血清甲胎蛋白對(duì)乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭預(yù)后的影響

張鵬

慢性病毒性乙型肝炎是臨床上較為常見(jiàn)的肝臟疾病，其在病毒作用下出現(xiàn)肝臟損傷，導(dǎo)致急性或亞急性肝功能失代償，從而引起慢加急性肝功能衰竭（ACLF）的發(fā)生［1］。HBVACLF起病急、發(fā)展快，病死率極高。因此在治療過(guò)程中尋找評(píng)估病情預(yù)后的指標(biāo)對(duì)及時(shí)診治和提高患者生存率具有重要意義［2］。隨著對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的不斷研究［3］，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）在肝癌的診斷中具有特異性較高的特點(diǎn)，也是被臨床用于評(píng)估干細(xì)胞再生能力的重要指標(biāo)。因此本文對(duì)我院HBV-ACLF患者進(jìn)行AFP水平檢測(cè)，觀察AFP水平與患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2006年8月至2016年8月期間收治的98例HBV-ACLF患者作為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)檢查和診斷均符合HBV-ACLF診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。其中男56例，女42例，年齡26～79歲，平均年齡（51.4±4.5）歲。生存組中男29例，女22例，年齡28～75歲，平均年齡（50.8±4.3）歲。死亡組中男27例，女20例，年齡26～79歲，平均年齡（51.6±4.4）歲。兩組性別、年齡無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 收集方法 觀察患者臨床癥狀與治療結(jié)局情況，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂以及AFP水平。收集患者一般資料，包括年齡和性別情況。

1.2.2 檢測(cè)方法 兩組患者入院時(shí)采集患者空腹靜脈血3 ml，常規(guī)旋轉(zhuǎn)離心分離血清，采用德國(guó)羅氏cobas e 601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及相應(yīng)試劑檢測(cè)兩組患者AFP水平。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察分析兩組患者AFP水平，HBV-ACLF患者臨床癥狀及治療結(jié)局情況，HBV-ACLF患者預(yù)后的影響因素分析。采用Logistic回歸方程計(jì)算，探討患者預(yù)后的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸方程分析，以患者是否死亡為因變量，患者臨床癥狀及AFP水平為自變量，P=0.05為逐步篩選變量的標(biāo)準(zhǔn)。所有統(tǒng)計(jì)分析均以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AFP水平

生存組AFP水平明顯高于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)表1。

表1 兩組AFP水平對(duì)比（ˉ±s，μg/L）

表1 兩組AFP水平對(duì)比（ˉ±s，μg/L）

AFP生存組組別 n 51 322.68±26.43死亡組 47 164.15±25.19 t值30.338 P值--＜0.001

2.2 HBV-ACLF患者臨床癥狀及治療結(jié)局情況

生存組與死亡組患者在腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂以及AFP水平上均有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 HBV-ACLF患者預(yù)后的影響因素分析

將上述有差異項(xiàng)目進(jìn)行多因素分析。以死亡為因變量，腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂以及AFP水平作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸方程分析，結(jié)果顯示，腹水、上消化道出血、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂等是預(yù)后的危險(xiǎn)因素，而AFP水平升高則是HBV-ACLF患者預(yù)后的保護(hù)因素，見(jiàn)表3。

表2 HBV-ACLF患者臨床癥狀及治療結(jié)局情況（n）

表3 HBV-ACLF患者預(yù)后的影響因素分析

3 討論

ACLF是臨床較為嚴(yán)重的肝臟疾病，主要是在慢性肝病基礎(chǔ)上，短期內(nèi)可能引起大量肝細(xì)胞死亡，導(dǎo)致肝功能?chē)?yán)重?fù)p傷，臨床表現(xiàn)為肝性腦病、黃疸等，死亡率極高［5］。目前國(guó)外眾多研究紛紛建立評(píng)分體系，試圖對(duì)ACLF患者預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)估和預(yù)測(cè)，但在臨床上并不統(tǒng)一，具有明顯差異［6］。近年來(lái)隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，人們發(fā)現(xiàn)AFP水平對(duì)HBVACLF患者預(yù)后的判斷起到一定作用，引起專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。

