金鈴子散合四逆散加減聯(lián)合西藥治療子宮內(nèi)膜異位癥致不孕臨床研究

黃花朋 郭明月

子宮內(nèi)膜異位癥是常見的婦科疾病之一。子宮內(nèi)膜異位癥被稱為具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜腺體及其間質(zhì)出現(xiàn)在除子宮腔之外的身體的其他部位。近年來，一些學(xué)者提出卵巢激素依賴性子宮內(nèi)膜異位現(xiàn)象是一種生理狀態(tài)。只有當(dāng)異位子宮內(nèi)膜反復(fù)和周期性出血，并出現(xiàn)癥狀時(shí)，才可將其視為一種疾病。常見癥狀為繼發(fā)性，進(jìn)行性痛經(jīng)或持續(xù)性下腹痛，月經(jīng)周期增加，伴有月經(jīng)紊亂、不孕和性交疼痛。同時(shí)，應(yīng)注意血尿，便血和急腹癥的存在與否。還有必要認(rèn)識(shí)到一些患者可能無癥狀。雙重檢查子宮大多是后部和固定的。在子宮韌帶或子宮直腸中，可以觸及大豆或拇指頭大小的硬結(jié)。壓痛是明顯的，甚至一方或雙方都可以觸及囊性或囊實(shí)性腫塊，與周圍或子宮的緊密粘連[2]。這是子宮內(nèi)膜異位癥的典型癥狀之一。 它主要由痛經(jīng)引起，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕，影響患者的生活質(zhì)量[1]。 雖然西醫(yī)是這種疾病最重要的治療方法，但近年來的臨床觀察也表明，中醫(yī)治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥引起的不孕癥有很好的安全性和較好的治療作用。氣虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥引起的不孕癥，采取中醫(yī)治療有良好的效果。本研究選擇我院70例2017年1月—2018年2月子宮內(nèi)膜異位癥致不孕患者。隨機(jī)分組，對(duì)照組采取西藥治療，中西醫(yī)組則采取西藥+金鈴子散合四逆散加減治療，并比較2組疾病療效；乳房脹痛減輕時(shí)間、痛經(jīng)減輕時(shí)間、月經(jīng)血塊減輕時(shí)間、治療前后患者激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平、不良反應(yīng)，分析了金鈴子散合四逆散加減治療子宮內(nèi)膜異位癥致不孕臨床，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院70例2017年1月—2018年2月子宮內(nèi)膜異位癥致不孕患者。隨機(jī)分組，其中，對(duì)照組年齡25～45歲，平均(30.61±5.12)歲；病程5～28個(gè)月，平均病程(20.15±8.21)個(gè)月；孕次1～3次，平均孕次(1.57±0.32)次；產(chǎn)次0～2次，平均產(chǎn)次(0.67±0.21)次。中西醫(yī)組年齡25～45歲，平均(30.62±5.12)歲；病程5～28個(gè)月，平均病程(20.12±8.22)個(gè)月；孕次1～3次，平均孕次(1.52±0.31)次；產(chǎn)次0～2次，平均產(chǎn)次(0.61±0.27)次。對(duì)照組、中西醫(yī)組資料可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮內(nèi)膜異位癥致不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)，婚后夫婦有正常的性生活、未避孕、同居2年而未受孕的情況，均可配合本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外嚴(yán)重機(jī)體其他疾病、合并子宮肌瘤等子宮疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病、無法耐受中藥、藥物禁忌的患者。

1.3 方法對(duì)照組采取西藥治療，給予患者醋酸曲普瑞林注射液、安宮黃體酮以及戊酸雌二醇治療，其中，醋酸曲普瑞林注射液月經(jīng)周期第二天給予3.75 mg皮下注射，治療3次，安宮黃體酮?jiǎng)t每次服用0.5 g，每天服用2次，戊酸雌二醇每次服用1 mg，每天服用1次，治療24周。中西醫(yī)組則采取西藥+金鈴子散合四逆散加減治療。對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予中藥組方：金鈴子15 g，柴胡15 g，延胡索10 g，木香10 g，枳實(shí)10 g，白芍10 g，炙甘草6 g，桂心6g。乳房脹痛加香附和郁金；痛經(jīng)明顯加香附和當(dāng)歸；腰痛加牛膝和杜仲。月經(jīng)血凝塊加當(dāng)歸、赤芍。每天1劑，服用3次，治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)比較2組疾病療效；乳房脹痛減輕時(shí)間、痛經(jīng)減輕時(shí)間、月經(jīng)血塊減輕時(shí)間；治療前后患者激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平；不良反應(yīng)。療效：顯效：激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平恢復(fù)正常，乳房脹痛、痛經(jīng)、月經(jīng)血塊等癥狀體征消失；有效：激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平、乳房脹痛、痛經(jīng)、月經(jīng)血塊等等改善50%以上；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率、有效率之和[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)用SPSS 20.0版本處理；實(shí)施χ2、t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水平：P<0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 效果2組相比，中西醫(yī)組有更高的治療總有效率，P<0.05。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平治療前對(duì)照組、中西醫(yī)組激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平相近，P>0.05；治療后中西醫(yī)組激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平變化幅度更大，P<0.05。見表2。

表2 2組患者治療前后激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平比較 (例，

2.3 乳房脹痛減輕時(shí)間、痛經(jīng)減輕時(shí)間、月經(jīng)血塊減輕時(shí)間2組相比，中西醫(yī)組乳房脹痛減輕時(shí)間、痛經(jīng)減輕時(shí)間、月經(jīng)血塊減輕時(shí)間更好，P<0.05，見表3。

