非布司他治療伴有高尿酸血癥痛風(fēng)患者的療效及對(duì)相關(guān)炎性因子的影響

劉華山

【摘要】 目的：探討非布司他治療伴有高尿酸血癥痛風(fēng)患者的臨床療效及對(duì)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）及尿酸水平的影響。方法：選取2016年9月-2017年8月本院收治的伴高尿酸血癥痛風(fēng)患者78例為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各39例。對(duì)照組給予痛風(fēng)定片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予非布司他片治療。比較兩組患者治療前后TNF-α、sICAM-1、尿酸水平變化及臨床療效。結(jié)果：治療前兩組血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明顯降低（P<0.05）;觀察組治療后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率94.87%明顯高于對(duì)照組74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組軀體、角色、情緒及社會(huì)各項(xiàng)功能評(píng)分均顯著升高（P<0.05），觀察組治療后軀體、角色、情緒及社會(huì)功能評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：非布司他可顯著降低痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平，臨床療效確切，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 非布司他; 高尿酸血癥; 痛風(fēng); 炎性因子; 尿酸水平; 臨床療效

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Febuxostat in the treatment of gout with hyperuricemia and its effect on serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels.Method：78 cases of gout with hyperuricemia were selected from September 2016 to August 2017.They were divided into the control group and the observation group by random number table method，39 cases in each group.The control group was treated with Tongfengding tablets，the observation group was treated with Febuxostat on the basis of the control group.TNF-α，sICAM-1，uric acid levels and clinical efficacy of two groups were compared before and after treatment.Result：The serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels before treatment in the two groups were not statistically significant difference（P>0.05）.After treatment，the TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels in two groups were significantly decreased（P<0.05）;the TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 94.87% significantly higher than that of the control group 74.36%，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the scores of body，role，emotion and social function in both groups were significantly higher than before treatment（P<0.05）.The scores of body，role，emotion and social function in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Febuxostat can significantly reduce the levels of serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid in patients with hyperuricemia and gout.It has a definite clinical effect and it is worthy of further clinical application.

【Key words】 Febuxostat; Hyperuricemia; Gout; Inflammatory factors; Uric acid level; Clinical efficacy

First-authors address：Suizhou Zengdu Hospital，Suizhou 441300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.10.017

痛風(fēng)是中老年人群臨床常見(jiàn)疾病類(lèi)型之一，其臨床特點(diǎn)是伴隨高尿酸血癥而引發(fā)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、痛風(fēng)石沉積以及慢性腎炎和尿酸腎結(jié)石等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。治療目的主要以防止關(guān)節(jié)炎發(fā)作及復(fù)發(fā)、糾正高尿酸血癥以及防止尿酸腎結(jié)石形成等。非布司他為近年來(lái)臨床上廣泛用于治療痛風(fēng)的新型黃嘌呤氧化酶抑制藥物，對(duì)痛風(fēng)患者具有良好的臨床療效[3-5]。本研究主要探討了非布司他對(duì)伴有高尿酸血癥痛風(fēng)患者的臨床療效及對(duì)血清TNF-α、sICAM-1和尿酸水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月-2017年8月本院收治的伴高尿酸血癥痛風(fēng)患者78例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均臨床診斷符合痛風(fēng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血尿酸水平>420 μmol/L，自愿接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：由腫瘤、腎病、藥物等繼發(fā)性的高尿酸血癥，合并其他嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重肝、腎功能障礙，精神疾病，妊娠及哺乳期婦女，藥物過(guò)敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（39例）和觀察組（39例）。本研究經(jīng)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均采取多飲水、禁煙、禁酒、禁食高嘌呤與酸性食物，并給予基礎(chǔ)性治療。對(duì)照組患者給予痛風(fēng)定片（生產(chǎn)廠家：長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050344，規(guī)格0.4 g×15?！?板）治療，口服1.6～2.0 g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予非布司他片（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130081，規(guī)格40 mg×10片）治療，口服，初始劑量為40 mg/d，2周后根據(jù)尿酸水平進(jìn)行調(diào)整，如若仍高于360 μmol/L，則給予維持劑量80 mg/d。兩組均4周為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）以及尿酸水平變化情況。TNF-α、sICAM-1采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定，尿酸采用尿酸氧化酶-過(guò)氧化物酶偶聯(lián)法測(cè)定，本次所以試劑及試劑盒均來(lái)自MSK.BIO公司，檢驗(yàn)步驟均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 療效評(píng)價(jià) 參照《2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南》制定本療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，顯效：治療后疼痛癥狀消失、尿酸水平恢復(fù)正常，6個(gè)月內(nèi)無(wú)再次發(fā)作;有效：治療后疼痛癥狀有所改善，尿酸水平較治療前有所下降，6個(gè)月內(nèi)痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)少于2次;無(wú)效：治療后疼痛癥狀及尿酸指標(biāo)水平無(wú)變化甚至出現(xiàn)加重?？傆行?顯效+有效。生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量調(diào)查表（EORTC QLQ-C30）進(jìn)行評(píng)分，分別對(duì)該量表中軀體、角色、情緒及社會(huì)功能4項(xiàng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，各項(xiàng)評(píng)分越高，表示該項(xiàng)生活質(zhì)量恢復(fù)越好[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男26例，女13例;年齡25～69歲，平均（51.44±4.57）歲，病程2～13年，平均（6.35±2.17）年，其中合并高血壓8例，冠心病6例，糖尿病6例。觀察組男25例，女14例;年齡24～67歲，平均（51.23±4.45）歲;病程2～14年，平均（6.33±2.21）年;其中合并高血壓9例，冠心病6例，糖尿病5例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子及尿酸水平比較 兩組治療前血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明顯降低（P<0.05），觀察組治療后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.87%明顯高于對(duì)照組的74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.303，P=0.012），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前兩組軀體、角色、情緒及社會(huì)功能評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后軀體、角色、情緒及社會(huì)各項(xiàng)功能評(píng)分均明顯升高（P<0.05）;觀察組治療后軀體、角色、情緒及社會(huì)功能評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

