精神分裂癥執(zhí)行功能與血清炎性因子水平相關(guān)性研究

陳祖金　袁洪彬　劉勇軍　徐建坤　李坤

【摘要】 目的：探討精神分裂癥執(zhí)行功能與血清炎性因子水平相關(guān)性。方法：選取61例精神分裂癥患者（觀察組）與60例健康志愿者（對(duì)照組），檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），并采用威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WCST）評(píng)估。結(jié)果：觀察組血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1分別為（22.19±4.29）、（33.27±10.03）、（24.80±9.78）ng/L，均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而超敏C反應(yīng)蛋白為（0.86±0.11）mg/L，明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不同性別、年齡及病程患者IL-6、TNF-α、IL-1和hs-CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1與WCST評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），超敏C反應(yīng)蛋白與WCST評(píng)分無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：精神分裂癥患者血清炎性因子水平與執(zhí)行功能有一定相關(guān)性，值得進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥; 炎性因子; 執(zhí)行功能; 相關(guān)性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.005 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To explore the correlation between the executive function of schizophrenia and the level of serum inflammatory factors.Method：Sixty-one patients with schizophrenia（observation group） and sixty healthy volunteers（control group） were selected for serum interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-alpha（TNF-aggressive），interleukin-1（IL-1） and hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）.Wisconsin card classification test（WCST） was used for evaluation and comparison.Result：Serum interleukin-6，tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 of the observation group were （22.19±4.29）ng/L，（33.27±10.03）ng/L and （24.80±9.78）ng/L respectively，significantly higher than those of the control group（P<0.05），while hypersensitive C-reactive protein （0.86±0.11）mg/L was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.There were no statistically significant differences in IL-6，TNF-α，IL-1 and hs-CRP in the observation group patients of different gender，age and course（P>0.05）.Interleukin-6，tumor necrosis factor-negative and interleukin-1 were negatively correlated with WCST score in the observation group（P<0.05），while hypersensitive C-reactive protein was not correlated with WCST score（P>0.05）.Conclusion：The level of serum inflammatory factors in patients with schizophrenia is correlated with executive function，which is worth further study.

【Key words】 Schizophrenia; Inflammatory factors; Executive function; Correlation

First-authors address：Min Kang Hospital of Suining City，Suining 629000，China

精神分裂癥具有高致殘、高復(fù)發(fā)及高負(fù)擔(dān)等特點(diǎn)，屬于常見(jiàn)重型精神科疾病，現(xiàn)階段關(guān)于精神分裂癥的具體機(jī)制仍不明晰，表現(xiàn)涉及陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、攻擊敵意、認(rèn)知改變及情感改變等五維癥狀為主的綜合征，但現(xiàn)階段文獻(xiàn)提示免疫系統(tǒng)異常與精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程具有密切聯(lián)系[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂患者腦脊液、神經(jīng)組織和外周組織液均伴有一定程度的生物學(xué)標(biāo)志物及炎性反應(yīng)異常，提示機(jī)體處于在不同類(lèi)型自身免疫反應(yīng)狀態(tài)[3]。此外，自身免疫系統(tǒng)疾病患者伴發(fā)精神癥狀及發(fā)生精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于健康人。炎癥因子屬于細(xì)胞因子的重要類(lèi)型，亦是內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)交流的重要介質(zhì)，可參與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。最新的基因?qū)W研究及流行病學(xué)研究均提示免疫及炎癥反應(yīng)在精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制中具有重要的影響[4-5]，而執(zhí)行功能作為大腦認(rèn)知功能的一種體現(xiàn)，在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用于認(rèn)知功能的理論研究和有前景的應(yīng)用領(lǐng)域，也取得一定的成果[6]。故而本研究對(duì)精神分裂癥患者血清炎性因子水平與執(zhí)行功能進(jìn)行了研究分析，旨在為精神分裂癥的臨床研究開(kāi)拓思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本為2016年2月-2018年3月在遂寧市民康醫(yī)院就診的精神分裂癥患者61例（觀察組），納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為首發(fā)初治患者;（2）符合《國(guó)際疾病分類(lèi)（ICD-10）》精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）入院前14 d未服用過(guò)抗精神藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)或軀體疾病，物質(zhì)濫用或依賴等;（2）近14 d內(nèi)有急慢性感染者。其中男33例，女28例，年齡26～50歲，平均（35.59±8.11）歲;體重指數(shù)21.30～24.03 kg/m2，平均（22.14±3.29）kg/m2。同時(shí)選取健康志愿者60例作為對(duì)照組，其中男35例，女25例，年齡24～52歲，平均年齡（36.08±9.25）歲;體重指數(shù)21.20～24.13 kg/m2，平均（22.01±3.15）kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1?；颊呒覍僦橥狻?/p>