表3 2組患者乳房脹痛減輕時(shí)間、痛經(jīng)減輕時(shí)間、月經(jīng)血塊減輕時(shí)間比較 (例，

2.4 不良反應(yīng)2組相比，中西醫(yī)組不良反應(yīng)更少，P<0.05，見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是指在正常子宮腔的內(nèi)壁外存在有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜。在月經(jīng)周期中受卵巢激素影響的異位子宮內(nèi)膜也可能發(fā)生增生或分泌性改變，但這種形式的完全良性子宮內(nèi)膜組織可以像惡性腫瘤一樣傳播，種植和轉(zhuǎn)移。該病變的發(fā)展和消散在內(nèi)分泌功能的控制下進(jìn)行。子宮內(nèi)膜異位癥最常見于卵巢、子宮腓骨韌帶、盆腔黏膜等，因此也稱為盆腔子宮內(nèi)膜異位癥。子宮內(nèi)膜異位癥是一種較常見的婦科疾病。這種疾病主要發(fā)生在30～40歲的育齡婦女。發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡逐漸提前。子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥的治療主要有期待療法，如給予前列腺素合成酶抑制劑如吲哚美辛、萘普生、布洛芬或雙氯芬酸鈉的對(duì)癥治療；另外還有假妊娠療法和孕激素療法，大劑量的雌激素和黃體酮用于產(chǎn)生高激素性閉經(jīng)，抑制排卵并產(chǎn)生閉經(jīng)，并將異位子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為無活性的蛻膜組織后壞死。使用藥物阻斷促性腺激素的合成和釋放直接抑制卵巢類固醇激素的合成，并可能與靶器官性激素受體結(jié)合，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜縮小，導(dǎo)致患者短暫閉經(jīng)。目前，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑仍是治療西醫(yī)子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥的主要方法，在治療該病方面具有理想的治療效果[3]，其是一種合成的十肽化合物，其作用方式與天然GnRH相同，但活性比后者高10～100倍。長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用，顯著下調(diào)垂體，抑制垂體功能，進(jìn)而抑制排卵，導(dǎo)致一系列更年期變化，暫時(shí)性閉經(jīng)，故又稱“藥物卵巢切除術(shù)”。

子宮內(nèi)膜異位癥常發(fā)生在育齡婦女，病變常累及卵巢和盆腔腹膜，一般在月經(jīng)來潮前1～2 d，患者腹痛較少，病情逐漸加重，面色白，手腳冰涼或伴有惡心甚至昏厥。子宮內(nèi)膜異位癥屬于中醫(yī)血瘀證的范疇。根據(jù)中醫(yī)理論，子宮內(nèi)膜異位癥引起的不孕癥可分為痛經(jīng)和不孕等疾病的診斷和治療，中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)生與血瘀氣虛腎虛之間關(guān)系密切，在治療上需要遵循益氣活血化瘀治療原則。

本研究中，金鈴子散合四逆散加減中，柴胡、枳實(shí)和木香疏肝行氣；金鈴子行氣止痛；延胡索活血止痛；白芍則止痛養(yǎng)陰。白芍聯(lián)合延胡索可達(dá)到活血化瘀以及止痛之功。桂心有安神養(yǎng)心之功，炙甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，可共奏活血化瘀、疏肝行氣之功，可有效緩解乳房脹痛、痛經(jīng)和消除血凝塊，改善子宮內(nèi)膜異位癥致不孕癥狀，提高妊娠率。上述方劑具有活血化瘀，調(diào)理氣血，疏通外周血管，抗炎，改善盆腔微循環(huán)，調(diào)理氣血，強(qiáng)身健體，增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效。在治療過程中，根據(jù)患者的身體狀況，月經(jīng)周期的特征發(fā)生變化加減治療，可取得良好的效果。王彩華[4]的研究顯示，加味四逆散治療子宮內(nèi)膜異位癥引起的痛經(jīng)臨床療效確切，結(jié)果顯示中西醫(yī)聯(lián)合治療總有效率優(yōu)于單純西醫(yī)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此可見，子宮內(nèi)膜異位癥引起的痛經(jīng)治以加味四逆散療效確切。 滕秀香等[5]的研究顯示，四逆散加味治療婦科痛證效果確切，四逆散由柴胡、芍藥、枳實(shí)、甘草組成,具有透邪解郁、疏肝理脾的功效,對(duì)于婦科盆腔炎性疾病后遺癥慢性盆腔痛和痛經(jīng)等有良好的緩解作用。湯倩玨等[6]的研究顯示，王大增教授治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后病癥獲得良好的效果，其研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制主要在于肝氣郁滯、氣血不暢，血瘀阻塞子宮和靜脈，肝氣郁結(jié)是導(dǎo)致這種情況的原因，這反過來又加劇了氣血瘀滯的狀態(tài)。 因此，采取疏肝解郁，活血化瘀的方法可獲得良好的效果。

本研究中，對(duì)照組采取西藥治療，中西醫(yī)組則采取西藥+金鈴子散合四逆散加減治療。結(jié)果顯示，中西醫(yī)組疾病療效，乳房脹痛減輕時(shí)間，痛經(jīng)減輕時(shí)間，月經(jīng)血塊減輕時(shí)間，激素指標(biāo)FSH、E2以及LH水平相比較對(duì)照組更好，P<0.05。中西醫(yī)組不良反應(yīng)更少，P<0.05。

綜上所述，西藥+金鈴子散合四逆散加減治療子宮內(nèi)膜異位癥致不孕可獲得較好預(yù)后。