聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效

張妍妍

(洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院感染科，河南 洛陽(yáng) 471002)

慢性丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎，其主要傳播途徑為輸血、母嬰哺乳、性接觸、吸毒等。慢性丙型肝炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，且慢性丙型肝炎導(dǎo)致的肝衰竭、肝細(xì)胞癌患者的死亡率也呈上升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-2]。慢性丙型肝炎的病理改變與乙型肝炎極為相似，均以肝細(xì)胞壞死和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，若不及時(shí)治療可發(fā)展為肝硬化、肝癌。目前，對(duì)慢性丙型肝炎的治療，主要采用抗病毒治療。有研究[3]表明，聚乙二醇干擾素α-2a能夠改善慢性丙型肝炎患者的肝功能，阻止病情的進(jìn)展或惡化。為此，筆者研究聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2015年7月至2017年7月洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院診治的慢性丙型肝炎患者86例，均符合慢性丙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，丙型肝炎病毒核糖核酸、丙型肝炎病毒抗體均呈陽(yáng)性，均未行抗病毒治療。排除有肝功能失代償?shù)牟∈罚瑖?yán)重的心肺疾病和腎功能不全、自身免疫性肝病、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、惡性腫瘤、精神疾病及處于妊娠期或者哺乳期的患者。將86例患者按入院的先后順序分為2組：對(duì)照組42例，男22例，女20例，年齡56～78(58.79±4.69)歲，病程1～6(3.70±0.55)年。研究組44例，男24例，女20例，年齡57～75(56.55±4.87)歲，病程2～5(3.67±0.34)年。2組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均采用利巴韋林片(四川美大康藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20100830)0.3 g口服，3 次·d-1。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用重組人干擾素α-2b注射液(安徽安科生物工程集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：S20040218)(3～6)×106U皮下注射,3 次·周-1。研究組采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液(上海羅氏制藥有限公司,批號(hào)：J20120074)180 μg皮下注射，1 次·周-1。2組療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組治療前、治療48周后血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)水平的變化及治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2組治療前血清AST、ALT和HA、LN、Ⅳ-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組治療48周后血清AST、ALT和HA、LN、Ⅳ-C水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血清AST、ALT和HA、LN、Ⅳ-C水平的比較

治療過(guò)程中研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(11.36%)，其中發(fā)熱1例，腹瀉1例，皮疹2例，頭痛1例；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例(19.05%)，其中發(fā)熱2例，腹瀉1例，皮疹3例，頭痛2例。研究組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(11.36% 比19.05%，χ2=0.28，P>0.05)。

3 討論

慢性丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒引起的慢性感染性肝臟疾病，該病患者早期無(wú)任何明顯的癥狀，常在人體免疫力下降時(shí)出現(xiàn)輕微癥狀或在體檢中發(fā)現(xiàn)，后期可出現(xiàn)腹脹、黃疸、食管靜脈曲張破裂出血等癥狀[5]。慢性丙型肝炎為隱匿性感染，可導(dǎo)致肝臟纖維化或慢性炎癥壞死，甚至惡化為肝硬化、肝癌，降低患者的生命質(zhì)量。干擾素為臨床治療慢性丙型肝炎的主要藥物，其可結(jié)合肝細(xì)胞表面受體，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞的分泌，以達(dá)到抑制肝病毒的效果。利巴韋林雖然能夠有效抑制病毒的復(fù)制，但穩(wěn)定性較差，治療后HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率較低，極易導(dǎo)致患者病情復(fù)發(fā)，故選擇合理、有效的藥物治療慢性丙型肝炎尤為關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，2組治療前血清AST、ALT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組治療48周后血清AST、ALT水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)，說(shuō)明聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎能夠有效改善患者的肝功能，其原因是：普通干擾素由于半衰期較短，難以達(dá)到理想的血藥濃度，極易使病毒重新復(fù)制，而聚乙二醇干擾素α-2a分子量較大，半衰期較長(zhǎng)，血藥濃度較穩(wěn)定[6]，能夠直接與肝細(xì)胞膜接觸，并產(chǎn)生特殊蛋白，刺激T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)肝細(xì)胞清除丙型肝炎病毒，有效改善肝功能。此外，聚乙二醇干擾素α-2a對(duì)患者免疫應(yīng)答調(diào)控具有積極作用。通過(guò)誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，降低肝細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，從而減輕病毒對(duì)肝細(xì)胞的致凋亡作用，以達(dá)到護(hù)肝的效果。本研究中，研究組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其與文獻(xiàn)[7]研究結(jié)果相一致。本研究中，研究組治療48周后血清HA、LN、Ⅳ-C水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)，說(shuō)明聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎能夠抑制丙型肝炎病毒的復(fù)制，提高機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)抗病毒能力。