霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急進(jìn)性腎炎的效果

廖洪濤

【摘要】 目的：研究霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急進(jìn)性腎炎的臨床效果及預(yù)防患者感染作用。方法：隨機(jī)選取2016年7月-2017年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療的150例急進(jìn)性腎炎患者，將其隨機(jī)分為采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療的對(duì)照組、采取霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療的研究組，患者出院后，定期對(duì)患者的感染情況進(jìn)行隨訪，對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)比兩組患者的治療總有效率、感染率等情況。結(jié)果：治療后，研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組感染發(fā)生率隨著隨訪時(shí)間的推移均逐漸增高，但研究組患者感染發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后身體各項(xiàng)指標(biāo)的變化均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在對(duì)急進(jìn)性腎炎患者進(jìn)行治療時(shí)，可對(duì)患者采用霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的治療方法。

【關(guān)鍵詞】 急進(jìn)性腎炎; 霉酚酸酯; 環(huán)磷酰胺; 糖皮質(zhì)激素; 治療效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.04.023 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）04-00-02

在臨床上，急進(jìn)性腎炎是患者會(huì)表現(xiàn)出來(lái)的一組腎功能惡化、蛋白尿、高血壓易積水等癥狀的綜合征[1]。按照患者在臨床上病狀的表現(xiàn)，現(xiàn)醫(yī)學(xué)上，將急進(jìn)性腎炎分為3種類型，

Ⅰ型患者為抗腎小球基底膜抗體型、Ⅱ型患者的免疫復(fù)合物型、Ⅲ型患者為寡免疫復(fù)合物型[2]。大部分的Ⅱ型急進(jìn)性腎炎的患者都是原發(fā)性的[3]，但有一部分Ⅱ型患者的病是在狼瘡性腎炎或IgA腎病的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的，而大多數(shù)的Ⅲ型急進(jìn)性腎炎患者的發(fā)病原因是其體內(nèi)系統(tǒng)性的小血管炎，一些患者的發(fā)病原因可能是其腎臟的某些部位的小血管炎。對(duì)于急進(jìn)性腎炎患者的治療，醫(yī)療人員要根據(jù)患者的實(shí)際病情采取針對(duì)性的治療方法。為了研究霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急進(jìn)性腎炎的臨床效果及預(yù)防患者感染作用，本研究選取部分在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的患者進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2016年7月-2017年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療的150例急進(jìn)性腎炎患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡在18歲以上;通過(guò)檢查，確診患有急進(jìn)性腎炎的患者[4];在被納入本次研究前的2個(gè)月內(nèi)沒(méi)有使用過(guò)其他任何的抑制免疫的制劑;在進(jìn)行治療后，患者的隨訪時(shí)間超過(guò)半年，在結(jié)束隨訪時(shí)，患者的資料可明確計(jì)量或計(jì)數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神不正常、存在交流障礙的患者;患有乙肝相關(guān)性腎炎、狼瘡性腎炎及過(guò)敏性紫癜性腎炎的患者。將150例患者均分為對(duì)照組、研究組，每組75例。研究組男45例，女30例，年齡22～56歲，平均（37.1±10.5）歲，對(duì)照組男46例，女29例，年齡23～53歲，平均（36.6±10.4）歲。對(duì)研究組患者采取霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，對(duì)對(duì)照組患者采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。兩組一般資料具有可比性（P>0.05）?；颊呔橥獗狙芯?，研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組治療方法 在激素治療方面，首先對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍（蘇州普強(qiáng)制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20130303），1次/d，連續(xù)滴注3 d;然后再給患者服用強(qiáng)的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H33021207），按照0.5～0.7 mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算患者應(yīng)該服用的劑量，1次/d，連續(xù)服用1個(gè)月后，根據(jù)患者實(shí)際病情的發(fā)展?fàn)顩r，可將強(qiáng)的松的劑量降低至15 mg/d。在環(huán)磷酰胺治療方面，讓患者才靜脈滴注環(huán)磷酰胺（廣東嶺南制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20057626）的方式進(jìn)行治療，1次/個(gè)月，劑量為0.5～1.25 g/m2，持續(xù)服藥半年。

1.2.2 研究組治療方法 激素治療的方法與對(duì)照組相同，在霉酚酸酯治療方面，讓患者采取口服的方式服用霉酚酸酯（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)20H100243），1.5～2.0 mg/d，持續(xù)服藥半年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

在患者進(jìn)行完治療后，在固定的時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，患者的臨床資料、腎功能的表現(xiàn)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、藥物不良反應(yīng)、24 h尿蛋白定量、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及患者的血常規(guī)、尿常規(guī)等都是隨訪人員在隨訪時(shí)應(yīng)該重點(diǎn)觀察的指標(biāo)。隨訪的時(shí)間為患者出院1、3、6個(gè)月后，若無(wú)特殊情況，在患者出院1年后對(duì)患者進(jìn)行最后一次隨訪。

