鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激治療腦出血昏迷的臨床療效分析

朱灼坤 孟兵 王振寧

【摘要】 目的：探討分析鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激治療腦出血昏迷的臨床療效。方法：選取2016年11月-2018年5月于本院收治的自發(fā)性腦出血昏迷患者72例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對照組，每組各36例。對照組患者給予常規(guī)治療，研究組患者在對照組基礎(chǔ)上，給予鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激治療，對比兩組患者的療效、治療前后GCS評分及腦血腫量情況、意識(shí)覺醒恢復(fù)時(shí)間、治療半年后日常生活能力（ADL）評分。結(jié)果：研究組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;兩組患者治療后GCS評分較治療前明顯升高，腦血腫量明顯減少（P<0.05）;且研究組患者GCS評分顯著高于對照組，腦血腫量進(jìn)一步少于對照組（P<0.05）;研究組患者意識(shí)覺醒恢復(fù)時(shí)間短于對照組，治療半年后ADL評分高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激能夠有效治療腦出血昏迷患者，降低腦血腫量，縮短意識(shí)覺醒恢復(fù)所需時(shí)間，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)，療效顯著，值得臨床推廣及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸納洛酮; 正中神經(jīng)電刺激; 腦出血; 昏迷

【Abstract】 Objective：To investigate and analyze the clinical effect of naloxone hydrochloride combined with median nerve electrical stimulation in the treatment of cerebral hemorrhage coma.Method：72 cases of spontaneous intracerebral hemorrhage coma treated in our hospital from November 2016 to May 2018 were selected as the research objects，they were divided into study group and control group according to random table method.Among them，36 cases in each group.The patients in the control group were given routine treatment.On this basis，the study group was given naloxone hydrochloride combined with median nerve electrical stimulation.The effective rate，GCS score before and after treatment，amount of brain hematoma，recovery time of consciousness awakening，and the daily living ability（ADL）score after six months of treatment of two groups were compared.Result：The total effective rate of the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The GCS score increased significantly after treatment in the two groups，the amount of cerebral hematoma decreased significantly（P<0.05）;the GCS score in the study group was higher than that in the control group，the amount of cerebral hematoma was further lower than that in the control group（P<0.05）.The ADL score was higher than that of the control group after six months of treatment（P<0.05）.Conclusion：Naloxone Hydrochloride combined with median nerve electrical stimulation can effectively treat patients with cerebral hemorrhage coma，effectively promote the increase of reduce the amount of cerebral hematoma.Apart from that，it can reduce the time required for the recovery of consciousness awakening and promote the recovery of patients daily life.Therefore，its curative effect is significant，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Naloxone Hydrochloride; Median nerve electrical stimulation; Cerebral hemorrhage; Coma

First-authors address：Dongguan Peoples Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.038

腦出血在臨床中占所有腦卒中的1/5～1/3，病死率及致殘率居高不下[1]。其實(shí)質(zhì)是非外傷導(dǎo)致的腦血管發(fā)生破裂引起的出血，其主要由于是高血脂、糖尿病、高血壓、血管的老化、吸煙等因素導(dǎo)致腦血管發(fā)生病變引起的[2]?；颊咭装l(fā)生昏迷，不利于患者進(jìn)一步康復(fù)，導(dǎo)致患者的生活能力進(jìn)一步下降[3]。故在臨床中急需找到一種有效的治療方法減少意識(shí)覺醒恢復(fù)所需時(shí)間，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)。本文主要研究分析鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激治療腦出血昏迷的臨床療效，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月-2018年5月本院收治的自發(fā)性腦出血昏迷患者72例作為研究對象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①3分≤格拉斯哥昏迷評分（GCS）≤8分;②顱內(nèi)已無活動(dòng)性出血。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他嚴(yán)重疾病;②因其他因素導(dǎo)致的腦出血昏迷。患者家屬已了解本次實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，并簽署知情同意書。獲相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本次研究，并由相關(guān)部門備案。按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對照組，每組36例。

