妊娠期高血壓疾病患者血清PECAM-1、sVEGFR-1的臨床意義

王 美

北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院(101300)

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有且發(fā)病率較高的一種疾病，發(fā)病機(jī)制尚未明確[1-2]。隨著大量科研工作的展開，血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、損傷學(xué)說以及胎盤淺著床學(xué)說逐漸被臨床認(rèn)可，血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致胎盤淺著床被認(rèn)為是妊娠期高血壓發(fā)病的主要原因。為探討血清血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1( PECAM-1)、人可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sVEGFR-1)在妊娠期高血壓孕婦中的表達(dá)意義，本文選取收治的妊娠期高血壓孕婦、子癇前期患者以及正常妊娠孕婦，分別檢測比較分析，以期為臨床研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床研究資料

收集2017年2月—2018年2月本院收治的妊娠期高血壓孕婦(36例)、子癇前期患者(58例)及正常妊娠孕婦(34例)。妊娠期高血壓診斷及分類均參照參考文獻(xiàn)[3]。所有孕婦年齡(26.6±3.6)歲(22～34歲)，孕期(29.6±3.7)周(25～35周)。根據(jù)子癇前期病重程度將58例子?jì)骨捌诨颊叻譃榉譃檩p度子癇前期組(31例)及重度子癇前期組(27例)。

1.2 檢測方法

抽取所有孕婦清晨空腹靜脈血離心取上清，酶聯(lián)免疫試劑法檢測，sVEGFR-1定量檢測試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，PECAM-1定量檢測試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清PECAM-1、sVEGFR-1檢測

在正常孕婦、妊娠其高血壓、輕度子癇前期以及重度子癇各組PECAM-1表達(dá)水平呈逐漸降低的趨勢，sVEGFR-1表達(dá)水平呈逐漸升高趨勢，見表1。

表1 各組血清指標(biāo)表達(dá)比較

*與正常孕婦組相比 #與妊娠期高血壓組相比 △與輕度子癇前期組相比P<0.05

2.2 血清sVEGFR-1、PECAM-1對妊娠期高血壓疾病的影響

多因素回歸分析，sVEGFR-1、 PECAM-1是妊娠期高血壓疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響妊娠期高血壓疾病的多因素logistic回歸分析

3 討論

3.1 sVEGFR-1與妊娠期高血壓疾病

胎盤可以合成血管內(nèi)皮生長因子、胎盤生長因子等多種生長因子[4]。妊娠期高血壓疾病患者血漿中sVEGFR-1含量上升使得血漿游離狀態(tài)生長因子減少[5]。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，血管內(nèi)皮損傷、滋養(yǎng)細(xì)胞功能異常、血管生理性重鑄障礙、小動(dòng)脈管腔狹窄等會(huì)引起胎盤缺血、胎盤血流下降等，從而導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)高血壓、蛋白水腫等妊娠期高血壓疾病表現(xiàn)[6]。血流下降導(dǎo)致絨毛內(nèi)出現(xiàn)低氧分壓環(huán)境，進(jìn)而刺激內(nèi)皮縮血管鈦、血管內(nèi)皮生長因子等釋放[7]。胎盤絨毛內(nèi)的缺氧環(huán)境會(huì)刺激sVEGFR-1分泌，促使其表達(dá)過量[8]。sVEGFR-1表達(dá)上調(diào)還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子分泌增多形成抗血管生成狀態(tài)[9]。由此可見胎盤缺血導(dǎo)致的sVEGFR-1升高是妊娠期高血壓疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究血清sVEGFR-1在正常孕婦、妊娠期高血壓、子癇前期均有不同程度的表達(dá)，多因素分析也證明血清sVEGFR-1是導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病危險(xiǎn)因素，對預(yù)示妊娠期高血壓疾病的發(fā)生有著重要作用[10]。

3.2 PECAM-1與妊娠期高血壓疾病

PECAM-1是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸或結(jié)合的一類130～140kDa單鏈膜表面糖蛋白[11]。有前瞻性研究證實(shí)PECAM-1可能介入了血管內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤，在胎盤以及胎盤著床的血管內(nèi)皮均有表達(dá)，但在正常妊娠、子癇前期等妊娠期高血壓疾病孕婦胎盤的滋養(yǎng)細(xì)胞檢測不到[12]。本次研究發(fā)現(xiàn) PECAM-1在正常孕婦組、妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組以及重度子癇前期組中的表達(dá)有降低趨勢，且隨子癇前期患者病情進(jìn)展存在差異。PECAM-1與妊娠期高血壓疾病發(fā)病可能有關(guān)，原因可能是通過促使白細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮黏附作用，形成缺血-炎癥-微循環(huán)阻塞等病理反應(yīng)。黏附以及激活的白細(xì)胞可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)形成具有細(xì)胞毒作用的氧化低密度脂蛋白，可通過干擾細(xì)胞周期進(jìn)而損傷平滑肌細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等。并且PECAM-1介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞會(huì)通過釋放其他細(xì)胞毒性物質(zhì)等損害內(nèi)皮細(xì)胞，在花生四烯酸等產(chǎn)物的作用下導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，出現(xiàn)蛋白尿等子癇前期臨床癥狀[13]。在PECAM-1介導(dǎo)的白細(xì)胞活化產(chǎn)生作用后，可通過釋放過氧化氫以及大量氧自由基等加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷[14]。內(nèi)皮細(xì)胞損傷是導(dǎo)致PECAM-1水平逐漸降低的主要原因。本次研究結(jié)果表明重度子癇前期患者血清內(nèi) PECAM-1的表達(dá)水平明顯降低，并且是妊娠期高血壓疾病的發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其表達(dá)意義有待進(jìn)一步探究。

綜上所述，PECAM-1、sVEGFR-1水平變化均與妊娠期高血壓疾病發(fā)生有關(guān)，提示可作為監(jiān)測妊娠期高血壓疾病孕婦病情的重要參考指標(biāo)，值得臨床關(guān)注。