癲癇患兒應用復方氨基丁酸維E膠囊輔助治療的效果及對癲癇發(fā)作頻率、血清S100β、NSE、Hcy和TNF-α水平的影響

李迎

【摘要】 目的：觀察癲癇患兒應用復方氨基丁酸維E膠囊復制治療的效果與對癲癇發(fā)作頻率、血清S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法：選擇筆者所在醫(yī)院兒科92例癲癇患兒，隨機均分為對照組（n=46，予常規(guī)藥物治療）與治療組（n=46，予常規(guī)藥物+復方氨基丁酸維E膠囊治療），觀察兩組患兒癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間與血清生化指標（S100β、NSE、Hcy、TNF-α）變化水平。結(jié)果：治療后，兩組癲癇發(fā)作頻率與持續(xù)時間均顯著減少（P<0.05），且治療組減少幅度更大（P<0.05）;兩組血清生化指標（S100β、NSE、Hcy、TNF-α）水平均顯著降低（P<0.05），且治療組降低幅度更大（P<0.05）。結(jié)論：復方氨基丁酸維E膠囊輔治有助于降低癲癇患兒癲癇發(fā)作頻率，縮短持續(xù)時間，改善患兒免疫狀態(tài)，保護神經(jīng)細胞，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 癲癇; 復方氨基丁酸維E膠囊; 發(fā)作頻率; S100β; 神經(jīng)元特異性烯醇化酶; 同型半胱氨酸; 腫瘤壞死因子-α

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.009 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）05-00-03

Effects of Adjuvant Treatment of Compound Aminobutyric Acid Vitamin E Capsule on Children Patients with Epilepsy and its Influence on Epilepsy Seizure Frequency and Levels of Serum S100β，NSE，Hcy and TNF-α/LI Ying.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（5）：-22

【Abstract】 Objective：To observe the effects of Compound Aminobutyric Acid Vitamin E Capsule replication therapy on children patients with epilepsy and its influence on epilepsy seizure frequency and levels of serum S100β protein，neuron specific enolase（NSE），homocysteine（Hcy） and tumor necrosis factor（TNF-α）.Method：92 cases of children patients with epilepsy in department of paediatrics of our hospital were randomly divided into the control group（n=46，given conventional medication） and the treatment group（n=46，given conventional medicine+Compound Aminobutyric Acid Vitamin E Capsule）.The epilepsy seizure frequency and serum biochemical parameters levels（S100β，NSE，Hcy，TNF-α） were observed in the two groups.Result：After treatment，the epilepsy seizure frequency and duration in the two groups were significantly decreased（P<0.05），and the reduction was greater in treatment group（P<0.05）.Serum biochemical parameters （S100β，NSE，Hcy，TNF-α） levels were significantly decreased in the two groups（P<0.05），and the decrease was greater in treatment group（P<0.05）.Conclusion：Compound Aminobutyric Acid Vitamin E Capsule can help reduce the epilepsy seizure frequency，shorten the duration，improve the immune status and protect nerve cells.Therefore it is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Epilepsy; Compound Aminobutyric Acid Vitamin E Capsule; Seizure frequency; S100β; NSE; Hcy; TNF-α

