社區(qū)老年體檢人群炎性指標(biāo)檢測(cè)及臨床價(jià)值研究

潘向東，陳汴玲，陳媛媛

衰老多伴隨慢性炎癥狀態(tài)，慢性炎癥狀態(tài)會(huì)加速代謝綜合征、糖尿病、心血管疾病的進(jìn)展。慢性低度炎癥和免疫系統(tǒng)的激活與肥胖相關(guān)的胰島素抵抗和2 型糖尿病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)［1］。已有研究證實(shí)，代謝綜合征是一種低度的全身性炎癥狀態(tài)，其發(fā)生常伴隨炎性因子水平的升高［2］。目前炎性指標(biāo)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)多用于惡性腫瘤、規(guī)律血液透析患者疾病進(jìn)展及預(yù)后的評(píng)價(jià)［3-4］，然而關(guān)于社區(qū)體檢人群中，血壓異常、血脂異常、血糖異常等代謝綜合征的組分與炎性指標(biāo)是否具有相關(guān)性，鮮有研究。本研究旨在了解上海市某社區(qū)體檢人群常見慢性病的患病情況，并探索炎癥評(píng)分用于篩查社區(qū)體檢人群常見慢性病炎癥狀態(tài)的可能性。

1 資料與方法

1.1 研究資料 選取2017年7月于上海市某社區(qū)體檢的老年人的體檢資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（2）結(jié)締組織疾病者；（3）急慢性感染及傳染病者；（4）惡性腫瘤者；（5）血液系統(tǒng)疾病者；（6）心理或軀體創(chuàng)傷等應(yīng)激情況者；（7）體檢信息不全者。

1.2 方法 收集老年體檢者的基本資料（性別、年齡、BMI、右臂舒張壓、右臂收縮壓）及生化指標(biāo)（糖化血紅蛋白、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、清蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)）；并計(jì)算炎性指標(biāo)〔淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)-單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（LMR）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)-淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）、血小板計(jì)數(shù)-淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（PLR）〕。

1.3 相關(guān)定義

1.3.1 高血壓、糖尿病、高脂血癥的定義 本研究中高血壓的判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）》［5］，指未服用降壓藥物的情況下，非同日3 次測(cè)定收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg，或患者既往已確診高血壓，目前仍在降壓治療中。糖尿病的判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［6］，指有糖尿病癥狀（多飲、多尿、多食、體質(zhì)量下降），且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；或同時(shí)空腹血糖≥7.0 mmol/L；或同時(shí)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h 血糖≥11.1 mmol/L；沒有上述糖尿病癥狀者改日重復(fù)檢測(cè)，相關(guān)指標(biāo)符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一。高脂血癥的判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［7］，總膽固醇≥5.20 mmol/L 和/或三酰甘油≥1.70 mmol/L。

1.3.2 血壓、血糖、血脂異常定義 本研究將本次體檢中收縮壓≥140 mm Hg 和/或舒張壓≥90 mm Hg 定義為血壓異常；將空腹血糖≥6.1 mmol/L 和/或糖化血紅蛋白≥6.0%定義為血糖異常；將總膽固醇≥5.20 mmol/L 和/或三酰甘油≥2.26 mmol/L 定義為血脂異常。生化指標(biāo)參考范圍均采用本次體檢檢驗(yàn)中心所提供的參考范圍。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄老年體檢者高血壓、糖尿病、高脂血癥患病情況及血壓、血糖、血脂異常情況，分析血壓正常與異常者、血糖正常與異常者、血脂正常與異常者LMR、NLR、PLR 的差異，NLR 與糖化血紅蛋白、空腹血糖的相關(guān)性，并繪制LMR、NLR、PLR 診斷糖尿病的受試者工作特征曲線（ROC）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t 檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析。繪制LMR、NLR、PLR 診斷糖尿病的ROC 曲線，并計(jì)算ROC 曲線下面積、截?cái)嘀怠㈧`敏度、特異度。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年體檢者基本資料及生化指標(biāo) 共納入符合研究標(biāo)準(zhǔn)的老年人380 例，其中男157 例，女223 例；年齡（74.1±7.0）歲；其他基本資料及生化指標(biāo)情況詳見表1。

2.2 老年體檢者高血壓、糖尿病、高脂血癥患病情況 老年體檢者中，高血壓245 例，占64.5%；糖尿病81例，占21.3%；高脂血癥17 例，占4.5%。

2.3 老年體檢者血壓、血糖、血脂異常情況 老年體檢者中，血壓異常315 例，占82.9%；血糖異常157 例，占41.3%；血脂異常133 例，占35.0%。

2.4 差異性檢驗(yàn)

