抗病毒治療對高病毒載量乙型肝炎孕婦HBV母嬰傳播的阻斷作用及其安全性探討

張國虎

【摘要】 目的 探討在高病毒載量乙型肝炎孕婦中抗病毒治療對乙型肝炎病毒（HBV）母嬰傳播的阻斷作用及安全性。方法 選取36例高病毒載量乙型肝炎孕婦作為研究對象， 均采用替比夫定抗病毒治療。對比治療前后乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）定量檢測結(jié)果、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL）]變化， 統(tǒng)計(jì)母嬰傳播率并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前HBV-DNA定量檢測結(jié)果為（42.61±5.71）×105copies/ml， 治療后HBV-DNA定量檢測結(jié)果為（0.68±0.12）×105 copies/ml;治療后HBV-DNA定量檢測結(jié)果優(yōu)于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=44.050， P=0.000<0.05）。治療前ALT、AST、TBIL和DBIL水平分別為（306.85±

38.96）U/L、（212.83±29.74）U/L、（63.71±8.75）μmol/L、（28.96±4.77）μmol/L， 治療后ALT、AST、TBIL和DBIL水平分別為（77.02±10.13）U/L、（61.22±9.07）U/L、（24.26±5.08）μmol/L、（6.59±1.52）μmol/L;治療后ALT、AST、TBIL和DBIL水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。36例孕婦均順利分娩， 對新生兒進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)有2例感染HBV， HBV母嬰傳播率為5.56%（2/36）;治療期間均無腎功能損傷， 無消化道不適表現(xiàn)， 新生兒未發(fā)現(xiàn)畸形。結(jié)論 對高病毒載量乙型肝炎孕婦采用替比夫定抗病毒治療能夠有效降低病毒載量， 改善肝功能， 阻斷HBV母嬰傳播， 并且安全性高， 無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 抗病毒治療;高病毒載量;乙型肝炎;母嬰傳播;乙型肝炎病毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.17.050

Discussion on blocking effect and safety of antiviral therapy on mother-to-child transmission of HBV in pregnant women with high viral load of hepatitis B? ?ZHANG Guo-hu. Shandong Zaozhuang Municipal Hospital， Zaozhuang 277100， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the blocking effect and safety of antiviral therapy on mother-to-child transmission of hepatitis B virus （HBV） in pregnant women with high viral load. Methods? ?A total of 36 hepatitis B virus pregnant women with high viral load as study subjects all received tebivudine antiviral therapy. Quantitative detection results of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）， changes of liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） and direct bilirubin （DBIL）] were compared before and after treatment. Mother-to-child transmission rate was counted and adverse reactions were observed. Results? ?Patients had HBV-DNA quantitative test results as （42.61±5.71）×105copies/ml before treatment， and （0.68±0.12）×105copies/ml after treatment. Patients had better HBV-DNA quantitative test results after treatment than that before treatment， and the difference was statistically significant （t=44.050， P=0.000<0.05）. Patients had ALT， AST， TBIL and DBIL level respectively as （306.85±38.96） U/L， （212.83±29.74） U/L， （63.71±

8.75） μmol/L and （28.96±4.77） μmol/L before treatment， and （77.02±10.13） U/L， （61.22±9.07） U/L， （24.26±5.08） μmol/L and （6.59±1.52） μmol/L after treatment. Patients had lower ALT， AST， TBIL and DBIL level than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. All the 36 pregnant women gave birth smoothly， and 2 cases were infected with HBV， with mother-to-child transmission rate of HBV as 5.56%（2/36）. During the treatment period， there were no renal function damage， no digestive tract discomfort and no malformation in newborns. Conclusion? ?Telbivudine antiviral therapy for pregnant women with high viral load of hepatitis B can effectively reduce viral load， improve liver function， block mother-to-child transmission of HBV， with high safety and no obvious adverse reactions.

【Key words】 Antiviral therapy; High viral load; Hepatitis B; Mother-to-child transmission; Hepatitis B virus

乙型肝炎是指由于HBV感染導(dǎo)致的一種慢性進(jìn)行性加重性肝損傷疾病， 可隨著時(shí)間的發(fā)展進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭等， 也可增加肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。有研究指出[2]， 在乙型肝炎孕婦中存在較高的HBV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)， 尤其是高病毒載量乙型肝炎孕婦， 應(yīng)當(dāng)重視其抗病毒治療， 并且還要保證母嬰的安全性。替比夫定是臨床上常用的抗HBV感染藥物， 具有良好的抑制病毒復(fù)制的作用。本院對高病毒載量乙型肝炎孕婦實(shí)施替比夫定抗病毒治療取得了良好的成效， 特進(jìn)行如下回顧性分析， 以期為此類患者提供一種行之有效且安全的抗病毒治療方案。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2018年3月本院婦產(chǎn)科收治的36例高病毒載量乙型肝炎孕婦作為研究對象， 年齡21～36歲， 平均年齡（28.76±4.03）歲;乙型肝炎病程

