益氣健脾法治療幽門螺桿菌感染相關(guān)ITP臨床效果觀察

王芳，苑玉存，張媛媛

特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenicpurpura，ITP）是一種常見的獲得性自身免疫性血液系統(tǒng)疾病，以缺乏明確、特異病因的單純血小板減少為特征。迄今其發(fā)病機制醫(yī)學(xué)界尚沒有統(tǒng)一認識，臨床表現(xiàn)多以皮膚黏膜廣泛出血、骨髓巨核細胞發(fā)育不成熟、血小板數(shù)量減少、血小板相關(guān)抗體（PA-Ig）出現(xiàn)、體內(nèi)臟器出血等為主［1-3］。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）作為一種消化道主要致病菌，以往認為其感染只會導(dǎo)致胃炎、消化性潰瘍等疾病。但近年發(fā)現(xiàn)機體感染H.pylori后產(chǎn)生的抗H.pylori抗體會與自身細胞發(fā)生免疫應(yīng)答，其攻擊靶點包括血小板，會導(dǎo)致H.pylori感染者繼發(fā)ITP［4-5］。最新研究證實，部分ITP患者根除H.pylori，能夠不同程度改善血清PA-IgG水平和血小板計數(shù)，也從側(cè)面說明H.pylori感染可能是ITP的致病因素之一［6-8］。本研究從中西醫(yī)結(jié)合治療角度出發(fā)，以國醫(yī)大師李振華、劉永年等［9-11］主張的ITP病機以脾胃虛弱、運化無力、統(tǒng)攝無權(quán)、氣不攝血的理論為基礎(chǔ)，采用益氣健脾、補血攝血之法結(jié)合糖皮質(zhì)激素治療H.pylori相關(guān)性ITP，臨床效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月至2018年1月我院診治的98例ITP患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為治療組（51例）和對照組（47例）。治療組中男27例，女24例；年齡16～53歲，平均（34.7±3.4）歲；血小板計數(shù)（11～47）×109/L，平均計數(shù)（19.89±1.05）×109/L；病程為0.5～38個月，平均病程（20.2±4.1）月。對照組中男25例，女22例；年齡18～55歲，平均（35.3±4.1）歲；血小板計數(shù)（12～49）×109/L，平均計數(shù)（18.55±1.77）×109/L，病程為0.5～40個月，平均病程（21.1±4.7）月。兩組性別、年齡、血小板計數(shù)、病程等基線資料方面的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準

1.2.1 納入標(biāo)準 ①符合《血液病診斷及療效標(biāo)準》中制定的ITP診斷標(biāo)準；②13C-尿素呼氣試驗檢測陽性；③年齡≥16歲；④本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準 ①合并嚴重臟器功能不全者；②患有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病；③合并消化性潰瘍者；④對試驗藥物過敏者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥其他不適合本次研究情況者。

1.3 研究方法

對照組患者治療方案：克拉霉素三聯(lián)療法（奧美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 g，bid，14 d）+糖皮質(zhì)激素（強的松1 mg/kg，qd）。治療組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上給予益氣健脾中藥（黃芪20 g、雷公藤10 g、仙鶴草10 g、黨參10 g、當(dāng)歸10 g、白術(shù)10 g、枳殼5 g、炙甘草5 g）治療，每日一劑煎湯，早晚分服。兩組患者每周均進行血常規(guī)檢測，血小板計數(shù)達到100×109/L后，適度減量強的松用量，維持5～10 mg治療用量2個月。

1.4 療效判定標(biāo)準

顯效（complete response，CR）：血小板計數(shù)≥100×109/L（相隔7 d以上測定2次），同時無出血癥狀；有效（response，RR）：血小板計數(shù)≥30×109/L且為治療前的2倍以上（相隔7 d以上測定2次），同時無出血癥狀；無效（no response，NR）：血小板計數(shù)＜30×109/L或為治療前的兩倍以下（必須相隔l d以上測定2次），或伴出血癥狀。總有效率=（顯效+有效）/n×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以ˉ±s表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)多時點比較采用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)過治療，治療組總有效率為90.20%，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為11.76%；對照組總有效率為72.34%，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為29.79%。治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床總有效率及1年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較 ［n（%）］

2.2 兩組治療前后血小板水平變化

經(jīng)過治療，兩組外周血小板計數(shù)均有明顯升高；治療組治療后不同時間節(jié)點的血小板計數(shù)均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血小板水平比較（ˉ±s，×109 L-1）

表2 兩組患者治療前后血小板水平比較（ˉ±s，×109 L-1）

組別 n 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周 F值 P值治療組 51 19.89±1.05 50.32±2.74 69.53±2.52 79.36±1.85 99.38±2.35 140.20±1.86 560.064 0.000對照組 47 19.50±0.91 39.67±2.42 50.00±2.46 68.77±1.81 79.50±1.81 98.59±1.80 464.908 0.000 t值- 1.432 14.857 28.283 20.819 4.733 81.901 - -P值- 0.158 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 - -

