基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)《御纂醫(yī)宗金鑒》眼科用藥分析

孫永康 ，楊慈航 ，胡明岸 ，張鼎 ，朱定耀

《御纂醫(yī)宗金鑒》為集歷代醫(yī)書之大成者，其不僅根據(jù)歷代醫(yī)家之經(jīng)驗(yàn)訂正、完善《傷寒論》《金匱要略》等，還包含《四診心法要訣》等內(nèi)容，另外其根據(jù)不同疾病部位及類型，創(chuàng)立《婦科心法要訣》《外科心法要訣》等，是一部涵蓋范圍廣、實(shí)用性強(qiáng)的醫(yī)學(xué)專著。其中《眼科心法要訣》為吳謙等人廣泛取材編寫而成，其包含眼科病癥、處方較多，并經(jīng)臨床驗(yàn)證多有良效。本文的目的為收集《御纂醫(yī)宗金鑒·編輯眼科心法要訣》中內(nèi)服方劑，通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)加以分析，旨在挖掘出其核心處方，從而有利于臨床的推廣使用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

《御纂醫(yī)宗金鑒·編輯眼科心法要訣》一書中的內(nèi)服方劑。

1.2 處方來(lái)源

《御纂醫(yī)宗金鑒·編輯眼科心法要訣》[1]。

1.3 研究方法

使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）[2]對(duì)以上方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

《御纂醫(yī)宗金鑒·編輯眼科心法要訣》中處方完整并且明確記載為內(nèi)服的方劑。

1.5 處方整理

參照《全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材·全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材（第5版）中藥學(xué)》[3]及《中國(guó)藥典》2015 版[4]，對(duì)藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一命名，包括同種藥物的不同名稱，如芎、川芎統(tǒng)一為川芎；同種藥物的不同部位，如當(dāng)歸尾、當(dāng)歸身，統(tǒng)一錄為當(dāng)歸；同種藥物的不同種屬，如青竹葉、苦竹葉統(tǒng)一為竹葉。

1.6 處方錄入

該項(xiàng)工作分兩部分完成。第一部分由2人將整理完成的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”（V2.5版）。第二部分由另外2人分別對(duì)已錄入方劑進(jìn)行校對(duì)，2次相應(yīng)結(jié)果無(wú)誤后方可進(jìn)行分析操作。

1.7 數(shù)據(jù)分析

1.7.1 使用軟件系統(tǒng)中之“數(shù)據(jù)分析”，在“處方來(lái)源”輸入框中輸入相應(yīng)標(biāo)識(shí)信息，提取已錄入所有方劑。

1.7.2 使用“數(shù)據(jù)分析”中“頻次統(tǒng)計(jì)”選項(xiàng)，統(tǒng)計(jì)藥物出現(xiàn)次數(shù)，記錄結(jié)果。

1.7.3 使用“數(shù)據(jù)分析”中“組方規(guī)律”選項(xiàng)，將表示藥物同時(shí)出現(xiàn)次數(shù)的“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為22，“置信度”設(shè)為0.6，得出藥物組合使用頻數(shù)；再使用“規(guī)則分析”選項(xiàng)分析某一藥物應(yīng)用時(shí)，其他藥物出現(xiàn)的概率。

1.7.4 使用“數(shù)據(jù)分析”中“新方分析”選項(xiàng)，根據(jù)方劑數(shù)量及系統(tǒng)設(shè)計(jì)狀況，設(shè)置相關(guān)度與懲罰度為，提取所核心組合及新處方。

1.7.5 使用軟件系統(tǒng)中之“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”，在“處方來(lái)源”輸入框中輸入相應(yīng)標(biāo)識(shí)信息，提取已錄入所有方劑。使用“基本信息統(tǒng)計(jì)”選項(xiàng)，對(duì)藥物性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

治療眼科疾病的109首內(nèi)服方劑中，包含治療內(nèi)障眼病方劑45首，治療外障眼病方劑53首，補(bǔ)遺篇方劑11首，共使用藥物145味，按照使用頻次由高到低排列，其中≥20次的藥物有18味，排列在前5位的藥物分別是防風(fēng)、大黃、黃芩、茺蔚子、細(xì)辛，其使用頻次均＞40次。（表1）。

