孫貞媛
【摘要】 目的:探究含卡培他濱方案一線或后線治療晚期乳腺癌的效果。方法:選取筆者所在醫(yī)院2011年1月-2013年6月收治的50例晚期乳腺癌患者作為研究對象,根據(jù)采用含卡培他濱化療方案(單藥或聯(lián)合)不同分為三組,一線組10例,二線組20例,三線及以上組20例。一線組為一線治療采用含卡培他濱方案,后線則不使用;二線組為二線治療采用含卡培他濱方案,一線和三線及以上不使用;三線及以上組為三線及以上治療采用含卡培他濱方案,一線和二線不使用。三組近期療效、無進(jìn)展生存期、遠(yuǎn)期生存期及不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較。結(jié)果:一線組總緩解率為90.00%,二線組為60.00%,三線及以上組為40.00%,一線組總緩解高于二線組、三線及以上組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。一線組無進(jìn)展生存期和遠(yuǎn)期生存期顯著長于二線組、三線及以上組,且二線組顯著長于三線及以上組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。一線組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%,二線組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%,三線及以上組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%,三組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:含卡培他濱方案一線或后線治療晚期乳腺癌效果明顯,其中一線方案相較于后線方案近期療效效果和遠(yuǎn)期效果相對更佳,值得推廣。
【關(guān)鍵詞】 卡培他濱; 乳腺癌; 近期療效; 預(yù)后
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.019 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805(2019)13-00-03
乳腺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率和致死率。近年來,乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢,且年輕化的趨勢明顯,臨床對該惡性腫瘤的防治工作異常嚴(yán)峻[1]。對于晚期乳腺癌患者而言,化療是維持患者生存,提高患者生存質(zhì)量的重要手段,如何選擇化療藥物直接關(guān)系到化療的有效性[2-3]。在晚期乳腺癌的化療中,卡培他濱的使用比較常見,但是優(yōu)先用于一線組還是后線治療才能夠最大限度地提升臨床效果,仍舊值得探究。為此,本研究將筆者所在醫(yī)院在2011年1月-2013年6月收治的50例晚期乳腺癌患者納入樣本中展開探究。情況匯報(bào)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年1月-2013年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的晚期女性乳腺癌患者50例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合臨床晚期乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性乳腺癌;(3)增強(qiáng)CT或MR檢查可測量病灶≥1個(gè);(4)含卡培他濱方案治療在2個(gè)周期以上;(5)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查無化療禁忌證;(6)預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上,KPS評分70分以上[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在內(nèi)臟危機(jī),肝、腎功能不全;(2)早期乳腺癌患者;(3)存在化療禁忌證患者;(4)本次研究使用藥物過敏者;(5)合并嚴(yán)重心、腦血管疾病;(6)精神系統(tǒng)疾病,存在認(rèn)知障礙;(7)依從性不高者;(8)基本資料不全者。根據(jù)采用含卡培他濱化療方案不同分為,一線組、二線組、三線及以上組。一線組10例,年齡31~68歲,平均(52.36±2.45)歲;病程2~5年,平均(3.12±0.37)年;原發(fā)灶病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌5例,浸潤性小葉癌2例,混合癌1例。二線組20例:年齡33~67歲,平均(52.41±2.39)歲;病程2~6年,平均(3.23±0.42)年;原發(fā)灶病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌6例,浸潤性小葉癌2例,混合癌1例。三線及以上組20例:年齡34~65歲,平均(52.09±2.51)歲;病程2~5年,平均(3.08±0.46)年;原發(fā)灶病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌5例,浸潤性小葉癌3例,混合癌1例。三組上述資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行,患者及家屬知情且簽署知情同意書。
1.2 方法
