貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的效果及對細(xì)胞免疫功能的影響

郝媛媛

結(jié)腸癌是高發(fā)于結(jié)腸部的消化道惡性腫瘤之一， 在世界范圍內(nèi)發(fā)病率、死亡率均較高， 起病相對較隱匿， 早期癥狀缺乏特異性， 病情進(jìn)展迅速， 中晚期確診患者較多［1］。近年隨著分子腫瘤研究不斷深入， 部分靶向治療藥物已被用于臨床， 貝伐珠單抗則是其中之一， 其可有效提高晚期結(jié)腸癌生存時(shí)間［2］。基于此， 本研究對晚期結(jié)腸癌患者實(shí)施貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療， 觀察其近期療效及其對細(xì)胞免疫功能影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選擇本院2015 年3 月～2018 年3 月收治的78 例晚期結(jié)腸癌患者作為研究對象， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 各39 例。觀察組男25 例、女14 例；年齡35～78 歲， 平均年齡(55.17±7.62)歲；腫瘤發(fā)病部位：左半結(jié)腸20 例、右半結(jié)腸19 例。對照組男22 例、女17 例；年齡35～78 歲， 平均年齡(56.02±7.33)歲；腫瘤發(fā)病部位：左半結(jié)腸18 例、右半結(jié)腸21 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均實(shí)施根治手術(shù), 且有明確病理診斷確診為結(jié)腸癌；②參照2013 年《結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南》［3］分期標(biāo)準(zhǔn), 臨床分期為Ⅳ期；③預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；④入組前6 周內(nèi)未實(shí)施腫瘤相關(guān)治療(放、化療等)；⑤患者及家屬均知情, 并自愿參與本項(xiàng)研究；⑥經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)該項(xiàng)研究。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①過敏體質(zhì), 治療藥物皮試陽性；②存在胃腸道穿孔征象, 合并嚴(yán)重感染或伴有出血傾向；③病歷資料不全, 無法正常獲取實(shí)驗(yàn)所需資料；④合并有其他惡性腫瘤、內(nèi)科慢性疾病、免疫系統(tǒng)缺陷等疾?。虎菪g(shù)前癌細(xì)胞出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；⑥有癡呆病史、精神病史等, 無法配合完成量表研究。

1. 3 方法

對照組給予結(jié)腸癌常規(guī)化療?；煼桨福簥W沙利鉑+卡培他濱。第1 天， 130 mg/m2奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000337， 規(guī)格：50 mg)， 靜脈滴注2 h；第1～14 天， 1800 mg/m2·d 卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20073024， 規(guī)格：0.5 g/片)， 分口服2 次口服， 1 次/d。該方案以21 d 為1 個(gè)療程， 共治療4 個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗［Roche Pharma(Schweiz)Ltd， 注冊證號S20100024， 規(guī)格：100 mg］， 7.5 mg/kg，靜脈滴注30～90 min， 每3 周1 次。兩組均以3 周為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 近期療效［4］

觀察兩組臨床療效， 參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)擬定， 完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤面積減小≥50%；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤面積減?。?0%， 或腫瘤新增面積≤25%；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤新增面積＞25%或出現(xiàn)新腫瘤灶。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 免疫功能

治療前后采集患者靜脈血， 使用流式細(xì)胞儀檢測T 淋巴亞群比例評估免疫功能， 其中T 淋巴亞群比例為CD3+、CD4+水平。

1. 4. 3 毒副反應(yīng)分級

觀察兩組治療期間藥物不良反應(yīng)，參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)， 其中不良反應(yīng)包括：肝腎功能異常、高血壓、蛋白尿。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療3 個(gè)月后近期療效比較

治療后， 觀察組近期有效率為51.28%， 高于對照組的28.21%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后免疫功能變化比較

治療前， 兩組CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組CD3+、CD4+水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間， 觀察組肝腎功能異常、高血壓、蛋白尿發(fā)生率分別為17.95%、20.51%、10.26%， 對照組分別為12.82%、10.26%、7.69%。兩組肝腎功能異常、高血壓、蛋白尿發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療3 個(gè)月后近期療效比較(n, %)

表2 兩組患者治療前后免疫功能變化比較(±s, %)

表2 兩組患者治療前后免疫功能變化比較(±s, %)

注：與對照組比較, aP＞0.05

組別 例數(shù) CD3+ CD4+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 47.32±8.11a 41.28±7.56a 25.59±7.66a 20.11±4.96a對照組 39 46.69±8.24 42.25±8.05 26.11±7.51 20.55±4.37

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

結(jié)腸癌是我國常見且高發(fā)癌癥之一， 高發(fā)于45～50 歲左右人群， 男性發(fā)病率略高于女性， 城市發(fā)病率遠(yuǎn)高于農(nóng)村，且隨著飲食結(jié)構(gòu)不斷變化， 年發(fā)病率呈明顯上升趨勢［5］。貝伐珠單抗作為分子靶向藥物之一， 現(xiàn)已用于多種晚期惡性腫瘤的治療， 其可特異性結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子， 阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞及新生血管生成， 減少新生血管為惡性腫瘤細(xì)胞供養(yǎng)，抑制腫瘤細(xì)胞生長［6，7］。

本文對結(jié)腸癌晚期患者實(shí)施貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療能有效提高近期療效， 這與陳志勇等［8］研究結(jié)果一致， 貝伐珠單抗作為單克隆抗體， 能有效抗腫瘤血管生成， 持續(xù)抑制腫瘤血管新生及再生， 阻止腫瘤生長， 進(jìn)而延緩疾病進(jìn)展。本文研究還發(fā)現(xiàn)， 使用貝伐珠單抗能在一定程度上提高患者細(xì)胞免疫功能， 這與周芳等［9］研究結(jié)果一致。

綜上所述， 晚期結(jié)腸癌患者使用貝伐珠單抗聯(lián)合化療能增加近期療效， 同時(shí)不增加細(xì)胞免疫及治療期間不良反應(yīng)，在其抗癌治療過程中可適度添加免疫增強(qiáng)劑， 提高患者自身免疫功能。