手足口病應(yīng)用熱毒寧聯(lián)合利巴韋林方案的療效探析

孫國穎

（哈爾濱市傳染病院，黑龍江哈爾濱 150040）

手足口病是多種腸道病毒引起的，以口腔潰瘍、手足皮疹及高熱等為典型癥狀的一類急性傳染病，兒童是該病的好發(fā)群體。多數(shù)患者可自愈，但是還是會(huì)又少部分患兒會(huì)出現(xiàn)心肌炎、無菌性腦膜腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患兒的健康生長發(fā)育，甚至對(duì)其生命安全性構(gòu)成威脅。利巴韋林是手足口病臨床治療的常用藥，盡管其可改善患兒局部癥狀，但用藥周期較長，不良反應(yīng)較多，因此整體療效欠佳。最近幾年中，中醫(yī)理念融合至手足口病治療領(lǐng)域，這推動(dòng)了中西醫(yī)結(jié)合治療方案的應(yīng)用歷程。該科針對(duì)手足口病的治療，在給予利巴韋林常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用熱毒寧，取得的療效較為滿意，現(xiàn)以2016年4月—2017年8月為研究時(shí)段，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過、患兒及其家屬許可后，采集50例手足口病患兒資料進(jìn)行分析，其均為前來該院傳染科就診，均符合《手足口病診療指南》[1]（2018版）中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)該次研究所用藥物耐受，排除伴有重要臟器器質(zhì)性病變、嚴(yán)重精神類疾病者。分為兩組，每組25例。甲組（n=25）男17例，女8例；年齡 1～7 歲，平均年齡（3.3±0.4）歲；病程 2～8 d，平均病程（3.5±1.1）d。 乙組（n=25）男 15 例，女 10 例；年齡 2～6 歲，平均年齡（3.5±0.5）歲；病程 1～7 歲，平均病程（3.3±1.3）d。 甲、乙組以上資料經(jīng)對(duì)比分析，皆差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）甲組：給予利巴韋林治療，把10 mg/kg利巴韋林和200 mL的5.0%葡萄糖注射液充分混合，靜滴，bid。

（2）乙組：在甲組藥物治療方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合熱毒寧注射液，具體是抽取劑量0.7 mL/（㎏·d）與5.0%葡萄糖注射液混合，靜脈滴注。兩組患兒均連續(xù)用藥治療7 d后，對(duì)比療效。

1.3 療效觀察

（1）優(yōu)：口腔潰瘍處完全愈合，手足上的皮疹整體消退，體溫恢復(fù)至正常水平，白細(xì)胞含量也處于正常區(qū)間內(nèi)，無并發(fā)癥；（2）良：治療后疾病相關(guān)癥狀有改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低但未達(dá)到正常水平，無并發(fā)癥；（3）差：治療前后，疾病相關(guān)癥狀未減輕；白細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)至正?；蛏仙?，且有嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)，病情惡化。優(yōu)良率=（優(yōu)+良）/總數(shù)×100.0%。分別檢測(cè)兩組患者治療前后兩組外周血三系指標(biāo)（WBC、HGB及PLT），并記錄不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，獨(dú)立、正態(tài)采用平均數(shù)表示，采用單因素方差分析；優(yōu)良率與不良反應(yīng)等用[n(%)] 表示計(jì)數(shù)資料，樣本率對(duì)比用或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

經(jīng)7 d治療后，乙組符合優(yōu)、良評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的病例分別為20例、4例，甲組符合以上標(biāo)準(zhǔn)的分別為11例、7例。乙組患兒臨床療效優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后外周血主要指標(biāo)檢測(cè)情況比較

治療前，兩組患者WBC、HGB及PLT水平差異不顯著，治療后均有改善，乙組WBC、HGB及PLT低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后外周血主要指標(biāo)檢測(cè)情況比較（±s）

組別WBC（×109/L）治療前 治療后images/BZ_119_1048_380_1116_412.pngHGB(g/L)治療前 治療后images/BZ_119_1642_380_1710_412.pngPLT（×109/L）治療前 治療后乙組（n=25）甲組（n=25）t值P值15.7±3.4 15.6±3.0 0.547 0.074 7.2±2.2 13.7±2.0 5.420 0.021 218.2±8.5 218.8±10.7 0.564 0.061 151.5±12.5 154.7±12.6 8.421 0.000 375.2±71.5 376.1±73.0 0.074 0.089 144.5±100.2 219.5±89.5 9.453 0.000

