放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的臨床療效

馬昌承　廖思輝　陳運(yùn)強(qiáng)

[摘要] 目的 探討放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的臨床療效。方法 方便選擇2013年5月—2015年2月間該院50例局部晚期直腸癌患者，均無(wú)手術(shù)指征。隨機(jī)分組，化療組采取奧沙利鉑與卡培他濱治療，放化療組則采取奧沙利鉑與卡培他濱+放射治療。比較兩組治療效率;中位生存的時(shí)間;治療前后患者腫瘤卡氏健康評(píng)分、直腸癌生活質(zhì)量積分;不良作用。 結(jié)果 放化療組有更高的治療總有效率20（80.00%），化療組是13（52.00%），（χ2=8.245，P<0.05）。治療后放化療組腫瘤卡氏健康評(píng)分、直腸癌生活質(zhì)量積分（81.56±3.22）分、（82.19±4.33）分優(yōu)于化療組（70.24±3.11）分、（74.24±4.01）分，（t=5.824、6.054，P<0.05）。放化療組中位生存的時(shí)間（19.11±1.21）個(gè)月長(zhǎng)于化療組（14.25±2.11）個(gè)月，（t=6.868，P<0.05）;兩組的不良作用發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），化療組的惡心嘔吐、白細(xì)胞降低、神經(jīng)毒性、手足綜合征分別有20（80.00%）、3（12.00%）、8（32.00%）、5（20.00%），放化療組分別有21（84.00%）、3（12.00%）、7（28.00%）、4（16.00%），（χ2=0.795、0.000、0.156、0.789，P>0.05）。 結(jié)論 奧沙利鉑與卡培他濱+放射治療局部晚期直腸癌可獲得較好預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 放射治療;奧沙利鉑;卡培他濱;局部晚期直腸癌;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R735? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）05（a）-0106-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of radiotherapy combined with oxaliplatin and capecitabine in the treatment of locally advanced rectal cancer. Methods A total of 50 patients with local advanced rectal cancer from May 2013 to February 2015 were convenient selected. There was no indication of operation. Randomly， the chemotherapy group was treated with oxaliplatin combined with capecitabine， and the radiotherapy and chemotherapy group was treated with oxaliplatin and capecitabine plus radiation. The treatment efficiency， the time of median survival， the cancer Karsten health score before and after treatment， the quality of life of rectal cancer; and adverse effects of the two groups was compared. Results The total effective rate of treatment was 20 （80.00%） in the radiotherapy and chemotherapy group， 13 （52.00） in the chemotherapy group（χ2=8.245， P<0.05）. After treatment， the cancer Karscher health score and the rectal cancer quality of life score were （81.56±3.22）points and （82.19±4.33）points， which were better than those of the chemotherapy group （70.24±3.11）points and （74.24±4.01）points， respectively（t=5.824，6.054， P<0.05）. The median survival time of the radiotherapy and chemotherapy group was （19.11±1.21）months， which was longer than that of the chemotherapy group （14.25±2.11）months（t=6.868， P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse effects between the two groups（P>0.05）. Cases with nausea and vomiting， decreased white blood cells， neurotoxicity， and hand-foot syndrome in the chemotherapy group were 20 （80.00%）， 3 （12.00%）， 8 （32.00%）， and 5 （20.00%）， respectively. In the radiotherapy and chemotherapy group， the data were 21 （84.00%）， 3 （12.00%）， and 7 （28.00%）， and 4 （16.00%）. （χ2=0.795， 0.000， 0.156， 0.789， P>0.05）. Conclusion Oxaliplatin and capecitabine combined with radiotherapy for local advanced rectal cancer can obtain a better prognosis.