2.4.1 血壓正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較 血壓正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

2.4.2 血糖正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較 血糖正常與異常者LMR、PLR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血糖異常者NLR 高于血糖正常者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.4.3 血脂正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較 血脂正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

2.5 NLR 與糖化血紅蛋白、空腹血糖的相關(guān)性分析 老年體檢者NLR 為（1.89±0.04）。Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，老年體檢者NLR 與糖化血紅蛋白無直線相關(guān)關(guān)系（r=0.051，P=0.322）；NLR 與空腹血糖呈正相關(guān)（r=0.151，P=0.003）。

2.6 LMR、NLR、PLR 診斷糖尿病的價(jià)值分析 NLR 診斷糖尿病的ROC 曲線下面積為0.580〔95%CI（0.522，0.638），P=0.008〕，截?cái)嘀禐?.730，靈敏度為59.2%，特異度為55.6%。LMR、PLR 診斷糖尿病的ROC 曲線下面積分別為0.479〔95%CI（0.420，0.538），P=0.486〕、0.480〔95%CI（0.421，0.539），P=0.508〕（見圖1）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，社區(qū)老年體檢者中，高血壓占64.5%，糖尿病占21.3%，高脂血癥占4.5%。人群中疾病患病率較高，推測(cè)是因?yàn)楸敬误w檢人群為老年人，患病個(gè)體較多，應(yīng)提示其關(guān)注自身健康。

表1 老年體檢者部分基本資料及生化指標(biāo)（±s）Table 1 Part of clinical characteristics and biochemical parameters of participants

表1 老年體檢者部分基本資料及生化指標(biāo)（±s）Table 1 Part of clinical characteristics and biochemical parameters of participants

注：1 mm Hg=0.133 kPa

項(xiàng)目數(shù)據(jù)年齡（歲）74.1±7.0 BMI（kg/m2）23.7±3.1右臂舒張壓（mm Hg）78±10右臂收縮壓（mm Hg）138±18糖化血紅蛋白（%）6.22±0.86空腹血糖（mmol/L）5.7±1.4總膽固醇（mmol/L）4.93±0.96三酰甘油（mmol/L）1.59±0.86清蛋白（g/L）46.76±2.35淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）2.14±2.10單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）0.47±0.15中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）3.53±1.17血小板計(jì)數(shù)（×109/L）215.0±66.8

表2 血壓正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較（±s）Table 2 Comparison of LMR，NLR and PLR between participants with normal and abnormal blood pressure

表2 血壓正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較（±s）Table 2 Comparison of LMR，NLR and PLR between participants with normal and abnormal blood pressure

注：LMR=淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)-單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比值，NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)-淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值，PLR=血小板計(jì)數(shù)-淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值

分類例數(shù)LMRNLRPLR血壓正常者655.52±4.511.78±0.80108.40±47.54血壓異常者 3154.58±1.621.92±0.80116.20±46.00 t 值1.660-1.326-1.237 P 值0.1020.1860.217

表3 血糖正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較（±s）Table 3 Comparison of LMR，NLR and PLR between participants with normal and abnormal glucose level

表3 血糖正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較（±s）Table 3 Comparison of LMR，NLR and PLR between participants with normal and abnormal glucose level

分類例數(shù)LMRNLRPLR血糖正常者 2234.74±1.881.81±0.77115.01±42.65血糖異常者 1574.73±2.992.01±0.84114.67±51.23 t 值0.039-2.399-2.390 P 值0.9690.0170.944

表4 血脂正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較（±s）Table 4 Comparison of LMR，NLR and PLR between participants with normal and abnormal blood lipid level

表4 血脂正常與異常者LMR、NLR、PLR 比較（±s）Table 4 Comparison of LMR，NLR and PLR between participants with normal and abnormal blood lipid level

分類例數(shù)LMRNLRPLR血脂正常者 2474.76±2.731.87±0.79114.08±44.58血脂異常者 1334.70±1.621.93±0.83116.34±49.53 t 值0.217-0.685-0.440 P 值0.8290.4940.660

圖1 NLR、LMR、PLR 診斷糖尿病的ROC 曲線Figure 1 Diagnostic values of LMR，NLR and PLR for diabetes by ROC curve