表1 《御纂醫(yī)宗金鑒·編輯眼科心法要訣》出現(xiàn)頻次≥20次的藥物

2.2 組方規(guī)律

結(jié)果顯示，使用頻數(shù)＞20次的藥物組合有14組，其中茺蔚子與防風(fēng)、防風(fēng)與細(xì)辛、黃芩與大黃、防風(fēng)與桔梗、黃芩與黑參，使用頻次分別以30次、29次、28 次、28次、27 次，排在前 5 位（表 2）；出現(xiàn)一種藥物時(shí)另一種藥物出現(xiàn)概率＞60%的藥物組合有15組，其中前5位分別是黑參-黃芩79.4%、桔梗-防風(fēng)77.8%、細(xì)心-防風(fēng)70.7%、茺蔚子-防風(fēng)69.7%、黑參-防風(fēng) 67.6%（表 3）。

2.3 核心組合及新處方

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析，以改進(jìn)的互信息法的藥物關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，通過(guò)無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類算法提取相關(guān)組合[5]：根據(jù)方劑數(shù)量結(jié)合系統(tǒng)設(shè)計(jì)狀況，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，在此基礎(chǔ)上得到方劑中藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.04以上的藥對(duì)列表（表4）；挖掘出方劑中核心組合；在核心組合基礎(chǔ)上，提取得到2個(gè)新處方。

挖掘出方劑中核心組合4個(gè)：（1）菊花、甘草、知母，（2）大黃、梔子、人參，（3）黃芩、芒硝、桔梗，（4）當(dāng)歸、川芎、木賊；在核心組合基礎(chǔ)上，提取得到2個(gè)新處方分別是，（1）黃芩、芒硝、桔梗、大黃、梔子、人參，（2）菊花、甘草、知母、當(dāng)歸、川芎、木賊。

2.4 藥物四氣、五味及歸經(jīng)信息

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，在所有109首方劑中共用藥145味，藥物的四氣統(tǒng)計(jì)結(jié)果是，具有寒性、溫性、平性、涼性、熱性的藥物使用次數(shù)分別是393次、317次、132次、18次、3次；藥物的五味統(tǒng)計(jì)結(jié)果是，具有苦味、甘味、辛味、咸味、酸味、澀味的藥物使用次數(shù)分別是445次、439次、326次、79次、41次、1次； 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果是，歸肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)、膀胱經(jīng)、膽經(jīng)、小腸經(jīng)、心包經(jīng)、三焦經(jīng)藥物使用次數(shù)分別是 405次、399次、361次、345次、281次、233次、140次、112次、104次、97次、47次、5次。

表2 處方中支持度為22條件下藥物組合頻次表

表3 處方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度≥0.6）

表4 處方中藥物關(guān)聯(lián)度分析（關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.04）

3 討論

本研究以現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)為支撐，對(duì)《御纂醫(yī)宗金鑒·編輯眼科心法要訣》中治療眼類疾病的用藥進(jìn)行研究。經(jīng)過(guò)關(guān)聯(lián)算法、聚類算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等方法[6]，得出如上結(jié)果，并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行分析，其用藥主要可以分為以下幾種類型：（1）祛風(fēng)解表類，以防風(fēng)、細(xì)辛等為代表，其中防風(fēng)共出現(xiàn)61次，占所有方劑的55.9%，細(xì)辛出現(xiàn)41次，占比37.6%。若邪氣侵襲人體致腠理不密，外邪侵淫，風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火趁虛而入，隨經(jīng)循行而至頭目，導(dǎo)致眼病的發(fā)生。而“風(fēng)為百病之長(zhǎng)”，與其它病邪多合而為病，治療時(shí)應(yīng)首先治風(fēng)，風(fēng)去則外感之病因易去。（2）清肝瀉熱類，以大黃、知母、茺蔚子等為主，三者出現(xiàn)頻率均在43次以上，占總方劑數(shù)比例均大于39.4%?！秾徱暚幒?nèi)外二障論》云：“夫目屬肝，肝之怒，怒則火動(dòng)痰生，痰火阻隔肝膽脈道，則通光之竅遂閉?！惫恃勰康募不?，多從肝論治。然而肝喜調(diào)達(dá)而惡抑郁，肝臟之病多郁、多逆，而后化熱生火，治療多以清肝瀉火為主。（3）補(bǔ)益類，以黑參、人參等為主，兩者分別占比31.2%、26.6%?！秲?nèi)經(jīng)·五藏生成篇》曰：“諸脈者皆屬于目”，《靈樞·大惑論》云：“五臟六腑之精氣，皆上注于目而為之精。”可知血脈、五臟與眼的聯(lián)系，全身氣血失常、五臟功能不足均可導(dǎo)致眼病的發(fā)生，而氣血、五臟者多病虛，可見在治療疾病過(guò)程中，尤應(yīng)該注意補(bǔ)益之用。