三組均采用含卡培他濱方案(單藥或聯(lián)合),一線組為一線治療采用含卡培他濱方案,后線則不使用;二線組為二線治療采用含卡培他濱方案,一線和三線及以上不使用;三線及以上組為三線及以上治療采用含卡培他濱方案,一線和二線不使用,具體如下。
單藥方案:口服卡培他濱(生產(chǎn)廠家:江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20123446)1 250 mg/m2,2次/d,早、晚各1次,持續(xù)用藥2周后停藥1周,即3周為1個(gè)周期。聯(lián)合方案:口服卡培他濱1 000 mg/m2,2次/d,早、晚各1次;曲妥珠單抗(生產(chǎn)廠家:上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20155538),首次給藥8 mg/m2,后持續(xù)給藥6 mg/m2;紫杉醇(生產(chǎn)廠家:西昌市元?jiǎng)P源康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113341)175 mg/m2,d1;長春瑞濱(生產(chǎn)廠家:齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073636)25 mg/m2;吉西他濱(生產(chǎn)廠家:江蘇正大清江制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093920)1 000 mg/m2,d1,d8;卡鉑(生產(chǎn)廠家:揚(yáng)州制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20034064)AUC=4,d1,均治療1個(gè)周期。
化療過程中,加強(qiáng)對不良反應(yīng)的預(yù)防。如預(yù)防手足綜合征,給予300 mg/d維生素B6。每2個(gè)周期進(jìn)行1次療效評價(jià)。在進(jìn)行化療前和化療后,對患者進(jìn)行常規(guī)檢查,包括肝、腎功能、血常規(guī)、心電圖、B超等檢查。
1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1 療效判定 治療后病灶基本消失,4周內(nèi)未見復(fù)發(fā)為完全緩解;治療后病灶縮小1/3以上,4周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新病灶為部分緩解;治療后病灶面積縮小,但在1/3以下,4周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新病灶為疾病穩(wěn)定;治療后病灶無縮小甚至擴(kuò)大,新的病灶出現(xiàn)為疾病進(jìn)展[6]。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。
1.3.2 比較兩組無進(jìn)展生存期和遠(yuǎn)期生存期 無進(jìn)展生存期為接受治療起到明確疾病進(jìn)展的時(shí)間,遠(yuǎn)期生存期為首次確診復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移起到患者死亡或最后隨訪時(shí)間。
1.3.3 記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況 主要包括血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、手足綜合征、乏力腹瀉等,計(jì)算不良反應(yīng)的發(fā)生率,并進(jìn)行比較分析。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
數(shù)據(jù)分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 三組近期療效比較
一線組總緩解率顯著高于二線組、三線及以上組,且二線組顯著高于三線及以上組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組生存期情況比較
一線組無進(jìn)展生存期、遠(yuǎn)期生存期顯著長于二線組、三線及以上組,且二線組顯著長于三線及以上組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.3 三組不良反應(yīng)比較
一線組、二線組、三線及以上組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
3 討論
隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的快速發(fā)展,乳腺癌的治療水平有了明顯的提高,乳腺癌患者的生存率有了明顯延長[7]。但是從當(dāng)前臨床對乳腺癌的治療現(xiàn)狀來看,治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況仍然常見,因而治療起來的難度比較大[8-9]。多數(shù)研究認(rèn)為,對疾病進(jìn)展迅速、伴有重要器官轉(zhuǎn)移、初始無病生存期短治療后無效或者效果不理想的患者而言,化療是不可缺少的一項(xiàng)治療內(nèi)容,科學(xué)合理地化療可以在很大程度上改善預(yù)后,延長患者的生存期[10-11]。