本研究結(jié)果顯示，社區(qū)老年體檢人群的血壓、血糖、血脂異常的比例分別為82.9%、41.3%、35.0%，分別高于高血壓、糖尿病、高脂血癥所占比例，推測(cè)原因有為：（1）體檢個(gè)體不知道自己患病，本次體檢發(fā)現(xiàn)疾病；（2）體檢個(gè)體之前體檢提示有指標(biāo)異常，但未引起重視，否認(rèn)患病狀態(tài)；（3）血壓受體檢當(dāng)時(shí)情緒緊張、活動(dòng)強(qiáng)度增大等影響，血脂、血糖受體檢前幾日飲食影響。

本研究結(jié)果顯示，血壓正常與異常者和血脂正常與異常者LMR、NLR、PLR 間無差異；血糖正常與異常者LMR、PLR 間無差異；僅血糖異常者NLR 高于血糖正常者，可能與本研究樣本量小、樣本偏倚大有關(guān)，尚有待進(jìn)一步研究。國內(nèi)有研究證實(shí)，在2 型糖尿病患者中，糖化血紅蛋白與NLR 呈正相關(guān)［8］。在體檢人群中，NLR 與空腹血糖呈正相關(guān)［9］。本研究結(jié)果顯示，NLR 在血糖正常與異常者間有差異，且NLR 與空腹血糖呈正相關(guān)，而與糖化血紅蛋白無直線相關(guān)關(guān)系。一般來說，判斷相關(guān)性的強(qiáng)弱僅分析其系數(shù)的大小是不夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模€需要做顯著性差異檢驗(yàn)來檢驗(yàn)兩參數(shù)是否顯著相關(guān)。而且隨著樣本量的增大，達(dá)到顯著性相關(guān)的相關(guān)系數(shù)就會(huì)越小，因?yàn)闃颖玖康脑龃笤斐闪瞬町惖脑龃螅颖鹃g變異系數(shù)增大），但顯著性檢驗(yàn)卻認(rèn)為這是極其顯著相關(guān)的。因此，通過顯著性而非相關(guān)系數(shù)本身來判斷相關(guān)性強(qiáng)弱更有意義。在本研究結(jié)果中，NLR 與空腹血糖的相關(guān)系數(shù)雖然不高（r=0.151），然而顯著性檢驗(yàn)P＜0.01，提示NLR 和空腹血糖顯著相關(guān)。國外有研究認(rèn)為，低等程度的全身性炎性反應(yīng)與衰老、代謝綜合征和心血管疾病相關(guān)［10］。MARSLAND 等［11］認(rèn)為炎性標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)2 型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究對(duì)象為社區(qū)老年體檢人群，體檢數(shù)據(jù)為一次性收集的結(jié)果，然而一次檢驗(yàn)中的血糖異常并不能引起老年人的足夠重視，從而錯(cuò)過疾病最佳治療時(shí)機(jī)，因此需要另一個(gè)簡(jiǎn)單實(shí)用的篩查指標(biāo)來提示其疾病進(jìn)展情況。由此，本研究采用NLR 進(jìn)行評(píng)估，既往文獻(xiàn)中報(bào)道其是較好的慢性炎性狀態(tài)評(píng)判指標(biāo)［4，12］。本研究結(jié)果顯示，NLR 診斷糖尿病的ROC 曲線下面積為0.580，截?cái)嘀禐?.730，靈敏度為59.2%，特異度為55.6%。說明NLR 對(duì)篩查體檢人群糖尿病具有潛在價(jià)值，可用于高危人群糖尿病慢性進(jìn)展程度的輔助判斷指標(biāo)。該結(jié)果可以用來提醒血糖異常合并NLR 異常的老年人需要進(jìn)一步進(jìn)行糖尿病確診。

綜上所述，社區(qū)老年體檢人群中，慢性病患病率較高；炎性指標(biāo)中，NLR 在血糖正常和異常者中的差異較大，且其可以用來預(yù)測(cè)老年人是否處在糖尿病狀態(tài)而未及時(shí)確診，或是否需要進(jìn)行降糖治療。

本研究不足之處：

本研究為橫斷面研究，未能對(duì)慢性病患者及其淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)-單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（LMR）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)-淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）、血小板計(jì)數(shù)-淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（PLR）進(jìn)行進(jìn)一步隨訪，且樣本量小，統(tǒng)計(jì)方法單一，因此結(jié)論具有一定局限性，有待進(jìn)一步的長(zhǎng)期隨訪，得到更為明確的結(jié)論。