1.2 試驗(yàn)方法

取兩組患者入院后第2天空腹肘靜脈血，3 500 r/min離心10 min后分離血清，酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)樣本血清，南京建成生物研究所提供相關(guān)試劑盒。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WCST）評(píng)定認(rèn)知功能，WCST由4張模板和128張卡片組成。測(cè)驗(yàn)過(guò)程中統(tǒng)計(jì)總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和分類(lèi)數(shù)[7-8]。采用人機(jī)版模式，操作指導(dǎo)語(yǔ)為：請(qǐng)找出你認(rèn)為與應(yīng)答卡圖案相匹配的卡片并選中，電腦會(huì)告訴你選擇的對(duì)錯(cuò)，如果選錯(cuò)了請(qǐng)不要更改，爭(zhēng)取將下一張選對(duì)就是了;操作不限制時(shí)。統(tǒng)計(jì)WCST總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、WCST隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、WCST正確反應(yīng)數(shù)、WCST分類(lèi)數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組樣本炎性因子水平比較

觀察組樣本的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 觀察組不同特征患者樣本炎癥因子水平比較

觀察組不同性別、年齡及病程患者血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1和超敏C反應(yīng)蛋白比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.3 相關(guān)性

觀察組的WCST評(píng)分與血清炎性因子水平進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果顯示：WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)評(píng)分與IL-6、TNF-α和IL-1呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與hs-CRP呈差異無(wú)相關(guān)（P>0.05）;而WCST總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)及分類(lèi)數(shù)等評(píng)分與IL-6、TNF-α、和IL-1、hs-CRP也呈差異無(wú)相關(guān)（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥具體發(fā)病機(jī)制尚不明晰，多以青壯年為主要發(fā)病人群，起病多較為緩慢[9]，精神分裂癥患者一般具有清晰的意識(shí)，職能也基本正常，但小部分患者存在認(rèn)知功能障礙。精神分裂癥具有明確的癥狀和終身過(guò)程，是一種復(fù)雜和多因素的精神障礙，尚無(wú)明確生物學(xué)過(guò)程闡述，研究[10-11]提示精神分裂癥的病理生理過(guò)程可能存在炎癥和免疫反應(yīng)的作用。因此，筆者認(rèn)為對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行炎性因子的研究和探討對(duì)了解和發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。本研究結(jié)果提示觀察組血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）均明顯高于對(duì)照組，而超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）明顯低于對(duì)照組。該結(jié)果提示精神分裂癥患者血清炎性因子水平較健康人存在顯著差異并具有明顯的炎癥反應(yīng)。促炎細(xì)胞因子的神經(jīng)活性主要由小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)，而小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞群體的20%以上[12-13]。超敏C反應(yīng)蛋白CRP在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用，能夠激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬，進(jìn)而清除損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞及入侵機(jī)體的病原微生物[14]。TNF-α對(duì)機(jī)體炎癥水平具有較高敏感性，而炎癥因子誘發(fā)精神障礙的機(jī)制主要可分為以下幾點(diǎn)：（1）對(duì)神經(jīng)生化的影響：炎性因子進(jìn)入大腦后影響相關(guān)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成、分泌及再攝取;（2）影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)：炎癥因子可興奮下丘腦CRH神經(jīng)元進(jìn)而促進(jìn)腺垂體釋放ACTH而活化HPA軸，相關(guān)研究已證實(shí)過(guò)度激活HPA軸與焦慮等精神障礙的發(fā)病關(guān)系密切[15];（3）精神分裂癥存在與hs-CRP相關(guān)的細(xì)胞免疫功能被激活導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)免疫損害。

觀察組不同性別、年齡及病程患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示IL-6、TNF-α、IL-1和hs-CRP等炎癥因子并不因患者的年齡變化、性別及病情發(fā)展出現(xiàn)顯著變化，但具體機(jī)制尚不明晰，還需要進(jìn)一步探討闡釋。IL-6、IL-1及TNF-α具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能。

執(zhí)行功能作為大腦認(rèn)知功能的一種體現(xiàn)，在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用于認(rèn)知功能的理論研究和有前景的應(yīng)用領(lǐng)域，對(duì)在精神疾病的臨床診斷、治療以及預(yù)后等方面有著極其重要的指導(dǎo)意義，也有益于對(duì)一些社會(huì)現(xiàn)象和心理健康問(wèn)題的理解和解釋[16]，在近年來(lái)的研究中取得了很多的研究成果提示一定程度上反映了精神分裂癥的嚴(yán)重程度與預(yù)后情況[6]。本研究結(jié)果顯示IL-6、TNF-α和IL-1與WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，hs-CRP與WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)評(píng)分無(wú)相關(guān)性，而WCST總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)及分類(lèi)數(shù)等評(píng)分與IL-6、TNF-α、和IL-1、hs-CRP也呈極弱相關(guān)。上述結(jié)果提示精神分裂癥患者血清炎性因子水平與執(zhí)行功能有一定相關(guān)性，但hs-CRP并無(wú)相關(guān)性可能是因?yàn)槠湓诩w的代謝過(guò)程或作用機(jī)制與IL-6、TNF-α和IL-1不同的原因，研究[17]證實(shí)外周血hs-CRP能夠破壞血腦屏障，進(jìn)而增加血腦屏障自身抗體及炎性細(xì)胞因子的通透性，上述因子及抗體進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)可造成系統(tǒng)功能變化進(jìn)而誘發(fā)精神分裂癥或引起精神病性癥狀，這提示hs-CRP可能在精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中起著發(fā)揮“撬點(diǎn)”作用，但關(guān)于hs-CRP在精神分裂癥的發(fā)病過(guò)程中的病理生理機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究闡釋。