2.3 不良反應(yīng)

兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)以貧血、乏力及嘔吐等為主，甲組有7例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，占28.0%；乙組有1例發(fā)生不良反應(yīng)，占4.0%。乙組不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.321，P=0.031＜0.05）。

3 討論

手足口病為腸道病毒所誘發(fā)的一類傳染疾病，引起手足口病的腸道病毒有20余種，其中柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV71）最為常見，1～5歲是該病的好發(fā)時(shí)間段，春秋換季期是該病的高發(fā)期，患兒的臨床癥狀以口腔疼痛、食欲減退、低熱、手足等部位出現(xiàn)數(shù)個(gè)小皰疹或小潰瘍等為主[2]。該病具有自愈性，但個(gè)別重癥患兒病情進(jìn)展快速，甚至死亡。手足口病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要通過接觸、飲食、飛沫等媒介進(jìn)行傳播。針對(duì)手足口病，當(dāng)下臨床缺乏有效藥物，以對(duì)癥治療為主。抗病毒類藥物是本病臨床治療的首選，但最近國內(nèi)外均有報(bào)道指出，單一藥物治療手足口病療效欠佳，聯(lián)合用藥能更有效地緩解患者癥狀，阻滯病情發(fā)展進(jìn)程，優(yōu)化療效與改善預(yù)后。

利巴韋林是當(dāng)下臨床治療的首選一類抗病毒藥物，是廣譜抗病毒藥，其能對(duì)多種DNA、RNA病毒起到強(qiáng)大的抑制作用，用于手足口病患兒臨床治療中，作用機(jī)制是將體內(nèi)腺苷激酶磷酸化，促進(jìn)利巴韋林單磷酸和利巴韋林三磷酸形成過程，對(duì)機(jī)體中病毒DN合酶活性喪失過程起到誘導(dǎo)作用，阻斷病毒復(fù)制渠道。但是最近有部分學(xué)者指出[3]，手足口病患兒若長期服用利巴韋林，可造成機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞技術(shù)明顯降低，造成膽紅素與血清轉(zhuǎn)氨酶水平同步上升、貧血等多數(shù)不良反應(yīng)。在這樣的情景下，臨床針對(duì)手足口病積極探究安全、有效的治療方案，熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療手足口病，療效顯著，過程相對(duì)安全可靠，值得推廣熱毒寧的主要成分以青蒿、梔子、金銀花及輔料聚山梨酯80等為主，功效以清熱。疏風(fēng)、解毒等為主。在由上呼吸道感染（外感風(fēng)熱）誘發(fā)的高熱、微惡風(fēng)寒、頭痛、咳嗽、痰黃等病癥治療方面體現(xiàn)出較優(yōu)良的清熱解毒、抗感染抗病毒等功效。既往國內(nèi)有熱毒寧治療手足口病的報(bào)道[4]，但針對(duì)熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的研究較為罕見，該文制造探究聯(lián)合用藥與單一用藥治療手足口病的效果。結(jié)果表明，經(jīng)7d治療后，乙組治療優(yōu)良率高于甲組，WBC、HGB及PLT水平低于甲組，不良反應(yīng)發(fā)生率小于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示了熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的安全性、有效性。

王森[5]等在研究中講56例手足口病患兒分為對(duì)照組與觀察組，每組均為28例，兩組患兒藥物治療方案同該次研究的甲、乙兩組。治療后，甲組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為71.43%、21.42%，乙組以上兩項(xiàng)指標(biāo)依次為92.86%、7.14%，經(jīng)對(duì)比分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。王森等認(rèn)為熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病，療效顯著，能更明顯地改善患兒癥狀，且治療過程安全性較高，該文與其觀點(diǎn)相似度較高。但筆者回顧研究歷程，還自知有很多不足，例如納入樣本量較少、未能觀察患兒遠(yuǎn)期療效等，這是后續(xù)研究中應(yīng)加強(qiáng)的地方?？傊瑹岫緦幝?lián)合利巴韋林治療手足口病，療效顯著，過程相對(duì)安全可靠，值得推廣。