靜脈回流曲線解讀凍干重組人腦利鈉肽的研究進展及對心力衰竭患者血流動力學參數的影響

劉建凌　楊惠釗　明建青　李杰敏　溫振杰　陳軍　張明　林欽漢　周海波

【摘要】目的：探討分析靜脈回流曲線解讀凍干重組人腦利鈉肽的研究進展及對心力衰竭患者血流動力學參數的影響。方法：選擇2016年5月-2018年5月于本院心血管內科治療的70例心力衰竭患者，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各35例。對照組患者進行常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療的基礎上使用凍干重組人腦利鈉肽，比較兩組的治療效果，治療前和治療后IL-6、CRP、TNF-α等炎性因子的變化。記錄患者兩條靜脈回流曲線之間輸入凍干重組人腦利鈉肽前后SV、CO、CI、EF等血流動力學參數的變化。結果：治療后，研究組總有效率為97.1%，顯著高于對照組的71.1%（P<0.05）;研究組炎性因子指標均優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的SV、CO、CI、EF、Pms、PRA、RV均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且研究組SV、CO、CI、EF均高于對照組，Pms、PRA、RV均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：靜脈回流曲線比較清晰地解讀凍干重組人腦利鈉肽對心力衰竭患者血流動力學參數的影響，使用凍干重組人腦利鈉肽對患者的血流動力學參數的影響較大，且具有良好的治療效果，可減輕心臟前負荷，改善心肌重構。

【關鍵詞】 靜脈回流曲線; 凍干重組人腦利鈉肽; 心力衰竭; 血流動力學參數

【Abstract】 Objective：To investigate the progress of venous return curve interpretation of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide and its effect on hemodynamic parameters in patients with heart failure.Method：70 patients with heart failure who were treated in cardiovascular department of our hospital from May 2016 to May 2018 were selected，according to the random number table method，they were divided into control group and study group，35 cases in each group.The control group was treated with routine treatment，on the basis of routine treatment，the study group used Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide.The therapeutic effects of the two groups，and the changes of inflammatory factors such as IL-6，CRP and TNF-α before and after treatment were compared between the two groups.Changes of hemodynamic parameters such as SV，CO，CI and EF before and after lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide were recorded between two venous reflux curves.Result：After treatment，the total effective rate in the study group was 97.1%，which was significantly higher than 77.1% in the control group（P<0.05）.The inflammatory factors in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the SV，CO，CI，EF，Pms，PRA，RV of both groups were higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）;the SV，CO，CI，EF of the study group were higher than those of the control group，and the Pms，PRA，RV were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on hemodynamic parameters of patients with heart failure is clearly understood，the effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on hemodynamic parameters of patients is greater，and it has a good therapeutic effect，which can reduce the preload of the heart and improve the remodeling of myocardium.

【Key words】 Venous reflux; Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide; Heart failure;Hemodynamic parameters

First-authors address：Qingyuan City Peoples Hospital，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.010