First-authors address：Peoples Hospital of Baokang County，Baokang 441600，China

癲癇是臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因腦部神經(jīng)元存在異常放電而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，具有發(fā)病率高、發(fā)作突然、病程長與發(fā)作反復等特點，危害較大[1-2]。該病多發(fā)于兒童人群，文獻[3-4]報道，小兒癲癇發(fā)病率超過成年人發(fā)病率的15倍，且因患兒腦組織尚未發(fā)育成熟，發(fā)病期間處于腦部缺氧狀態(tài)，極易損傷神經(jīng)元，造成患兒智力損害與心理行為障礙，影響患兒生長發(fā)育與生活。臨床癲癇治療方案為卡馬西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、丙戊酸鈉等抗癲癇藥物，但抗癲癇藥物抑制精神癥狀的同時也可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，導致共濟失調(diào)、認知損害、困倦、激惹等不良反應[5]。而復方氨基丁酸維E膠囊可逆轉(zhuǎn)記憶力減退情況，提高記憶力，針對癲癇患兒可改善其認知損害[6]。本文以復方氨基丁酸維E膠囊輔助抗癲癇藥物治療癲癇患兒，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為筆者所在醫(yī)院兒科2017年2月-2018年2月收治的92例癲癇患兒。納入標準：符合文獻[7]中華醫(yī)學會2007年《臨床診療指南·癲癇病分冊》中癲癇診斷標準，經(jīng)腦電圖、CT、MRI等檢查確診者;年齡為3～12歲者;監(jiān)護人已簽署知情同意書者。排除標準：研究所用藥物禁忌證者;惡性腫瘤者;嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者;精神疾病者;其他腦部組織病變者。按照隨機數(shù)字表法將92例患者以1∶1比例分為對照組與治療組，其對應性別（男/女）為19/22和21/20，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.05，P>0.05），年齡3～12歲，平均（6.18±1.95）歲和3～12、（3.29±2.13）歲，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.61，P>0.05），病程0.5～5年，平均（1.74±0.68）年和0.5～5、（1.52±0.63）年，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.09，P>0.05），發(fā)作頻率2～12次/月，平均（7.32±1.09）次/月和2～12、（7.29±1.04）次/月，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.14，P>0.05），兩組基線資料均衡可比。

1.2 方法

對照組患兒應用常規(guī)藥物治療，根據(jù)患兒癲癇發(fā)作類型選擇卡馬西平、拉莫三嗪、丙戊酸鈉等一線治療藥物進行治療。在此基礎上治療組加服復方氨基丁酸維E膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44024250，30粒/瓶），3次/d，2粒/次。兩組患兒均在治療2個月后評價療效。

1.3 觀察指標

（1）發(fā)作頻率與持續(xù)時間：記錄患兒治療前后的發(fā)作頻率與持續(xù)時間;（2）血清生化指標：治療前后采集患兒空腹靜脈血

5 ml，以免聯(lián)免疫吸附法測定患兒血清S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）和腫瘤壞死因子（TNF-α）含量。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，癲癇發(fā)作頻率與持續(xù)時間、血清生化指標水平以（x±s）形式表示，檢驗數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)性分布與方差齊性，符合則組間采用獨立樣本t檢驗比較，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗;不符則考慮非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇發(fā)作頻率與持續(xù)時間比較

治療后，兩組癲癇發(fā)作頻率與持續(xù)時間均顯著減少（P<0.05），且治療組減少幅度更大（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血清生化指標比較

治療后，兩組S100β、NSE、Hcy、TNF-α水平均顯著降低（P<0.05），且治療組降低幅度更大（P<0.05），見表2。

3 討論

癲癇病是兒童時期病因復雜、發(fā)作反復的常見神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，其兒童時期高發(fā)的原因在于小兒神經(jīng)系統(tǒng)仍在發(fā)育當中，大腦皮層皮質(zhì)受到刺激容易產(chǎn)生過度異常放電，導致疾病發(fā)生[8]。當患者發(fā)病腦部出現(xiàn)癇樣放電時，因其傳播過程與正常神經(jīng)元放電不同，患兒可出現(xiàn)自主神經(jīng)、感覺、意識、運動、記憶、認知與行為等異常，不利于患兒生長發(fā)育[9]?？拱d癇藥物是臨床治療癲癇的首選方案，按作用機制進行分類包括膜穩(wěn)定劑、減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放藥物、提高γ-氨基丁酸介導的興奮性抑制藥物等，抗癲癇藥物具有抗癲癇作用的同時也具有致畸與致癲癇作用，造成不良預后，因而臨床研究也以控制疾病發(fā)作的同時提高患者生活質(zhì)量，改善預后為最終目標，尋求最佳綜合治療方案[10-11]。在此背景下，本文研究選擇應用復方氨基丁酸維E膠囊輔助抗癲癇藥物對癲癇患兒進行治療，發(fā)現(xiàn)該方案可有效控制癲癇發(fā)作頻率與持續(xù)時間，改善患兒炎癥狀態(tài)與神經(jīng)損傷情況，療效顯著。復方氨基丁酸維E膠囊是具有提高記憶力，逆轉(zhuǎn)記憶力減退的復方制劑，由γ-氨基丁酸、石菖蒲浸膏、刺五加浸膏、谷維素、煙酸等成分組成，能夠改善機體耗氧量，提高機體抗缺氧能力，保護紋狀體細胞線粒體內(nèi)d-α-VVE水平保護神經(jīng)細胞，能夠針對性改善癲癇發(fā)作時缺氧與神經(jīng)元損害情況[6]。故本文研究中治療組選擇復方氨基丁酸維E膠囊輔助治療癲癇患兒后，癲癇發(fā)作頻率與持續(xù)時間顯著低于對照組，提示復方氨基丁酸維E膠囊輔治可協(xié)同抗癲癇藥物控制癲癇發(fā)作，縮短發(fā)作持續(xù)時間。譚婷丹[12]研究表明，復方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合抗癲癇藥物左乙拉西坦治療癲癇患兒可降低發(fā)作頻率與持續(xù)時間，與本文所的結(jié)論一致。