[Key words] Radiotherapy; Oxaliplatin; Capecitabine; Locally advanced rectal cancer; Clinical efficacy

我國(guó)直腸癌的發(fā)病率和死亡率近30年來(lái)有明顯的趨于上升，目前直腸癌的治療主要有手術(shù)、化療、放療及靶分子治療等手段，手術(shù)治療是直腸癌的根治性治療手段，但多數(shù)患者在診斷明確時(shí)已處于晚期，已無(wú)根治性手術(shù)治療指征。單純化療或放療對(duì)晚期直腸癌患者的長(zhǎng)期影響很小，而同步放療+化療可有效提高晚期直腸癌患者的生存率[1]，降低局部復(fù)發(fā)率。研究顯示，對(duì)于局部晚期直腸癌采用放化療聯(lián)合可提高治療效果，一定程度延長(zhǎng)生存時(shí)間。該研究方便選擇該院50例2013年5月—2015年4月間局部晚期直腸癌患者，無(wú)根治性手術(shù)適應(yīng)癥。隨機(jī)分組，化療組采取奧沙利鉑與卡培他濱治療，放化療組則采取奧沙利鉑+卡培他濱聯(lián)合放射治療，分析了放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院50例無(wú)手術(shù)指征的局部晚期直腸癌患者。隨機(jī)分組，其中，化療組年齡最低是32歲，最高是78歲，平均（54.25±2.87）歲;男女分別占16例和9例;腫瘤分期： T3 期 20例，T4 期 5例。放化療組年齡最低是33歲，最高是78歲，平均（54.11±2.11）歲;男女分別占17例和8例;腫瘤分期： T3 期 19例，T4 期 6例?；熃M、放化療組資料可比。該研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2? 方法

化療組采取奧沙利鉑（注射用奧沙利鉑國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167）與卡培他濱（批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）治療，靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2，第 1 天，21 d為1個(gè)周期; 口服卡培他濱 1 000 mg/m2，2次/d，治療14 d休息7 d，一共21 d為1個(gè)周期。治療6個(gè)周期。

放化療組則采取奧沙利鉑與卡培他濱+調(diào)強(qiáng)放射治療。調(diào)強(qiáng)放射治療的方案是：體膜固定，增強(qiáng)CT掃描，層厚、層距均為5 mm，掃描圖像輸入治療計(jì)劃系統(tǒng)，勾畫靶區(qū)，靶區(qū)設(shè)GTV和CTV，GTV包括直腸腫瘤及盆腔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，CTV為GTV基礎(chǔ)上外放1.0～1.5 cm，包括盆腔區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)及直腸周圍系膜等（真骨盆區(qū)）。PGTV、PTV為GTV、CTV外擴(kuò)0.5～0.8 cm，放射治療劑量用6Mv-X線照射，PGTV照射總量為61.6～68.2 Gy/28～30 F，2.2 Gy/F; PTV照射總量為50.4～54 Gy/28～30 F，1.8 Gy/F，均1次/d，每周治療5 d。放射治療開始的第1天開始給予化療，方案同上。

1.3? 指標(biāo)

比較兩組治療效率;中位生存的時(shí)間;治療前后患者腫瘤卡氏健康評(píng)分、直腸癌生活質(zhì)量積分;不良作用。

顯效：腫瘤完全消失的時(shí)間≥4周，無(wú)新的病灶出現(xiàn);有效：體征等改善50%以上，腫瘤病灶縮小50%以上，維持時(shí)間≥4周，無(wú)新的病灶出現(xiàn);穩(wěn)定：腫瘤無(wú)增大無(wú)縮小;惡化：出現(xiàn)新病灶或者增大?？傆行?顯效、有效百分率之和[2]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 效果

放化療組有更高的治療總有效率20（80.00%），化療組是13（52.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.245，P<0.05）。見表1。

2.2? 腫瘤卡氏健康評(píng)分、直腸癌生活質(zhì)量積分

治療前化療組、放化療組腫瘤卡氏健康評(píng)分、直腸癌生活質(zhì)量積分相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后放化療組腫瘤卡氏健康評(píng)分、直腸癌生活質(zhì)量積分（81.56±3.22）分、（82.19±4.33）分優(yōu)于化療組（70.24±3.11）分、（74.24±4.01）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.824以及6.054，P<0.05）。見表2。

