伊托必利聯(lián)合乳果糖對便秘型腸易激綜合征患者5-HT、MOT及VIP表達水平的影響

腸易激綜合征(IBS)是消化科的常見疾病，包括腹瀉型、便秘型和混合型3種，臨床上較常見的是便秘型腸易激綜合征(IBS-C)[1]。隨著人們生活質(zhì)量的提高，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生明顯改變，使IBS-C的發(fā)病率明顯上升。目前IBS-C的發(fā)病機制尚不明確，主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹脹、食欲不振等，使患者的生活質(zhì)量受到嚴重影響。因此，給予便秘患者及時有效的治療可以幫助患者改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。伊托必利屬于新型苯甲酰胺衍生物，可以對乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生抑制作用，而且可以阻斷多巴胺受體D2，進而促進腸道蠕動，排空胃內(nèi)容物[2]。乳果糖是一種人工合成雙糖，不會被小腸所吸收，可增加糞便含水量，降低腸內(nèi)pH，促進腸道蠕動。目前這兩種藥物已廣泛應(yīng)用于治療IBS-C，但是兩者聯(lián)合治療的報道較少。本研究采用伊托必利聯(lián)合乳果糖治療IBS-C患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院海南分院收治的86例IBS-C患者。納入標(biāo)準：(1)患者均符合《中國慢性便秘診治指南》關(guān)于IBS-C的診斷標(biāo)準[3]；(2)年齡為18～70歲；(3)經(jīng)臨床檢查，排除胃腸腫瘤；(4)臨床主要表現(xiàn)為排便不盡，排便為硬塊，排便時有肛門阻塞感，無法自行排便需外力協(xié)助；(5)患者對于本次研究知情，并且在同意書上簽字。排除標(biāo)準：(1)患者自身存在全身性、代謝性病變；(2)經(jīng)臨床診斷存在器質(zhì)性病變；(3)患者處于哺乳期或妊娠期；(4)對于本次研究所用藥物過敏者；(5)患者不愿參與此次研究。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

按照隨機數(shù)字分組法將入組患者分為兩組，每組患者43例，其中對照組男性23例，女性20例，年齡45～67歲，平均年齡為(56.4±3.2)歲；研究組男性24例，女性19例，年齡47～69歲，平均年齡為(57.4±3.1)歲。兩組患者的年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服鹽酸伊托必利膠囊(珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20050721)進行治療，用量為50 mg/次，3次/d，連續(xù)服用4周。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上，同時服用乳果糖口服溶液(北京韓美藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065730)進行治療，用量為15 mL/次，2次/d，連續(xù)服用4周。兩組患者在接受治療期間不使用其他影響胃動力的藥物和泄劑。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的排便情況，對糞便性狀進行分級，本研究在Bristol分級標(biāo)準的基礎(chǔ)上進行評估標(biāo)準改良，具體如下：1級，糞便呈分散硬塊，形狀與堅果相似；2級，糞便呈塊狀、臘腸狀；3級，糞便呈臘腸狀，但是糞便表面有裂縫；4級，糞便呈蛇狀，表面光滑；5級，糞便呈軟團狀，邊緣清楚；6級，糞便呈糊狀，邊緣不清；7級，糞便呈水樣，無固體成分。排便困難程度劃分如下：0分，排便無困難；1分，用力便可正常排便；2分，需要非常用力才可以排出；3分，無法正常排便，需外力干預(yù)。記錄患者的排便頻率。顯效：糞便性狀以及排便困難程度恢復(fù)正?；蛱嵘?個等級以上，每周排便次數(shù)為5～7次；有效：糞便性狀以及排便困難程度提升1～2個等級，每周排便次數(shù)為3～4次；無效：糞便性狀以及排便困難程度無明顯變化，甚至出現(xiàn)惡化，每周排便次數(shù)少于3次。觀察并記錄兩組患者在用藥后的通便時間。取患者治療前空腹靜脈血和治療4周后的空腹靜脈血，經(jīng)離心處理，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清5-羥色胺(5-HT)、胃動素(MOT)、血管活性腸肽(VIP)在治療前后的表達水平。對患者用藥期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)進行觀察統(tǒng)計，如腹瀉、腹脹、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效分析

研究組的治療有效率為97.7%，高于對照組(83.7%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體見表1。

表1 兩組患者的療效對比[例(%)]

2.2 兩組患者通便時間比較

研究組平均通便時間為(1.4±0.2)d，對照組平均通便時間為(1.9±0.3)d，研究組的通便時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體見表2。

2.3 兩組患者血清5-HT、MOT、VIP表達水平分析

治療后，研究組血清5-HT、VIP表達水平低于對照組，MOT表達水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表2 兩組患者通便時間比較

表3 兩組患者5-HT、MOT、VIP表達水平比較(pg/mL,)