S100β是可改變神經(jīng)元放電活動導致神經(jīng)損傷的酸性鈣離子結(jié)合蛋白，NSE是可靈敏反應腦組織損害的特異性指標，Hcy是可影響細胞因子分泌與凋亡的蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，TNF-α是能夠反映機體免疫功能狀態(tài)的細胞因子，上述指標在癲癇發(fā)作期均為高表達[13]。而本研究中研究組治療后上述血清生化指標均顯著降低，提示癲癇患兒應用復方氨基丁酸維E膠囊進行輔助治療能夠改善患兒免疫狀態(tài)與炎癥狀態(tài)，保護神經(jīng)細胞，與劉建[14]研究報道的復方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合抗癲癇藥物治療小兒癲癇可降低血清炎性因子水平，保護神經(jīng)功能的結(jié)論一致。

綜上所述，癲癇患兒應用復方氨基丁酸維E膠囊輔助治療療效顯著，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]楊華俊，郭安臣，王群.癲癇的發(fā)病機制研究進展[J].科技導報，2017，35（4）：54-59.

[2]井蓉琳，張喜蓮.馬融教授運用百合麥冬湯治療兒童難治性癲癇驗案舉隅[J].四川中醫(yī)，2015，33（2）：155-156.

[3]馬碧泓，黃琴蓉，肖農(nóng).奧卡西平在癲癇患兒體內(nèi)的藥動學及影響血藥濃度的因素[J].兒科藥學雜志，2016，22（8）：54-58.

[4]吳希如，林慶.小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：403-423.

[5]丁晶，汪昕.癲癇診療指南解讀[J].臨床內(nèi)科雜志，2016，33（2）：142-144.

[6]趙新彥.復方氨基丁酸維E膠囊輔助治療小兒癲癇臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2014，8（6）：113-114.

[7]中華醫(yī)學會.臨床診療指南·癲癇病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：5-12.

[8]蘇曉琳，安仁哲.維生素B6聯(lián)合左乙拉西坦治療對癲癇患兒神經(jīng)、行為的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（7）：825-826.

[9]李怡靜，王松江，李玲玲，等.癲癇發(fā)作后認知功能與血清BDNF IGF-1及Hcy的相關性分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（16）：81-82.

[10]趙娟，李筱瑜，王敏.新型抗癲癇藥物的研究進展[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2015，42（6）：530-534.

[11]吳冬燕，朱國行.抗癲癇藥物的分類、作用機制與不良反應[J].上海醫(yī)藥，2015，36（9）：3-7.

[12]譚婷丹.復方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（1）：120-121.

[13]郭微娟，楊柳，武東，等.癲癇患者血清Hcy 代謝與神經(jīng)細胞因子、凋亡分子含量的相關性[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（13）：1867-1869.

[14]劉建.復方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合托吡酯片治療小兒癲癇的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（12）：1963-1966.