靜脈回流曲線是血流動力學監(jiān)測的重要內容之一，但其參數通常只能在極端狀態(tài)（如循環(huán)停止）、動物實驗下獲取，本論文采用靜脈回流解讀凍干重組人腦利鈉肽對心力衰竭患者的血流動力學參數進行研究。心力衰竭是因心臟的收縮功能和/或舒張功能發(fā)生障礙而引起心臟循環(huán)障礙癥候群的一種疾病，發(fā)作誘因包括感染、嚴重心律失常、不當活動及情緒等，其特點有病程長、復發(fā)率高[1]。傳統(tǒng)治療藥物如硝酸甘油類藥物、正性肌力藥物對緩解患者心力衰竭的效果不明顯，不能較好地改善患者心肌收縮力，減輕心臟負荷[2]。凍干重組人腦利鈉肽為重組人腦利鈉肽，可以顯著降低心臟前后負荷，增加心排出量，是理想的治療藥物[3]。SV、CO、CI等是心內科檢測指標可較好地反映心力衰竭的治療效果[4]。本院在心力衰竭患者治療過程中，使用凍干重組人腦利鈉肽治療滿意較好，利用靜脈回流曲線可較好的觀察患者血流動力學參數，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月-2018年5月于本院心血管內科治療的70例心力衰竭患者，隨機分為對照組和研究組，其中男46例，女24例。納入標準：（1）符合歐洲心臟病學會的診斷標準[5];（2）靜脈予以肌注利尿劑、強心劑保證強心利尿、限水、少量多餐、低鹽飲食后，患者臨床癥狀沒有緩解;（3）心功能在Ⅳ級以上，左心室射血分數（LVEF）小于20%[6]。排除標準：患者本身對凍干重組人腦利鈉肽過敏;患有先天性心臟病的患者;有酗酒習慣的患者[7]?；颊呔橥獗狙芯?，且簽署同意書，本研究已經過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均應遵醫(yī)囑，限水、低鹽飲食，有吸煙、酗酒情況的應戒煙戒酒，切忌劇烈活動。對照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療，如使用洋地黃類藥物加強心肌收縮力[8]。研究組在常規(guī)治療的基礎上使用凍干重組人腦利鈉肽（生產廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U/瓶）治療[9]，在90 s內對患者靜脈注射完畢凍干重組人腦利鈉肽負荷劑量1.5 μg/kg，保持患者病情穩(wěn)定;隨后以0.01 μg/（kg·min）的速度微量泵持續(xù)泵入3 d，為其心功能恢復活力保持凍干重組人腦利鈉肽供給[10]。根據患者輸入凍干重組人腦利鈉肽前后SV、CO、CI以及EF等血流動力學參數的變化，應用相關性分析軟件描記輸入凍干重組人腦利鈉肽前后的靜脈回流曲線，并以該曲線分析出患者心功能的變化。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）記錄患者兩條靜脈回流曲線之間輸入凍干重組人腦利鈉肽前后SV、CO、CI以及EF等血流動力學參數的變化。靜脈回流=（Pms-PRA）/RV（其中Pms為血容量產生的壓力、PRA為右心房壓，RV為靜脈血管阻力）。（2）觀察兩組的治療效果。顯效：呼吸困難、心悸、嚴重水腫等癥狀基本消失且不再復發(fā)，心功能改善程度大于Ⅱ級;有效：呼吸困難、心悸、嚴重水腫等狀況有所減輕，心功能改善基本穩(wěn)定在Ⅰ級;無效：患者癥狀基本沒有明顯好轉甚至惡化，心功能并未恢復甚至加重[11];總有效=顯效+有效。（3）分析兩組患者治療前后炎性因子的變化，患者治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，離心之后取上清液，應用試劑盒檢測IL-6、CRP以及TNF-α。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組患者35例，男16例，女19例，年齡65～78歲，平均（67.8±5.2）歲;研究組患者35例，男17例，女18例，年齡64～80歲，平均（70.2±6.1）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子對比 治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的IL-6、CRP、TNF-α均低于治療前，且研究組IL-6、CRP、TNF-α均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者治療前后心功能對比 治療前，兩組患者SV、CO、CI、EF、Pms、PRA、RV比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的SV、CO、CI、EF、Pms、PRA、RV均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且研究組SV、CO、CI、EF均高于對照組，Pms、PRA、RV均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著社會的發(fā)展，我國人口紅利逐漸消失，人口老齡化情況越來越嚴重，心力衰竭發(fā)病率越來越高，嚴重威脅著人們的健康[12]。心力衰竭是在適量靜脈回流時，心肌舒張和/或收縮產生功能障礙，心排血量難以維持組織代謝需要，進而形成循環(huán)功能障礙的一種臨床綜合征[13]。目前，該病的易發(fā)人群主要集中于65歲以上人群，其發(fā)病率高達10%[14]。該病成因主要包括心肌病變、心臟負荷過重引起、心臟舒張受限等，其臨床表現為呼吸困難和心源性水腫[15]。文獻[16]研究表明，血流動力學在心力衰竭整個發(fā)生發(fā)展過程發(fā)揮了重要作用，心力衰竭的重要指標就包括血流動力學參數。靜脈回流曲線能夠展示右心房壓的逐漸變化與靜脈回流的關系，描述循環(huán)血容量和靜脈血管張力的變化。由于心力衰竭患者臨床表現比較復雜，在對該病患者進行的常規(guī)癥狀、體征檢查，是無法對血流動力學變化做到精準預測的，因此本研究利用靜脈回流曲線對血流動力參數進行預測。靜脈回流是利用壓力梯度驅動血液，使血液通過靜脈流回右心房，因此影響靜脈回流的因素包括右心房壓（PRA）、靜脈血管內血容量、靜脈血管張力、平均體循環(huán)充盈壓（Pms）等。根據記錄的靜脈回流曲線反映出，心力衰竭患者在未注射凍干重組人腦利鈉肽前，其因心肌病變，PRA上升，靜脈血管張力降低，靜脈排血量不足，致使Pms降低。在注射凍干重組人腦利鈉肽后，靜脈回流曲線顯示靜脈回流阻力明顯減小，靜脈回心血量上升，PRA降低，心臟舒張、收縮功能逐漸恢復。凍干重組人腦利鈉肽作為新型抗心力衰竭的治療藥物，可以排鈉利尿、迅速降低心臟前后負荷，也能夠降低全身血管阻力以及肺動脈壓，其在治療心力衰竭方面具有顯著的效果[17]。注射凍干重組人腦利鈉肽后，SV、CO、CI以及EF等血流動力學參數明顯向好轉變，那么可以認為其能夠改善心肌病變及心臟舒張、收縮功能，增加心搏出量，患者的心肌活力提高，逐步恢復心功能，使之達到正常水平。注射凍干重組人腦利鈉肽主要是為了盡量維持一個低水平的CVP，為靜脈回流提供好的環(huán)境，增加排血量[18]。凍干重組人腦利鈉肽在采用微量泵均速持續(xù)泵入起到如下效果：（1）腎小球的過濾效果增強，對鈉的排泄速度加快，利尿作用明顯，加快體循環(huán)，減輕心臟后負荷;（2）使外周動靜脈血管擴寬，恢復血流速度，提高供血、排血量[19]。比起利用正性肌力藥物、硝酸甘油類等傳統(tǒng)治療心力衰竭的藥物治療，凍干重組人腦利鈉肽在血流動力學方面的效果更好，其起效時間短、速度快，2～15 min內基本見效[20]。本研究結果顯示，研究組患者的IL-6、CRP以及TNF-α指標均優(yōu)于對照組（P<0.05）;凍干重組人腦利鈉肽治療的患者治療后SV、CO、CI以及EF等血流動力學參數均優(yōu)于對照組（P<0.05）。靜脈回流曲線表明，SV、CO等升高，說明凍干重組人腦利鈉肽注射后起效快，心臟搏輸出量及靜脈回流血量能夠在較短時間內提高。另外，隨著泵入凍干重組人腦利鈉肽的時間延長，患者的病情越穩(wěn)定，防止心肌損害加重，提高其運動耐量，改善其以后生活質量。

綜上所述，利用靜脈回流曲線能夠清晰地解讀出凍干重組人腦利鈉肽對血流動力學參數的影響，且凍干重組人腦利鈉肽對于心力衰竭的治療效果顯著，可明顯減輕心臟負荷，維持低水平的CVP，提高心肌活力。

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（收稿日期：2018-05-31） （本文編輯：張爽）