注：與治療前相比較，aP<0.05

2.3 不良反應(yīng)分析

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.7%，低于對照組(14.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

隨著人們生活質(zhì)量的提高，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了較大程度的改變，受飲食結(jié)構(gòu)以及精神心理和社會因素等影響，IBS-C的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，成為消化道的常見疾病之一。IBS-C在任何年齡段均有發(fā)病，且病情延續(xù)時間較長，隨患者年齡增加，便秘出現(xiàn)的概率相應(yīng)升高，其在老年群體中的發(fā)病率較高，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響[4]。隨著IBS-C的發(fā)展，容易引發(fā)結(jié)腸癌、肝性腦病、乳腺疾病、早老性癡呆等疾病，特別是對于患有急性心肌梗死或其他腦血管疾病的患者，容易造成生命意外[5]。便秘的早期防治和有效治療可以大大減輕其所帶來的嚴重后果，減少患者的精神負擔(dān)[6]。便秘治療的主要方向為消除病因，改善患者的臨床癥狀，使患者腸動力以及排便的生理功能情況恢復(fù)正常[7]。IBS-C的治療方式包括個體化治療、進行良好和科學(xué)的排便習(xí)慣訓(xùn)練。目前，便秘患者普遍存在濫用瀉藥的不良現(xiàn)象，容易使患者出現(xiàn)腹痛、電解質(zhì)紊亂、吸收不良甚至是大小便失禁，造成腸黏膜黑變病，甚至引發(fā)腸黏膜癌變[7]。隨著對IBS-C發(fā)病機制以及病因的不斷研究，臨床用藥更加規(guī)范化，常用藥物包括胃腸動力藥和滲透性緩瀉劑，這兩種藥物的治療效果均較好[8]。本研究采用伊托必利聯(lián)合乳果糖治療IBS-C，結(jié)果提示可以提高治療效果，且與單純使用伊托必利相比，起效更快。

伊托必利屬于多巴胺D2受體阻滯劑，對于乙酰膽堿酯酶具有抑制作用，可促進內(nèi)源性乙酰膽堿的釋放，且抑制乙酰膽堿的水解，從而增強胃腸運動能力，促進胃排空[9]。伊托必利通過肝臟的黃素單加氧酶進行代謝，對于經(jīng)由細胞色素代謝的藥物不會產(chǎn)生相互作用，降低了在治療過程中其他藥物使用的限制性，特別是長期使用降壓藥以及神經(jīng)藥物的老年患者[10]。乳果糖不會刺激腸道，屬于滲透性瀉藥，是一種由人工合成的雙糖，不會被人體所吸收，以原形狀態(tài)進入到結(jié)腸，由結(jié)腸將其分解為有機酸，可降低腸道內(nèi)的pH，酸化腸道內(nèi)環(huán)境，為胃腸道內(nèi)益生菌的生長提供有利條件[11]。伊托必利具有雙糖的滲透活性，可以使腸腔內(nèi)的水合電解質(zhì)得以保留，增加糞便的滲透性，其分解物會在一定程度上刺激結(jié)直腸蠕動，加快糞便移動，保證糞便內(nèi)留有充足的水分，使糞便軟化，更容易排出，改善結(jié)腸的生理節(jié)律[12]。伊托必利和乳果糖在治療慢性便秘的過程中均有明顯效果，但其作用機制不同，聯(lián)合使用可提高患者的治療效果。本研究結(jié)果表明，兩種藥物的聯(lián)合使用不僅可以提高患者的治療效果，還可有效降低患者用藥期間的不良反應(yīng)。

VIP是一種堿基多肽，由28個氨基酸殘基組成，在胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，在胃腸道內(nèi)主要分布于神經(jīng)叢以及平滑基層，可以起到舒張平滑肌的作用。便秘患者在發(fā)病時其VIP含量明顯升高，通過分泌神經(jīng)遞質(zhì)導(dǎo)致胃腸蠕動受到抑制，從而誘發(fā)便秘[13]。5-HT是一種胃腸道內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，在胃腸蠕動和感知方面發(fā)揮著重要作用[14]。MOT屬于孤立多肽類胃腸激素，主要由內(nèi)分泌細胞分泌，促進腸道對電解質(zhì)、水轉(zhuǎn)運的作用。當(dāng)患者血液內(nèi)MOT的含量升高時，會加快腸道運動，臨床表現(xiàn)為腹瀉；當(dāng)含量降低時，臨床表現(xiàn)為便秘[15]。本研究結(jié)果提示，采用伊托必利聯(lián)合乳果糖治療，可有效降低患者血清5-HT、VIP表達水平，提高MOT表達水平。

綜上所述，采用伊托必利聯(lián)合乳果糖治療IBS-C患者的效果理想，臨床上應(yīng)進一步推廣應(yīng)用。