中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在多發(fā)傷中的應(yīng)用價(jià)值探討

劉 星 符秋紅

（深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 急診外科，廣東 深圳 518110）

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）是近幾年新興的一種復(fù)合性炎癥標(biāo)志物，與其他的炎癥標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白等相比，NLR 具有一定的自身特點(diǎn)，NLR將兩個(gè)不同但互補(bǔ)的免疫途徑整合在一起，通過淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)反映了機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的程度，另外通過中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)反映了系統(tǒng)炎性反應(yīng)的惡化程度,二者的比值越低，說明其應(yīng)激程度越高[1]。

近年來多發(fā)傷在臨床中常有遇到，作為創(chuàng)傷的特殊類型，多發(fā)傷患者病死率以及致殘率均較普通創(chuàng)傷要高，而且其治療以及康復(fù)時(shí)間較為漫長，給家庭以及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使得其成為一個(gè)困擾社會的現(xiàn)實(shí)問題[2]。多發(fā)傷的臨床特點(diǎn)如下：傷情變化快，病死率高；傷情嚴(yán)重，休克率高；傷情復(fù)雜，容易漏診；傷情復(fù)雜，處理矛盾；抵抗力低下，容易感染。盡早并且精確評估多發(fā)傷嚴(yán)重程度，以及對預(yù)后進(jìn)行及早判定，是多發(fā)傷患者救治過程中的重要一環(huán)。有前期的研究認(rèn)為[3-4]，NLR可以成為評估多發(fā)傷患者傷情嚴(yán)重程度以及評估預(yù)后的良好指標(biāo)，我們在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，回顧性分析我院急診科2016年1月至2018年12月收治的多發(fā)傷患者病例資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡16～70歲；②可獲得在我院住院的全部檢查檢驗(yàn)結(jié)果，并能完整查詢患者病歷資料；③受傷至入院時(shí)間小于24 h；④住院時(shí)間≥7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常（谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶大于標(biāo)準(zhǔn)值2倍以上，或者血肌酐檢測＞221 μmol/L）；②貧血（血紅蛋白＜100 g/L）或者存在血液系統(tǒng)疾??；③急性感染期2周以內(nèi)；④惡性腫瘤；⑤近期口服或者靜脈使用了諸如潑尼松類固醇藥物。本研究共納入164例符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者病例資料。

1.2 方法：收集納入研究中的患者的病例資料，包括性別、年齡、致傷原因、主要損傷部位等。根據(jù)NISS評分標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行評分，以評分≥25分為重傷，＜25分為輕傷。采用血液全自動(dòng)分析儀檢測患者血常規(guī)結(jié)果，根據(jù)相關(guān)的結(jié)果計(jì)算相應(yīng)的NLR值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料采用方差檢驗(yàn)分析組間差異，不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)分析組件差異；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)分析組間差異。以多發(fā)傷患者入院第2天NLR值為X，以NISS評分為Y，進(jìn)行Spearman相關(guān)分析。作NLR評估多發(fā)傷患者預(yù)后的受試者工作特征曲線，計(jì)算曲線下面積及95%可信區(qū)間。雙側(cè)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 多發(fā)傷患者臨床資料分析：完整收集分析多發(fā)傷患者病歷資料后，共有164例患者入組本項(xiàng)回顧性研究。根據(jù)NISS評分結(jié)果，將多發(fā)傷患者分為重傷組以及輕傷組，其中重傷組患者72例，輕傷組患者92例。重傷組患者NLR表達(dá)水平明顯高于輕傷組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且結(jié)果結(jié)果提示NLR隨多發(fā)傷嚴(yán)重程度亦即NISS評分的增加而升高，具體見表1以及圖示1，以多發(fā)傷患者入院后第2天NLR值為X，NISS評分為Y進(jìn)行Spearman相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLR水平與NISS評分呈正相關(guān)（r=0.742，P＜0.05）。

表1 多發(fā)傷輕度、重度組患者臨床資料對比（s）

表1 多發(fā)傷輕度、重度組患者臨床資料對比（s）

變量 輕傷組 重傷組 檢驗(yàn)值 P年齡 40.1±11.4 39.3±12.7 1.524 0.431 NISS 12.5±7.5 29.2±6.5 25.412 0.003第2天NLR 4.95±1.47 10.34±3.73 14.974 ＜0.001第5天NLR 5.71±1.98 12.46±4.15 14.762 ＜0.001第7天NLR 4.65±2.02 12.87±4.82 15.361 ＜0.001