從藥物四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析，具有寒性、溫性、平性的藥物使用次數(shù)約占四氣頻次統(tǒng)計(jì)總數(shù)的97.5%，寒性者占比約45.5%，溫性者約36.7%，平性者約15.3%，寒性者對(duì)應(yīng)清肝熱之藥，溫性者對(duì)應(yīng)祛風(fēng)解表之藥，平性者對(duì)應(yīng)補(bǔ)益之藥；具有苦味、甘味、辛味的藥物使用次數(shù)約占五味統(tǒng)計(jì)總數(shù)90.7%，苦味藥占比約33.4%，苦于五味屬肝，能瀉下，甘味者約32.9%，甘于五味屬脾，能補(bǔ)虛，辛味者約24.4%，辛者屬肺，能散外邪；歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)中藥物使用次數(shù)歸肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)五經(jīng)者總占比70.8%，其中肝經(jīng)者占比16.0%、肺經(jīng)15.8%、脾經(jīng)14.3%、心經(jīng)13.6%、腎經(jīng)11.1%，肝、肺、脾經(jīng)排于前三位，亦與上述四氣、五味及主要用藥類型相對(duì)應(yīng)。

從所統(tǒng)計(jì)出核心組合及新處方進(jìn)行分析，共含有藥物12味。首先，所包含藥物均為頻次統(tǒng)計(jì)中位于前18位的藥物；次之，包含有相關(guān)性較高的藥物組合，如桔梗與黃芩；再者，12味藥物具有寒性者有6味，平性及溫性者各3味，五味中苦味者8味，甘味者5味，辛味者3味，寒性、苦味者能清瀉肝熱，溫性、辛味者能散外邪，平性、甘味者能回補(bǔ)虛損；最后，從藥物功用分析，4組組合中除第3組無(wú)補(bǔ)益類藥物，其他均包含祛風(fēng)解表類、清肝瀉熱類及補(bǔ)益類藥，2個(gè)處方亦均包含以上三者。

根據(jù)所統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)及結(jié)果分析可知，《御纂醫(yī)宗金鑒》治療眼科疾病所使用藥物主要分為3類，分別為祛風(fēng)解表類、清肝瀉熱類及補(bǔ)益類，其中又以清肝瀉熱類為首，祛風(fēng)解表類次之，補(bǔ)益類藥所占比例較二者稍少。組方時(shí)應(yīng)注意考慮四氣屬于寒性、溫性、平性的藥物，五味具有苦味、甘味、辛味的藥物及歸肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)的藥物。這給現(xiàn)代中醫(yī)治療眼科疾病提供了數(shù)據(jù)支持，指點(diǎn)了方向。但這種分析方法同樣存在不足之處，比如進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，沒有納入中醫(yī)證型，這就影響了統(tǒng)計(jì)結(jié)果的可靠性；另外所挖掘出的核心組合、新處方均限于理論意義，沒有進(jìn)行實(shí)際臨床驗(yàn)證及實(shí)驗(yàn)研究，下一步對(duì)得到的新出處方進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照研究、基礎(chǔ)藥理等研究，為新處方提供確切依據(jù)。