患者療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，在進(jìn)行治療后，患者尿蛋白含量明顯減少，減少幅度大于60%，其含量不超過(guò)0.39 g/24 h;有效，在進(jìn)行治療后，患者腎功能部分有所改善、部分恢復(fù)到正常水平，其尿蛋白含量下降幅度在40%～60%;無(wú)效，患者在治療前后，其病情無(wú)明顯改變，甚至有部分患者的病情有加重的趨勢(shì)?？傆行?顯效率+有效率[5]。

對(duì)兩組患者在出院1、3、6個(gè)月后發(fā)生感染的情況進(jìn)行比較，要注意同一個(gè)患者可能會(huì)出現(xiàn)多種系統(tǒng)的感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS 18.0，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，研究組患者總治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者感染發(fā)生率比較

兩組患者感染發(fā)生率隨著隨訪時(shí)間的推移逐漸增高，研究組患者感染發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者身體指標(biāo)變化情況比較

治療后，研究組患者24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、補(bǔ)體C3等各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

急進(jìn)性腎炎在臨床上是一綜合征，其在臨床上的癥狀可能表現(xiàn)為血尿或者蛋白尿，一些患者會(huì)同時(shí)出現(xiàn)血尿和蛋白尿。環(huán)磷酰胺是臨床上傳統(tǒng)的抑制免疫的制劑[6]，其與一定劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合對(duì)患者進(jìn)行治療，取得了較好的治療效果，但是這種治療方法會(huì)損傷患者的肝臟、抑制患者的骨髓、導(dǎo)致患者的膀胱出現(xiàn)出血性的炎癥及嘔吐發(fā)熱等癥狀[7-8]。最近幾年，醫(yī)學(xué)界出現(xiàn)了一種新型的抑制免疫的制劑，即霉酚酸酯，其發(fā)揮作用的制劑主要是對(duì)人體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖過(guò)程進(jìn)行抑制[9];對(duì)B淋巴細(xì)胞的增殖分化過(guò)程直接進(jìn)行一直，減少患者體內(nèi)抗體的含量[10];抑制患者體內(nèi)細(xì)胞的生長(zhǎng)[11]。這種治療手段在治療急進(jìn)性腎炎患者的過(guò)程中，初步顯現(xiàn)出了較好的治療療效。

本研究對(duì)研究組、對(duì)照組患者均采取糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抑制免疫的藥物進(jìn)行治療，在進(jìn)行治療后的較短時(shí)間內(nèi)，患者的病情開始有所好轉(zhuǎn)，這就證明本次研究所采取的治療方法是比較有效的。此外，在進(jìn)行研究的過(guò)程中，醫(yī)療人員嚴(yán)格控制患者的各項(xiàng)身體指標(biāo)，保證與疾病無(wú)關(guān)的身體指標(biāo)處在正常的水平，比如，如果患者的血壓偏離了正常的標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)療人員就會(huì)采取緊急措施，幫助患者恢復(fù)正常的水準(zhǔn)。其次，本研究顯示不管是環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療還是霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)急進(jìn)性腎炎患者進(jìn)行治療，都可以取得不錯(cuò)的治療效果但是研究組患者治療效果要明顯優(yōu)于對(duì)照組。霉酚酸酯是近年來(lái)新出現(xiàn)的抑制免疫的制劑，其在治療過(guò)程中的安全性比較高，而且采取霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療的患者在治療過(guò)程中承受的比較小，受到更多患者的青睞[12]。本研究治療后，醫(yī)院對(duì)患者的身體指標(biāo)進(jìn)行密切觀察，發(fā)現(xiàn)研究組患者身體指標(biāo)的恢復(fù)速度要比對(duì)照組患者要快很多，這從側(cè)面證明了霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素這一治療方法與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素相比，在臨床上具有優(yōu)勢(shì)。

治療后，研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組身體24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、補(bǔ)體C3等各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），可知霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急進(jìn)性腎炎的臨床效果顯著，利于提高臨床療效，改善機(jī)體狀況。其次，兩組患者發(fā)生感染的概率隨著隨訪時(shí)間的推移，其概率越來(lái)越高，在整體來(lái)看，研究組患者出現(xiàn)感染的概率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的臨床上效果不低于環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的臨床效果，利于降低感染發(fā)生率。

綜上所述，霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)患者進(jìn)行治療，可以改善患者的治療效果，降低患者出現(xiàn)感染的概率，值得在臨床上廣泛推廣。

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