高尿酸血癥痛風(fēng)是臨床上常見(jiàn)的代謝異常性慢性疾病類(lèi)型，發(fā)病人群以中年男性居多，該病患者初期沒(méi)有明顯癥狀，若不能及時(shí)診斷治療，可造成痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎臟及心血管系統(tǒng)疾病，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響[8-9]。目前，臨床普遍觀點(diǎn)認(rèn)為，其發(fā)病機(jī)制主要與嘌呤代謝紊亂、尿酸代謝合成增多及尿酸排泄障礙等有著密切的關(guān)系，在原發(fā)性高尿酸血癥中，以嘌呤代謝紊亂、尿酸代謝合成增多為主因的約占10%，而由尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥約為90% [10-12]。因此，改善伴高尿酸血癥痛風(fēng)患者體內(nèi)尿酸水平是治療該病的關(guān)鍵。

目前，別嘌呤醇是臨床上治療該病的常用藥物，通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性，進(jìn)而起到降低血尿酸的作用[13-14]。非布司他作為一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，除了能夠抑制尿酸的合成外，還能在一定程度上改善腎臟功能，促進(jìn)尿酸的排泄，同時(shí)還具有毒副作用小的特點(diǎn)[15-17]。TNF-α為體內(nèi)常見(jiàn)細(xì)胞炎性因子，研究表明，伴高尿酸血癥痛風(fēng)患者常伴有TNF-α水平升高，而機(jī)體增強(qiáng)的炎性反應(yīng)與關(guān)節(jié)炎、腎臟損傷及心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，是導(dǎo)致其發(fā)病的重要因素之一[18]。sICAM-1作為免疫球蛋白家族成員，是介導(dǎo)機(jī)體白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附的主要因子，研究證實(shí)，sICAM-1與血管內(nèi)皮損傷有密切關(guān)系，同時(shí)，sICAM-1在血清中表達(dá)水平的高低與血清尿酸水平及炎性細(xì)胞因子水平密切相關(guān)，是心血管內(nèi)皮損傷重要標(biāo)志物之一[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后尿酸水平降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后TNF-α及sICAM-1水平均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組總有效率更高（P<0.05）。結(jié)果表明，非布司他對(duì)降低伴高尿酸血癥痛風(fēng)患者的TNF-α、sICAM-1及尿酸水平具有重要的作用。