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)治療：使患者呼吸道通暢，并給予吸氧，予以甘露醇降顱內(nèi)壓，保持患者體內(nèi)水電解質(zhì)平衡，控制血壓，常規(guī)抗感染治療等，同時(shí)對患者的生命體征及血壓、瞳孔情況、意識(shí)狀態(tài)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。研究組患者在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激治療：入院1 d內(nèi)，用4 mg鹽酸納洛酮（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053317，10 mL︰4 mg）配入250 mL 5%葡萄糖注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020636，5% 250 mL/瓶），靜滴，1次/d，療程為14 d。同時(shí)檢測患者的生命體征，待患者病情穩(wěn)定后，對患者進(jìn)行右側(cè)正中神經(jīng)電刺激治療，輕微屈曲患者的肘、腕關(guān)節(jié)，將正負(fù)兩個(gè)電極放置在患者右前臂掌側(cè)下三分之一和二分之一處的皮膚上，用間歇波進(jìn)行刺激，直流電強(qiáng)度20 mA左右，波幅300 mA左右，頻率40 Hz，每進(jìn)行20秒的刺激后，間歇40 s，治療時(shí)間為4 h，1次/d，療程14 d，均對兩組患者進(jìn)行為期半年的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者的療效，顯效：患者能夠準(zhǔn)確理解他人的話語且能夠正確回答他人的問題，相關(guān)深淺反射正常，能夠準(zhǔn)確定向時(shí)間及空間;有效：患者能夠理解他人的話語，能夠通過簡單的語言和動(dòng)作表達(dá)是或者否的回答，能夠表達(dá)自己的情緒，完成簡單的動(dòng)作;無效：自我意識(shí)喪失，對外界刺激無應(yīng)答，語言的理解和表達(dá)能夠喪失?？傆行?有效+顯效。對比兩組患者治療前后GCS評分及腦血腫量情況：GCS評分越高表示患者意識(shí)越好，輕度意識(shí)障礙13～14分，中度意識(shí)障礙9～12分，重度意識(shí)障礙3～8分[4]。對比兩組患者意識(shí)覺醒恢復(fù)時(shí)間及治療半年后日常生活能力（ADL）評分：100分表示日常生活活動(dòng)能力良好，不需要依賴他人;>60分評為良好，表示有輕度功能障礙，但日?；旧罨咀岳?40～60分表示有中度功能障礙，日常生活需要一定的幫助;20～40分示有重度功能障礙，日常生活明顯需要依賴他人，<20分為完全殘疾，日常生活完全依賴他人[5]。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s），組間對比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 研究組男20例，女16例;年齡50～75歲，平均（63.29±3.74）歲;出血部位：小腦9例，基底節(jié)13例，腦葉6例，丘腦8例;出血量14～46 mL，平均（32.14±6.45）mL。對照組男21例，女15例;年齡51～75歲，平均（64.32±3.69）歲，出血部位：小腦8例，基底節(jié)14例，腦葉7例，丘腦7例;出血量16～49 mL，平均（33.28±6.67）mL。兩組患者性別、年齡、出血部位和出血量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的療效情況比較 研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.063，P=0.024）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后GCS評分及腦血腫量情況對比 兩組患者治療后GCS評分較治療前明顯升高，腦血腫量明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且研究組患者GCS評分顯著高于對照組，腦血腫量進(jìn)一步少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者意識(shí)覺醒恢復(fù)時(shí)間及治療半年后ADL評分對比 研究組患者意識(shí)覺醒恢復(fù)時(shí)間短于對照組，治療半年后ADL評分高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

中老年患者易出現(xiàn)腦出血，男性稍多于女性，起病急，病情危重，嚴(yán)重者會(huì)引起昏迷，病情進(jìn)一步加重，導(dǎo)致病死率和致殘率進(jìn)一步上升，嚴(yán)重威脅患者及其家屬的身心健康[6]。故在對患者進(jìn)行常規(guī)治療，患者病情基本穩(wěn)定后，需及早對患者進(jìn)行康復(fù)治療，促進(jìn)患者蘇醒，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)[7]，但目前尚未找到有效的治療方法。本研究主要探討分析鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激治療腦出血昏迷的臨床療效。