卡培他濱是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物,對于細(xì)胞分裂的抑制,RNA和蛋白質(zhì)合成的干擾具有重要的作用[12]。研究表明,對于采用紫杉醇或者蒽環(huán)類抗生素進(jìn)行化療但無效的晚期乳腺癌患者,可以選擇卡培他濱進(jìn)一步化療,效果比較理想[13]。最近一項(xiàng)研究納入236例既往蒽環(huán)類和紫衫類治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,對卡培他濱單藥二線組或者多線的治療情況進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者緩解率為23.3%,中位無進(jìn)展生存期為4.7個(gè)月,其中有14.0%(33例)的患者獲得了12個(gè)月以上的持續(xù)緩解[14]。本研究結(jié)果顯示,無論是采用一線組、二線組還是三線及以上組含卡培他濱化療的晚期乳腺癌患者,化療后近期療效、生存期均較為理想,說明了卡培他濱化療方案的有效性。采用含卡培他濱方案進(jìn)行晚期乳腺癌化療,有多種方案可以選擇,包括一線組、二線組、三線及以上組,而不同方案化療的效果是否一致,具有較高的探究價(jià)值。本研究結(jié)果顯示,含卡培他濱一線組方案在總緩解率、無進(jìn)展生存期和遠(yuǎn)期生存期方面,均明顯優(yōu)于二線組和三線及以上組,而二線組在上述指標(biāo)方面也均優(yōu)于三線及以上組,提示含卡培他濱一線組方案化療晚期乳腺癌的效果最理想,預(yù)后更佳。但是在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,一線組、二線組、三線及以上組相比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),因此含卡培他濱方案治療晚期乳腺癌不良反應(yīng)發(fā)生率,在安全性的保證方面仍需加大改進(jìn)力度。另外,國外有研究表明,不同時(shí)間含卡培他濱一線組或后線治療晚期乳腺癌的效果不同[15]。相關(guān)內(nèi)容需要在今后的研究中深入探討,以此為臨床晚期乳腺癌的防治提供更多參考依據(jù)。
綜上所述,含卡培他濱一線組或后線治療晚期乳腺癌的效果有所不同,一線組方案治療效果更佳,對患者生存期的延長效果更理想,具有較高的臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。
參考文獻(xiàn)
[1]童剛領(lǐng),王芬,陳曉秋,等.含卡培他濱聯(lián)合方案一線組化療后卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,10(9):2118-2120.
[2]郭進(jìn)華,梁研,楊茜.卡培他濱聯(lián)合多西他賽或長春瑞濱一線組解救治療晚期乳腺癌的效果觀察[J].腫瘤研究與臨床,2014,26(8):556-559.
[3]汪穎,賈衛(wèi)娟,饒南燕,等.含卡培他濱方案一線組或后線治療晚期乳腺癌的療效比較[J].中華腫瘤防治雜志,2016,23(15):1006-1010.
[4]李劍英,季從飛,陳佳,等.卡培他濱維持治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志,2014,24(5):381-386.
[5]焦洋,寧潔,王芳,等.晚期乳腺癌替吉奧與卡培他濱治療療效及安全性對比研究[J].中華腫瘤防治雜志,2016,23(7):452-456.
[6]閆石,孟慶威,蔡莉.卡培他濱與鉑類在晚期乳腺癌一線組二線組治療中的療效對比[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2015,12(1):42-47.
[7]謝寧,田璨,劉莉萍,等.含卡培他濱聯(lián)合化療方案序貫卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2017,15(1):1-5.
[8]甄振華,申傳厚,陶雄飛.卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(7):1599-1601.
[9]黃紅艷,江澤飛,王濤,等.卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的療效和安全性[J].中華腫瘤雜志,2011,33(11):850-853.
[10]關(guān)萌,周美美,宋艷秋.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2014,29(9):1442-1444.
[11]楊波,楊俊蘭,施偉偉,等.多西他賽聯(lián)合卡培他濱或表柔比星一線組治療HER-2陰性晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(18):1397-1400.
[12]樊英.卡培他濱聯(lián)合多西他賽或長春瑞濱一線組治療三陰性乳腺癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(5):414-418.
[13]王英哲,司文,令狐銳霞,等.卡培他濱聯(lián)合吉西他濱或長春瑞濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,36(11):1085-1088.
[14]廖瑜倩,樊英,萬以葉,等.長春瑞濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期三陰性乳腺癌的療效及生存觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(2):150-152.
[15]鄧爽,馮國斌,徐久東.華蟾素膠囊聯(lián)合含卡培他濱基礎(chǔ)方案治療晚期乳腺癌療效及耐受性觀察[J].藥學(xué)與臨床研究,2017,25(5):439-443.