2.3? 中位生存的時(shí)間

放化療組中位生存的時(shí)間（19.11±1.21）個(gè)月長(zhǎng)于化療組（14.25±2.11）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.868，P<0.05），見表3。

2.4? 不良作用

兩組的不良作用發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），化療組的惡心嘔吐、白細(xì)胞降低、神經(jīng)毒性、手足綜合征分別有20（80.00%）、3（12.00%）、8（32.00%）、5（20.00%），放化療組分別有21（84.00%）、3（12.00%）、7（28.00%）、4（16.00%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.795、0.000、0.156、0.789，P>0.05）。見表4。

3? 討論

近年來(lái)，無(wú)手術(shù)指征的晚期直腸癌的治療已從單一模式轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗑S綜合模式，重點(diǎn)放在放療和輔助化療的結(jié)合上。據(jù)報(bào)道，順鉑，卡鉑，奧沙利鉑，5-氟尿嘧啶和卡培他濱是常用于直腸癌化療的抗癌藥物。其中，奧沙利鉑作為第三代鉑抗腫瘤藥物，其毒性低于第一代順鉑，并且對(duì)第二代卡鉑沒(méi)有嚴(yán)重的骨髓抑制作用。卡培他濱是一種選擇性腫瘤內(nèi)激活的口服氟尿嘧啶氨基甲酸脂類抗腫瘤藥物，其可以靶向惡性腫瘤并且可以通過(guò)腫瘤組織中的胞嘧啶脫氧酶選擇性地轉(zhuǎn)化為抗腫瘤藥物，并且可以通過(guò)腫瘤組織中的胞嘧啶脫氧酶選擇性地轉(zhuǎn)化為5-FU，以產(chǎn)生活性的抗腫瘤作用[3-4]。

而對(duì)于局部晚期無(wú)手術(shù)指征的直腸癌患者，給予調(diào)強(qiáng)放射治療可以選擇性地調(diào)節(jié)腫瘤組織細(xì)胞中胸苷磷酸化酶的活性，從而提高了卡培他濱對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇[7-8]。同時(shí)調(diào)強(qiáng)放射治療可以有效提高晚期直腸癌對(duì)于化療的敏感性，有利于降低治療后復(fù)發(fā)率。奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療局部晚期直腸癌患者可達(dá)到放射增敏的目的，可有效提高患者的近期療效，且不良反應(yīng)均為耐藥，安全性較高[9-12]。

該研究中，化療組采取奧沙利鉑與卡培他濱治療，放化療組則采取奧沙利鉑與卡培他濱+放射治療。結(jié)果顯示，放化療組有更高的治療總有效率20（80.00），化療組是13（52.00），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.245，P<0.05）。治療后放化療組腫瘤卡氏健康評(píng)分、直腸癌生活質(zhì)量積分（81.56±3.22）分、（82.19±4.33）分優(yōu)于化療組（70.24±3.11）分、（74.24±4.01）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.824、6.054，P<0.05）。放化療組中位生存的時(shí)間（19.11±1.21）個(gè)月長(zhǎng)于化療組（14.25±2.11）個(gè)月（t=6.868，P<0.05）;兩組的不良作用發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），化療組的惡心嘔吐、白細(xì)胞降低、神經(jīng)毒性、手足綜合征分別有20（80.00）、3（12.00）、8（32.00）、5（20.00），放化療組分別有21（84.00）、3（12.00）、7（28.00）、4（16.00），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.795、0.000、0.156、0.789，P>0.05）。可見，奧沙利鉑與卡培他濱+放射治療局部晚期直腸癌可獲得較好預(yù)后。而張潔[12]的研究也顯示，管察組近期療效的總有效率為78.57%，顯著高于對(duì)照組（47.62%），和我們的研究相似。

綜上所述，奧沙利鉑與卡培他濱+放射治療局部晚期直腸癌可獲得較好預(yù)后。

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（收稿日期：2019-01-22）