一線靶向藥物埃克替尼、吉非替尼對III期不可手術(shù)肺腺癌的療效比較分析 一線靶向藥物?？颂婺帷⒓翘婺釋II期不可手術(shù)肺腺癌的療效比較分析

覃莉 陳瑤舟 黃海欣 王占宇 黃健 王國棟 劉龍靜 黃東寧

[摘要] 目的 對一線靶向藥物對EGFR突變的III期不可手術(shù)肺腺癌患者的近期臨床療效比較分析。 方法 回顧性分析 2015年3月——2018年8月收治的III期支氣管肺腺癌患者，共100例。上述患者，為一線靶向藥物治療的優(yōu)勢人群，已確診為表皮生長因子受體（EGFR）突變的患者。根據(jù)患者及家屬意愿，分為治療組：口服?？颂婺?、對照組：服用吉非替尼，每4周通過肺部CT了解腫瘤病灶情況，并記錄兩組的不良反應(yīng)，評價(jià)其療效及安全性。 結(jié)果 治療組50例患者：完全緩解（CR）2例（4%），部分緩解（PR）28例（58%），疾病穩(wěn)定（SD）20例（40%），疾病進(jìn)展（PD）2例（4%），客觀有效率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）為 96%。對照組50例患者：CR 3例（6%），PR 27例（54%），SD 22例（44%），PD 2例（4%），ORR 為50%，DCR 為94%。由上述，可知服用?？颂婺岬南侔┗颊叩腃R、PR、SD、PD、ORR、PCR及中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）與用吉非替尼腺癌患者相似（χ2=1.012、1.131、1.342、1.065，1.182，P>0.05）。此外，兩組的藥物不良反應(yīng)（皮疹和腹瀉）的發(fā)生率存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.253，3.511，P<0.05）。 結(jié)論 ?？颂婺岷图翘婺嶂委烮II期不可手術(shù)肺腺癌，療效相似且療效肯定，但?？颂婺岵涣挤磻?yīng)較輕，患者耐受性好。

[關(guān)鍵詞] 肺腺癌;?？颂婺?吉非替尼;治療效果

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）04（a）-0099-03

[Abstract] Objective Comparative analysis of short-term clinical efficacy of first-line targeting drugs in patients with non-operative lung adenocarcinoma with EGFR mutation in III stage. Methods A retrospective analysis of 100 patients with III stage bronchopulmonary adenocarcinoma from March 2015 to August 2018. These patients， the dominant group of first-line targeted drug therapy， have been diagnosed with epidermal growth factor receptor （EGFR） mutation. According to the wishes of the patients and their relatives， the patients were divided into two groups： oral Ectini group and control group. Results In the Ectini group， there were 2 cases of complete remission of （CR） （4%）， 28 cases of partial remission of （PR） （58%）， 20 cases of stable （SD） （40%）， 2 cases of progressive （PD） （4%）. The objective effective rate of （ORR） was 52%. The disease control rate （DCR） was 96%. In the control group， CR， 3 cases 6%; PR，27 cases 54%; SD，22 cases 44%; PD，2 cases 4%; ORR， 50% DCR， 95%; From the above， it can be seen that CR， PR， SD， PD， ORR， PCR and median progression-free survival time （PFS） of patients with adenocarcinoma taking ectinib are similar to those of patients with gefitinib adenocarcinoma （χ2=1.012，1.131， 1.342， 1.065， 1.182， P>0.05）. In addition， there was a statistically significant difference in the incidence of adverse drug reactions （rash and diarrhea） the difference was statistically significant （χ2=3.253， 3.511， P<0.05）. Conclusion The curative effect of Eketini and Gifitinib was similar and positive， and the adverse reaction was mild.

[Key words] Lung adenocarcinoma; Eketini; Gifitinib; Therapeutic effect

[基金項(xiàng)目] 廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)自籌經(jīng)費(fèi)科研課題（Z2016168）。

近年來，肺癌已逐漸成為嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病之一，且其發(fā)病率及死亡率在逐年升高[1]。其中，80%～85%為非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC），而腺肺癌又是NSCLC中的一種非常重要的病理類型，且早期發(fā)病不易被發(fā)覺、確診時(shí)已處于晚期[2]。NSCLC的治療手段主要包括，手術(shù)、化療和（或）放射治療等。其中，接受一般化療的患者有50%～70%易復(fù)發(fā)，且療效比較差、生存期短，因而靶向治療成為最佳的選擇。NSCLC，存在較高的表皮細(xì)胞生長因子受體基因（EGFR）突變概率，因而EGFR突變后的表達(dá)與腫瘤治療預(yù)后不良有關(guān)。近年來國際上幾項(xiàng)大型臨床研究，報(bào)道人表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs），如厄洛替尼、吉非替尼，在治療晚期肺癌中具有較好的療效和安全性，尤其是亞裔、女性、不吸煙的患者中[3-5]。此外，?？颂婺幔彩且环N高效的EGFR-TKI，為我國自主研發(fā)的小分子靶向抗癌藥物，其和吉非替尼在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用機(jī)理等方面類似，適用于晚期NSCLC患者的治療。該研究方便選擇2015年3月—2018年8月該院腫瘤科收治的III期支氣管肺腺癌患者（經(jīng)病理切片或細(xì)針穿刺活檢證實(shí)為腺癌）100例，比較觀察埃克替尼、吉非替尼治療III期不可手術(shù)肺腺癌的療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇III期支氣管肺腺癌患者100例進(jìn)行回顧性分析，年齡45～68歲，中位年齡56歲;患者按實(shí)體瘤部效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）收入，即1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)、可測量的臨床病灶。男54例，女46例;不吸煙者65例，吸煙者35例。美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）臨床分期均為ⅢB期，且均為EGFR突變。該研究所選病例已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情和同意參與。

