霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎時(shí)，結(jié)果顯示其臨床療效與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，但對(duì)血清白蛋白、24h尿蛋白改善效果優(yōu)于環(huán)磷酰胺。也有報(bào)道稱網(wǎng)，雖然霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎能夠取得較好的效果，但不良反應(yīng)較大，容易影響患者耐受性。霉酚酸酯不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，可能是由于霉酚酸酯代謝產(chǎn)物Acyl一MPAG、N一嗎啉刺激黏膜組織引起，餐時(shí)服藥能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)5，MPA-AUC濃度>40mg.h/L時(shí)，胃腸道反應(yīng)、感染等不良反應(yīng)顯著增加。本次研究表明霉酚酸酯的不良反應(yīng)率低于環(huán)磷酰胺。

綜上所述，霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎療效顯著，對(duì)MPA-AUC濃度監(jiān)測(cè)并調(diào)整使用劑量能夠提高用藥安全性。

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