AFP是胎兒卵黃囊和肝細(xì)胞合成的一種蛋白，在成年人肝細(xì)胞中已失去合成AFP的能力，因此成年人肝細(xì)胞中的AFP水平明顯較低［7］。研究顯示［8］，成人肝細(xì)胞受損時(shí)，導(dǎo)致肝細(xì)胞再生，從而產(chǎn)生AFP，因此肝細(xì)胞受損再生時(shí)，患者體內(nèi)AFP水平呈上升趨勢(shì)，提示AFP水平對(duì)肝細(xì)胞損傷情況具有一定預(yù)測(cè)作用。因此有學(xué)者認(rèn)為［9］，檢測(cè)AFP水平對(duì)HBV-ACLF患者的預(yù)后情況也具有評(píng)估價(jià)值。隨后有學(xué)者對(duì)HBV-ACLF患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，相對(duì)于健康人群來(lái)說(shuō)，HBV-ACLF患者的AFP水平明顯升高，因此認(rèn)為AFP水平檢測(cè)對(duì)HBV-ACLF病情具有評(píng)估價(jià)值［10］。本研究結(jié)果顯示，生存組AFP水平明顯高于死亡組，結(jié)果提示由于生存組患者干細(xì)胞損傷后AFP水平明顯升高，提示肝細(xì)胞再生能力旺盛，起到彌補(bǔ)肝功能不足的效果，預(yù)后效果較好。而死亡組患者AFP水平較低，提示新生肝細(xì)胞較少，肝功能損傷嚴(yán)重。根據(jù)上述結(jié)論我們推測(cè)，AFP在細(xì)胞類型的調(diào)節(jié)中起到重要作用。在慢性肝炎患者中，AFP升高反應(yīng)了肝細(xì)胞炎癥、壞死以及細(xì)胞再生的現(xiàn)象，提示患者肝細(xì)胞再生，治療效果較好。這是由于AFP可引起肝細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高，激活細(xì)胞膜上的受體，從而激發(fā)細(xì)胞對(duì)鈣離子的通透性發(fā)生變化，引起cAMP濃度升高，使細(xì)胞內(nèi)多數(shù)蛋白發(fā)生磷酸化以及去磷酸化，促進(jìn)變異蛋白的表達(dá)水平，肝細(xì)胞發(fā)生再生。因此這也解釋了本文生存組患者AFP水平較高的原因，死亡組患者AFP水平低，肝細(xì)胞未發(fā)生再生，導(dǎo)致肝功能異常、障礙，最終引起肝衰竭死亡。而在臨床癥狀中發(fā)現(xiàn)，患者在腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂以及AFP水平上均有較大差異，P＜0.05。根據(jù)Logistic回歸方程計(jì)算發(fā)現(xiàn)，腹水、上消化道出血、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂以及AFP水平均是HBV-ACLF患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。腹水、上消化道出血、肝腎綜合征以及電解質(zhì)紊亂等均是HBV-ACLF的嚴(yán)重伴隨癥狀，發(fā)生上述癥狀時(shí)提示疾病病情嚴(yán)重，肝細(xì)胞代謝能力降低，內(nèi)環(huán)境紊亂，進(jìn)一步提示肝細(xì)胞再生情況較少，不能有效修復(fù)肝細(xì)胞的損傷和凋亡，因此死亡率大大提高，對(duì)伴有上述癥狀的患者進(jìn)行治療時(shí)，患者療效明顯降低。而在患者發(fā)生上述癥狀時(shí)，患者體內(nèi)AFP水平進(jìn)一步下降，較低的AFP水平也同時(shí)提示肝細(xì)胞再生能力減弱，治療效果較差。因此本文提示影響HBV-ACLF患者預(yù)后的因素較多，對(duì)HBV-ACLF患者進(jìn)行AFP水平檢測(cè)可有效預(yù)測(cè)患者的治療效果，對(duì)預(yù)后起到評(píng)估作用。

綜上所述，HBV-ACLF患者預(yù)后情況的影響因素較多，病死患者AFP水平明顯降低，且伴有多種臨床癥狀。臨床檢測(cè)AFP水平有助于評(píng)估HBV-ACLF患者的預(yù)后情況。