1.2? 治療方法

治療組：埃克替尼（國藥準(zhǔn)字 H20110061）125 mg，3次/d 口服。對照組：吉非替尼（國藥準(zhǔn)字J20100014） 250 mg/d 口服。在服用藥物后，每4個(gè)星期通過肺部CT掃描，進(jìn)而評估腫瘤病灶的大小情況，直至患者出現(xiàn)病變進(jìn)展、或者出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3? 評定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

研究將依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，來評價(jià)腫瘤大小情況。疾病控制分多個(gè)等級，包括：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。此外，還有客觀有效率（ORR）： （CR+PR）%，疾病控制率（DCR）：（CR+PR+SD）%。無疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS），為用藥到病灶有進(jìn)展、或出現(xiàn)新病灶發(fā)生的時(shí)間。服藥后4周進(jìn)行客觀評價(jià)療效，往后每1個(gè)月進(jìn)行評價(jià)1次，或出現(xiàn)新不良反應(yīng)（例如呼吸困難、頭痛、骨痛等）時(shí)評價(jià)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料進(jìn)行t 檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示;計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 療效評價(jià)

該次臨床研究，主要對患者進(jìn)行近期療效評價(jià)，4個(gè)星期后通過肺部CT，來評估腫瘤的變化情況。治療組50例患者中，完全緩解（CR）2例（4%），部分緩解（PR）28例（58%），疾病穩(wěn)定（SD）20例（40%），疾病進(jìn)展（PD）2例（4%），客觀有效率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）為 96%。對照組50例患者：CR 3例（6%），PR 27例（54%），SD 22例（44%），PD 2例（4%），ORR 為50%，DCR 為94%。

由上述，可知服用?？颂婺岬南侔┗颊叩腃R、PR、SD、PD、ORR、PCR與用吉非替尼腺癌患者相似（χ2=1.012，1.131，1.342，1.065，1.182， P>0.05），因而?？颂婺岷图翘婺嶂委烮II期不可手術(shù)肺腺癌，療效相似且療效肯定。

2.2? 兩組無疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）比較

治療組中位PFS為（9±0.011）個(gè)月，對照組中位PFS為（8±0.891）個(gè)月，兩者PFS的時(shí)間值相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.033，P>0.05）。

2.3? 兩組不良反應(yīng)比較

EGFR-TKI藥物可以引起的主要不良反應(yīng)為皮疹和腹瀉。治療組中發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)皮疹的患者有15例（30%），腹瀉患者有11例（22%）。治療組中出現(xiàn)皮疹的患者有20例患者（40%），腹瀉患者有15例患者（30%）。治療組和對照組出現(xiàn)兩組值相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.253，3.511，P<0.05）。

3? 討論

肺腺癌是嚴(yán)重威脅人類生命健康的重要惡性腫瘤之一，并且多數(shù)患者在得到確診時(shí)已處晚期[1，5]。傳統(tǒng)的放化療，已經(jīng)不能有效改善患者的生存期，因而需要更有效的治療方案[6]。近年EGFR-TKI的臨床試驗(yàn)及應(yīng)用，開辟了肺腺癌個(gè)體化治療的新方向。已有多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)報(bào)道，EGFR-TKIs（例如吉非替尼和厄洛替尼）在晚期NSCLC患者的治療中，均顯示出良好的療效和安全性[7-8]。埃克替尼[9-11]，是我國自主研發(fā)的EGFR-TKIs類新藥，其在上市前的III期臨床試驗(yàn)（ICOGEN），顯示出?？颂婺岷图翘婺岫伎梢杂行Ц纳芅SCLC患者的生活質(zhì)量，且埃克替尼較吉非替尼的價(jià)格更便宜，為晚期肺癌患者帶來福音。

高麗娜等[12]應(yīng)用?？颂婺嶂委煹?1例晚期肺腺癌患者，結(jié)果該組患者的客觀有效率（ORR， 58%）和疾病控制率（DCR，96.7%）、疾病進(jìn)展（PD，3.2%），與服用吉非替尼治療的對照組患者的ORR（53%）、DCR（94.1%）和PD（5.9%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間PFS（8個(gè)月）也與用吉非替尼腺癌患者（9個(gè)月）相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在該次研究中發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的PD （4.0%）、ORR（52.0%）、DCR（96.0%）和中位PFS（9個(gè)月），與對照組的PD（4.0%）、ORR（50.0%）、DCR（94.0%）和中位PFS（8個(gè)月）相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此外，崔瀚之等[13]對28例確診為晚期肺腺癌患者的研究中，發(fā)現(xiàn)兩組的主要不良反應(yīng)，為皮疹和腹瀉。試驗(yàn)組皮疹（10.7%）和腹瀉（3.6%），而對照組皮疹（28.6%）和腹瀉 （17.9%），兩組的發(fā)生率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。該研究發(fā)現(xiàn)?？颂婺岷图翘婺嶂委熃M，引起相關(guān)副反應(yīng)也主要為皮疹、腹瀉等，試驗(yàn)組皮疹（30.0%）、腹瀉（22.0%），而治療組皮疹（40.0%）、腹瀉（30.0%），兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，埃克替尼和吉非替尼治療III期不可手術(shù)肺腺癌、療效相似且療效肯定，兩者引起的不良反應(yīng)相似、均輕微。

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（收稿日期：2019-01-07）

[作者簡介] 覃莉（1979-），女，壯族，廣西柳州人，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：肺癌、肝癌放化療。