圖1 多發(fā)傷輕度、重度組患者臨床資料對比

2.2 不良預(yù)后分析：根據(jù)患者預(yù)后將入組研究患者分為死亡組和生存組，其中生存組116例，死亡組48例。兩組患者入院后7 d內(nèi)NLR水平分析顯示，死亡組患者NLR水平顯著高于生存組，見圖2；兩組間NLR水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

圖2 兩組患者入院后7 d內(nèi)NLR水平比較

將本研究納入的164例患者根據(jù)入院以后第2天NLR表達(dá)水平分為2組，低NLR組（NLR≤8.65）102例，高NLR組（NLR＞8.65）62例。生存分析顯示，低NLR組（死亡11例）與高NLR組（死亡37例）間病死率比較差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 死亡組和生存組患者NISS評分和NLR水平比較

2.3 入院第2天NLR值評估多發(fā)傷患者預(yù)后價(jià)值分析：利用ROC曲線分析入院第2天NLR在多發(fā)傷患者預(yù)后評估中的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)曲線下面積為0.66（P＜0.05，95%CI：0.567～0.754），說明NLR在評估多發(fā)傷患者的預(yù)后中具有較好的敏感度以及特異度，見圖3。

圖3 NLR評估多發(fā)傷患者預(yù)后的受試者工作特征曲線（ROC曲線）

3 討 論

NLR是指外周血中中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞絕對值之比，最先由Zahorec[1]的研究發(fā)現(xiàn)，NLR與危重癥患者的預(yù)后存在一定的相關(guān)性，在機(jī)體經(jīng)受嚴(yán)重打擊比如嚴(yán)重感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷后4～8 h，即出現(xiàn)中性粒細(xì)胞增高和淋巴細(xì)胞降低，NLR也隨之增高。Heffernan等研究發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷患者中，中性粒細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞減少的表現(xiàn)也存在[5]。在本回顧性研究中，我們發(fā)現(xiàn)NLR在多發(fā)傷患者中隨著傷情程度加重，NLR隨之升高，這與國內(nèi)其他臨床研究的結(jié)果是一致的[3-4]。

多發(fā)傷傷情變化快，病死率高，容易感染，因此如果能在早期尋找到簡單易行而且準(zhǔn)確可靠的評估指標(biāo)，那么可以為后續(xù)制定正確的治療策略打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。多發(fā)傷誘導(dǎo)機(jī)體全身炎癥系統(tǒng)激活，導(dǎo)致大量炎性因子釋放，可引起全身炎性反應(yīng)綜合征[6]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞在感染性炎癥的免疫響應(yīng)過程中發(fā)揮了重要的作用[7]。NLR的檢測不需要通過其他侵入性手段，隨時(shí)可進(jìn)行，經(jīng)濟(jì)適用，目前在臨床中廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎、腎功能衰竭、冠心病以及多種腫瘤疾病的病情嚴(yán)重程度和不良預(yù)后的評估[8-13]。在本回顧性研究中，我們分析了NLR評估多發(fā)傷患者病情嚴(yán)重程度的可靠性，并分析了NLR與多發(fā)傷患者不良預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果證實(shí)NLR可以作為簡單易行的標(biāo)志物來評估多發(fā)傷患者的傷情嚴(yán)重程度，并能對多發(fā)傷患者的預(yù)后作出準(zhǔn)確的評估，NLR比值越高，多發(fā)傷患者的傷情程度越重，其預(yù)后越差。

研究國內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)，筆者總結(jié)，在炎癥的急性期，大量的中性粒細(xì)胞激活并在全身廣泛遷徙[14]，同時(shí)，創(chuàng)傷和失血會抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活性，進(jìn)而使CD4+T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞數(shù)量降低，因此導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下，從而使得機(jī)體并發(fā)重癥膿毒癥和多器官系統(tǒng)功能衰竭的可能性大大增加[15-16]。因此反應(yīng)在臨床即為在多發(fā)傷患者早期階段，患者中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，淋巴細(xì)胞減少，NLR水平上升。

綜上所述，NLR可以作為簡單易行且經(jīng)濟(jì)適用的指標(biāo)去評估多發(fā)患者的傷情嚴(yán)重程度，并能較好的預(yù)測多發(fā)傷患者的不良預(yù)后，在基層臨床工作中可以用于指導(dǎo)多發(fā)傷患者的診療。但本回顧性研究亦存在一些不足之處，臨床病例數(shù)據(jù)較少，仍需要進(jìn)一步大樣本、多中心的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。