1～16年， 平均乙型肝炎病程（5.44±4.08）年;孕周16～28周， 平均孕周（23.50±3.11）周;均為單胎妊娠且HBV-DNA定量檢測結(jié)果（1.2～86.7）×105copies/ml， 平均HBV-DNA定量檢測結(jié)果（42.61±15.71）×105copies/ml。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：均為高病毒載量乙型肝炎孕婦， 均為自然妊娠， 均接受替比夫定抗病毒治療且遵醫(yī)囑用藥， 均有完整的臨床資料且本人均同意對其臨床資料進(jìn)行回顧和分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型感染性或傳染性疾病者， 伴有其他類型肝臟疾病如肝內(nèi)膽汁淤積癥、肝癌等， 存在腎臟損傷者， 存在替比夫定抗病毒治療禁忌證或?qū)υ撍幬镆阎煞执嬖谶^敏反應(yīng)者， 抗病毒治療期間依從性較差者。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 所有患者均采用替比夫定抗病毒治療。替比夫定600 mg/次， 1次/d口服， 分娩后1個(gè)月停止用藥。

1. 2. 2 HBV-DNA定量檢測方法 取患者外周血加裂解液， 孵育1h， 加入樣品稀釋液， 取DNA提取液0.02 ml， 分裝后采用美國PE-2400型擴(kuò)增儀進(jìn)行PCR擴(kuò)增反應(yīng)， 擴(kuò)增條件為：50℃（2 min）、95℃（5 min）、94℃（30 s）、50℃（30 s）、72℃（30 s）、72℃（10 min）， 共進(jìn)行32個(gè)循環(huán)。然后采用雜交技術(shù)進(jìn)行定量檢測， 測定450 nm處波長的OD值即可。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較治療前后HBV-DNA定量檢測結(jié)果。抽取患者外周靜脈血并送至檢驗(yàn)科檢測治療前后肝功能指標(biāo)， 包括ALT、AST、TBIL和DBIL。統(tǒng)計(jì)HBV母嬰傳播率和不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后HBV-DNA定量檢測結(jié)果比較 治療前HBV-DNA定量檢測結(jié)果為（42.61±5.71）×105copies/ml， 治療后HBV-DNA定量檢測結(jié)果為（0.68±0.12）×105copies/ml;治療后HBV-DNA定量檢測結(jié)果優(yōu)于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=44.050， P=0.000<0.05）。

2. 2 治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前ALT、AST、TBIL和DBIL水平分別為（306.85±38.96）U/L、（212.83±29.74）U/L、

（63.71±8.75）μmol/L、（28.96±4.77）μmol/L， 治療后ALT、AST、TBIL和DBIL水平分別為（77.02±10.13）U/L、（61.22±

9.07）U/L、（24.26±5.08）μmol/L、（6.59±1.52）μmol/L;治療后ALT、AST、TBIL和DBIL水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 HBV母嬰傳播率和不良反應(yīng) 36例孕婦均順利分娩， 對新生兒進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)有2例感染HBV， HBV母嬰傳播率為5.56%（2/36）;治療期間均無腎功能損傷， 無消化道不適表現(xiàn)， 新生兒未發(fā)現(xiàn)畸形。

3 討論

高病毒載量是指HBV載量≥100 000 copies/ml， 此類患者相較于低病毒載量者病情更嚴(yán)重且更容易快速惡化， 因此對高病毒載量乙型肝炎孕婦加強(qiáng)抗病毒治療具有其必要性和重要性[4]。但是在高病毒載量乙型肝炎孕婦實(shí)施抗病毒治療期間常出現(xiàn)消化道不適、腎損傷等問題， 需要加強(qiáng)對安全性的關(guān)注[5]。因此， 婦產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)當(dāng)積極探討高病毒載量乙型肝炎孕婦適合的抗病毒治療方案， 以降低HBV-DNA水平， 改善肝功能， 阻斷HBV母嬰傳播， 同時(shí)還需要保證母嬰的安全性。

本次研究可知對高病毒載量乙型肝炎孕婦采用替比夫定抗病毒治療能夠降低病毒載量， 并且還可減輕患者的肝功能損傷。此外， 本組患者中， HBV母嬰傳播率為5.56%， 未發(fā)生不良反應(yīng)事件， 證實(shí)替比夫定抗病毒治療能夠有效控制高病毒載量乙型肝炎孕婦HBV母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)， 且安全性值得肯定。替比夫定是臨床認(rèn)可的妊娠B類藥物， 在妊娠合并慢性乙型肝炎患者中的效果已經(jīng)得到肯定[6]。替比夫定屬于胸腺嘧啶核苷酸類似物， 能夠通過抑制HBV-DNA聚合酶的活性發(fā)揮抑制HBV復(fù)制和增殖的作用[7]。該藥物對人體的核酸并不會產(chǎn)生明顯的影響， 并且對胎兒的正常生長和發(fā)育也無明顯的不良影響。既往研究指出[8]， 在高病毒載量乙型肝炎患者中采用替比夫定抗病毒治療具有高效、能夠快速降低病毒載量、改善肝功能的作用， 且血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高， 安全性也較為可靠， 因此在高病毒載量乙型肝炎孕婦中恩替卡韋抗病毒治療具有理想的作用。

綜上所述， 建議在高病毒載量乙型肝炎孕婦中采用替比夫定抗病毒治療， 不僅能夠降低病毒載量， 還可改善肝功能， 有效阻斷HBV母嬰傳播， 安全可靠， 值得推廣。

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[收稿日期：2018-11-29]