ALA光動力療法治療面部中重度痤瘡的療效和安全性分析

李曉慶 徐素平 孔迎輝 李鶴 徐漫遠 江明 孫衛(wèi)國

痤瘡是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，主要累及毛囊和皮脂腺，表現(xiàn)為粉刺、丘疹及囊腫等。痤瘡的發(fā)病可能與皮脂腺分泌旺盛、免疫功能異常、導(dǎo)管開口阻塞、細菌增殖有關(guān)，常見于青少年。我國有95%以上的青少年患過不同程度的痤瘡，其中10%左右患有中、重度痤瘡[1]。輕度痤瘡短時間可自愈，但中、重度痤瘡治愈難度較大，且易復(fù)發(fā)，對患者容貌影響較大，嚴(yán)重者甚至引發(fā)心理障礙[2]。其治療通常采用外用藥物涂抹、紅藍光照射等，但療效欠佳。我們以5-氨基酮戊酸光動力療法（Aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治療中、重度痤瘡，取得滿意療效，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年10月至2017年6月期間就診于本院的94例中、重度痤瘡患者為研究對象，其中男52例，女 42 例；年齡 19～31 歲，平均年齡（21.17±2.52）歲；病程 5個月至 11年，平均病程（4.26±1.32）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為Pillsbury分級[3]中Ⅱ～Ⅳ級；②入組前2個月未進行其他治療；③自愿參加研究且均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①照射治療禁忌癥者；②近期有生育計劃或哺乳期者；③病例資料不完整者；④伴有其他臟器系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；⑤自身免疫性疾病者。

將研究對象隨機分為觀察組和對照組，每組各47例。兩組患者性別、年齡、病程、疾病分類等一般基線資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組采用紅藍光照射治療

選用紅藍光照射儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司）治療。先以紅光（波長633 nm，輸出功率105 mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量126 J/cm2）照射痤瘡處20 min，距離皮損5～7 cm，再以藍光（波長 415 nm，輸出功率 45 mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量 48 J/cm2）照射 20 min，距皮損 5～7 cm。 每周2次，4周為1個療程，治療8周。皮損嚴(yán)重者可增加紅光照射時間。

1.2.2 觀察組采用ALA-PDT治療

清洗、消毒患者面部皮損后，在避光條件下將浸有5-ALA溶液的脫脂棉覆蓋皮損處，持續(xù)1.5 h。后采用光動力激光治療儀（635AB型，桂林市興達光電醫(yī)療器械有限公司）照射皮損處，波長633 nm，照射劑量120 J/era2，時間15 min，2周1次，治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①于患者治療前和治療后2、4、8周時記錄患者面部的皮損數(shù)量，根據(jù)患者皮損改善情況進行療效評價[4]。痊愈：皮損數(shù)量消退≥90%；顯效：皮損數(shù)量消退60%～90%；好轉(zhuǎn)：皮損數(shù)量消退20%～59%；無效：皮損數(shù)量消退≤20%或皮損數(shù)量增加。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②收集患者治療前及治療后8周時的晨起靜脈血，檢測腫瘤細胞因子-α（Tumor cell factor-α，TNF-α）及白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平。 ③記錄兩組患者治療過程中及治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如疼痛、滲出、紅斑、色素沉著、水腫等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后 2、4、8周，觀察組的有效率分別為70.21%、89.36%和82.97%；對照組的有效率分別為40.43%、53.19%和46.81%。兩組有效率差異顯著（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者不用時間點療效對比Table 1 The comparison of efficacy at different time points between the two groups

2.2 兩組患者治療前后TNF-α及IL-8水平變化

兩組治療前TNF-α及IL-8水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。 經(jīng)過治療，兩組患者 TNF-α 及 IL-8水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），其中觀察組患者降低更明顯，兩組間存在明顯差異（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后TNF-α及IL-8水平比較Table 2 The comparison of TNF-α and IL-8 level between the two groups before and after treatment

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組中出現(xiàn)疼痛4例、瘙癢1例、脫屑1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%；對照組中疼痛2例、瘙癢1例、脫屑1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%。兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 典型病例

患者，女，22歲，重度痤瘡，病程13個月。采用ALA-PDT治療（2周/次，治療8周）后，皮損的數(shù)量和大小明顯減少，面部皮膚外觀明顯改善（圖1）。

圖1 典型病例Fig.1 Typical case

4 討論

痤瘡是一種發(fā)生于皮脂腺導(dǎo)管的慢性炎癥，好發(fā)于青少年，部分可在青春期后自行消退，但嚴(yán)重者可產(chǎn)生瘢痕，影響患者面容[5]。過去常采用外用藥物涂抹、紅藍光照射等治療，但療效欠佳，復(fù)發(fā)率高[6]。

PDT可用于各種皮膚疾病的治療。近年來，大量研究報道了ALA-PDT用于治療痤瘡[7-8]。PDT主要由光敏劑、光和氧三部分組成。常用的治療痤瘡的光敏劑為ALA和甲基氨基酮戊酸（MAL），但MAL成本高且孵育時間長，因此ALA更為常用。研究表明，痤瘡丙酸桿菌是發(fā)生痤瘡的主要原因，而卟啉是其代謝中必不可少的物質(zhì)[9]。ALA-PDT治療原理為通過外源性給予ALA，ALA被皮脂腺導(dǎo)管吸收，進一步代謝為原卟啉Ⅸ，在633 nm的照射下發(fā)生光動力效應(yīng)，產(chǎn)生單線態(tài)氧和自由基等細胞毒性物質(zhì)，使細胞結(jié)構(gòu)被破壞，以達到抑制皮脂腺分泌、殺滅丙酸桿菌、促進皮損愈合等作用[10]。ALA的光敏性在24 h內(nèi)消失，不會對周圍正常組織產(chǎn)生影響。本研究顯示觀察組的有效率明顯高于對照組，說明ALA-PDT治療中、重度痤瘡療效較好。Tao等[11]采用ALA-PDT治療中、重度痤瘡，12周的有效率達89.6%。有報道稱痤瘡丙酸桿菌還可誘發(fā)機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[12]。在丙酸桿菌入侵后，機體免疫細胞通過識別細菌表面的PAMP激活信號途徑，從而誘導(dǎo)一系列免疫反應(yīng)，釋放多種炎癥因子（TNF-α、IL-8 等）[13]。 本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者的TNF-α及IL-8均較治療前明顯降低，其中觀察組降低更為明顯。這說明ALA-PDT治療有抗炎殺菌效果，可減輕痤瘡的嚴(yán)重程度。Gozali等[14]以HaCaT細胞為模型，發(fā)現(xiàn)ALA-PDT可抑制FGFR2b信號通路，從而抑制IL-1α表達。這也印證了ALAPDT可以降低炎癥因子的表達，從而控制炎癥反應(yīng)。有報道稱，ALA-PDT治療可產(chǎn)生疼痛、瘙癢和脫屑等不良反應(yīng)，通常與光敏劑濃度、照射強度及部位相關(guān)，一般可自行緩解或給予冷噴和濕敷后逐漸消退[15]。部分患者會出現(xiàn)色素沉著，一般于治療后1個月自行消退。本研究結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%，對照組患者為8.51%。雖然ALA-PDT治療不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但與紅藍光照射治療相比無統(tǒng)計學(xué)差異，因此具有較好的安全性。

綜上所述，與紅藍光照射治療面部中、重度痤瘡相比，ALA-PDT具有更好的療效，還可以降低TNF-α及IL-8水平，控制炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。