2.3 兩組H.pylori根除率和PA-Ig相關(guān)陽性率

經(jīng)過治療，治療組的H.pylori根除率達到88.24%，PA-IgG、PA-IgM、PA-Igg陽性率分別為11.76%、15.69%、17.65%；對照組的H.pylori根除率為61.70%，PA-IgG、PA-IgM、PA-Igg陽性率分別為29.79%、34.04%、36.17%。治療組無論是H.pylori根除率還是PA-Ig相關(guān)陽性率均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組H.pylori根除率和PA-Ig相關(guān)陽性率比較 ［n（%）］

3 討論

作為臨床上最常見的出血性疾病之一，ITP主要表現(xiàn)為由血小板減少導(dǎo)致的皮膚和黏膜的廣泛出血，尤其以皮膚紫癜最為常見，故國內(nèi)常稱之為“紫癜病”，大約占到了出血性疾病的70%［12］。雖然ITP發(fā)病廣泛，患者數(shù)量巨大，各種醫(yī)學(xué)指南普遍推薦糖皮質(zhì)激素作為ITP首次診斷治療的首選藥物［13］，但是至今其發(fā)病機制仍然沒有一個確切的結(jié)論。

目前，ITP雖然缺少統(tǒng)一治療方案，但是國際醫(yī)學(xué)界對ITP治療目的卻基本有了共識：減少出血事件，降低出血風(fēng)險［14-15］。臨床治療中多會以患者血小板計數(shù)作為主要依據(jù)，來判斷和制定是否需要治療以及需要怎樣的治療干預(yù)。若患者血小板計數(shù)≥50×109/L，一般可等待觀察，不需給予治療；若血小板計數(shù)在（20～50）×109/L，但沒有出血傾向及抗血小板、抗凝等治療的高危因素，也不需要緊急處置，一旦存在出血隱患，建議迅速提升血小板計數(shù)至（40～50）×109/L；若血小板計數(shù)＜10×109/L，無論有沒有出血傾向，都應(yīng)立即提升血小板計數(shù)≥30×109/L［16］。血象尤其是血小板計數(shù)的監(jiān)測在ITP的治療中至關(guān)重要。

早在1998年H.pylori感染與ITP發(fā)病有密切關(guān)聯(lián)的觀點就已提出，認為H.pylori感染導(dǎo)致機體免疫功能紊亂，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生自身血小板抗體，破壞血小板，血小板數(shù)量急劇降低誘發(fā)ITP。近些年國內(nèi)外的臨床研究也證實，H.pylori陽性的ITP患者通過根除H.pylori感染，血小板計數(shù)升高，ITP臨床癥狀得到有效好轉(zhuǎn)，與單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療相比臨床效果更加令人滿意［17-18］。H.pylori感染相關(guān)性ITP逐漸得到醫(yī)學(xué)界的認可。美國血液學(xué)學(xué)會（American Society of Hematology，ASH）在2011版的免疫性血小板減少癥循證實踐指南中就已明確提出：建議對所有ITP患者進行H.pylori感染篩查，并對發(fā)現(xiàn)H.pylori感染（基于尿素呼氣試驗、糞便抗原檢測或內(nèi)窺鏡活組織檢查）陽性的ITP患者進行根除H.pylori感染治療［19］。

祖國醫(yī)學(xué)博大精深，運用中西醫(yī)結(jié)合的方法對一些疾病進行治療往往會有意想不到的良好效果。中醫(yī)學(xué)認為ITP的臨床表現(xiàn)屬于“血證”范疇。中醫(yī)理論認為“氣為血之帥，血為氣之母”，機體普遍的出血癥狀正是體內(nèi)氣機逆亂的體現(xiàn)。脾胃為后天之本，脾主統(tǒng)攝血液，為一身氣機升降之樞紐。脾氣充足，統(tǒng)攝有權(quán)，血行脈中，周轉(zhuǎn)不休；脾氣虛弱，無力統(tǒng)攝，血行脈外，而成出血之癥。常氏等［20］中醫(yī)大家即倡導(dǎo)從脾論治ITP，所以《血證論》中就說“可知治血者，必以脾為主，乃為有要”。

基于以上理論，本研究采用益氣健脾法聯(lián)合西醫(yī)治療H.pylori感染相關(guān)性ITP疾病。結(jié)果顯示，服用了以益氣健脾原則組方的中藥制劑，采用中西結(jié)合治療方案的治療組患者ITP臨床總有效率達到90.20%、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為11.76%、H.pylori根除率為88.24%，明顯優(yōu)于采用克拉霉素三聯(lián)療法+糖皮質(zhì)激素的單純西醫(yī)治療方案（P＜0.05）；而且治療組治療后各時間節(jié)點的血小板計數(shù)以及治療后PA-Ig相關(guān)陽性率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，本研究認為益氣健脾法治療H.pylori相關(guān)ITP臨床見效快、有效率高、復(fù)發(fā)率低，對中西醫(yī)結(jié)合治療H.pylori相關(guān)ITP具有積極的參考意義。