鹽酸納洛酮在臨床中屬純粹的阿片受體拮抗藥，本身無內(nèi)在活性。但能競爭性拮抗各類阿片受體，對阿片受體具有非常好的親和力，優(yōu)于腦啡肽和嗎啡，能夠同阿片受體特異性的產(chǎn)生結(jié)合反應(yīng)。納洛酮起效速度快，其產(chǎn)生拮抗作用較強(qiáng)[8]。目前，正中神經(jīng)電刺激治療腦出血昏迷的作用機(jī)理還不明確，但廖誠誠等[9]研究顯示，正中神經(jīng)在手部屬于比較大的神經(jīng)，故其在中樞神經(jīng)中有較大的作用，其屬于外周到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一扇門，當(dāng)對患者進(jìn)行正中神經(jīng)電刺激時(shí)，其感覺信號(hào)通過體表正中神經(jīng)-脊神經(jīng)-頸髓-腦干-丘腦-皮質(zhì)區(qū)上行傳導(dǎo)，各級神經(jīng)元的電生理活動(dòng)能夠被一層一層激發(fā)，中央興奮性效應(yīng)得到迅速產(chǎn)生，促進(jìn)受到抑制的神經(jīng)元及上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)（ascending reticular activating system，ARAS）蘇醒，幫助促醒。正中神經(jīng)電刺激能夠促進(jìn)腦血流增加，同時(shí)也可以增加腦干誘發(fā)電位評估值，能夠促使傳導(dǎo)通路出現(xiàn)興奮，能夠促進(jìn)腦血流灌注得到改善。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，說明鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激能夠有效治療腦出血昏迷患者，提高患者的語言交流及理解能力，促進(jìn)相關(guān)深淺反射的恢復(fù)。兩組患者治療后GCS評分較治療前明顯升高，腦血腫量明顯減少;且研究組患者GCS評分顯著高于對照組，腦血腫量進(jìn)一步少于對照組，說明了鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激能夠進(jìn)一步提高患者的GCS評分，睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)和肢體運(yùn)動(dòng)三個(gè)方面的功能恢復(fù)更好;且患者的腦血腫量得到進(jìn)一步下降，促進(jìn)患者進(jìn)一步恢復(fù)神經(jīng)功能。研究組患者意識(shí)覺醒恢復(fù)時(shí)間短于對照組，治療半年后ADL評分高于對照組，說明了鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激能夠減少意識(shí)覺醒恢復(fù)所需時(shí)間，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)，有效提高患者的生活質(zhì)量。這是由于鹽酸納洛酮在臨床中是阿片類受體拮抗藥，對阿片類受體的親和力較腦啡肽和嗎啡更高，能競爭性拮抗各類阿片受體，與之結(jié)合[10-13]。經(jīng)靜脈輸注到達(dá)血液之后，那個(gè)透過血腦屏障，能夠能競爭性拮抗腦部的嗎啡腦啡肽類物質(zhì)，與受體進(jìn)行結(jié)合，能夠使β-內(nèi)啡肽的產(chǎn)生受到抑制，能夠使之完全失去活性，故能夠阻止其對腦組織造成損傷[14-17]，且能夠增加缺血部位的血流量，還能夠使花生四烯酸的代謝受到抑制，促進(jìn)前列腺素調(diào)節(jié)微循環(huán)的功能恢復(fù)，從而促使腦水腫得以減輕，促進(jìn)腦代謝恢復(fù)[18-19]。有研究顯示，正中神經(jīng)電刺激腦出血昏迷患者后患者的大腦血流量和腦干誘發(fā)電位評估值顯著增加，在感覺信號(hào)從外周至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)過程中，正中神經(jīng)電刺激使感覺信號(hào)從抑制改變?yōu)榕d奮狀態(tài)，使腦血流灌注得到改善，促進(jìn)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)患者蘇醒，產(chǎn)生治療作用[20]。

綜上所述，鹽酸納洛酮結(jié)合正中神經(jīng)電刺激能夠有效治療腦出血昏迷患者，降低腦血腫量，縮短意識(shí)覺醒恢復(fù)所需時(shí)間，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)，療效顯著，值得臨床推廣及應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-30） （本文編輯：周亞杰）