阿托伐他汀聯(lián)合胰島素對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效探討

曹淑英

[摘要] 目的 分析阿托伐他汀聯(lián)合胰島素對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效性。 方法 選擇2017年5月—2018年5月該院收治的188例2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為研究對象，將其分為兩組，每組94例，對照組使用胰島素治療，以此為基礎(chǔ)，觀察組受試者聯(lián)合使用阿托伐他汀，分析結(jié)果。 結(jié)果 對照組治療有效率為 77.66%，觀察組為 92.55%。和對照組相比，觀察組治療有效率明顯更高（P<0.05）。治療前，兩組受試者的血漿粘度、HDC-L、LDL-C、TG、TC、血糖值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，相較于對照組，觀察組血漿粘度、HDC-L、LDL-C、TG、TC改善更為顯著（P<0.05）。兩組受試者治療前后心肌酶、腎臟功能、肝臟功能不存在顯著變化。觀察組受試者1例頭痛以及1例消化不良，未對受試者后續(xù)治療造成影響。 結(jié)論 對于2型糖尿病眼底病變的患者，以胰島素為基礎(chǔ)使用阿托伐他汀進(jìn)行治療，能夠取得滿意效果。此藥物安全性高，有效性強(qiáng)。對于治療高血脂非增生性糖尿病眼底病變，有著顯著療效，因此使得進(jìn)一步在臨床中推廣。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他汀;2型糖尿病;胰島素;視網(wǎng)膜病變;安全性

[中圖分類號] R276.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）03（b）-0009-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of atorvastatin combined with insulin in type 2 diabetic retinopathy. Methods A total of 188 patients with type 2 diabetic retinopathy admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were enrolled in the study. They were divided into two groups， 94 in each group. The control group was treated with insulin. The observation group subjects used atorvastatin in combination to analyze the results. Results The effective rate of the control group was 77.66%， and that of the observation group was 92.55%. Compared with the control group， the treatment group was significantly more effective（P<0.05）. There was no significant difference in plasma viscosity， HDC-L， LDL-C， TG， TC， and blood glucose between the two groups before treatment. After treatment， the plasma viscosity， HDC-L， LDL-C， TG， TC in the observation group were more significant than those in the control group（P<0.05）. The two groups of subjects before and after treatment， myocardial enzymes， kidney function， there was no significant change in liver function. One subject in the observation group had a headache and one had dyspepsia， which did not affect the subsequent treatment of the subject. Conclusion For patients with type 2 diabetic fundus lesions， the use of atorvastatin for insulin-based treatment can achieve satisfactory results. This drug is safe and effective. It has a significant effect on the treatment of hyperlipidemic non-proliferative diabetic fundus lesions， thus making it further popularized in the clinic.

[Key words] Atorvastatin; Type 2 diabetes; Insulin; Retinopathy; Safety

2型糖尿病為臨床常見病、多發(fā)病，視網(wǎng)膜病變?yōu)?型糖尿病微血管主要并發(fā)癥眼底改變?yōu)榇祟惣膊〉年P(guān)鍵特征。其實(shí)引起患者失明以及視力降低的主要因素。有統(tǒng)計(jì)證實(shí)，每年約有1 200～24 000人因?yàn)樘悄虿∫暰W(wǎng)膜病變就此失明[1]。但值得說明的是，該疾病的發(fā)病機(jī)制以及病因，而且還沒被徹底闡明。相關(guān)研究指出[2]：他汀類藥物除確有著調(diào)節(jié)血脂作用外，也能夠起到一定抗炎作用。這種藥物在促進(jìn)2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者疾病轉(zhuǎn)歸方面有著一定效果。結(jié)合實(shí)際情況，該文選擇2017年5月—2018年5月該院收治的188例2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為研究對象，并對部分患者使用了阿托伐他汀聯(lián)合胰島素進(jìn)行治療，得出心得，現(xiàn)如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇該院收治的188例2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為研究對象。受試者均經(jīng)眼底熒光血管造影檢查，為背景型糖尿病視網(wǎng)膜病變（BDR）。

受試者近半年未使用過抗凝血藥品。排除樣本：嚴(yán)重心腦血管疾病者，肝腎功能不全者，感染者，精神疾患，自身免疫系統(tǒng)病變者[3]。

依照就診順序，將其隨機(jī)平均分為對照組以及觀察組。每組94例。對照組男患者42例（80眼）女患者52例（102眼），年齡區(qū)間為48.52～81.55歲，平均年齡為（66.25±1.27）歲。

觀察組男患者36例（68眼）女患者58例（103）眼，年齡區(qū)間為49.62～82.74歲，平均年齡為（66.25±1.27）歲。兩組受試者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有均衡性。

1.2? 方法

對照組：對照組受試者接受常規(guī)治療，接受運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、低膽固醇飲食。在此同時(shí)使用胰島素治療疾病。持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月。

觀察組：以此為基礎(chǔ)，觀察組受試者使用阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051407）接受治療，20 mg/次，1次/d。

連續(xù)治療半年，后分析受試者的治療效果。

1.3? 觀察指標(biāo)

①兩組受試者治療前后治療有效率比較情況。

②兩組受試者治療前后血漿粘度、血脂以及血糖值比較情況。

③分析兩組受試者不良反應(yīng)情況。

1.4? 觀察指標(biāo)

該實(shí)驗(yàn)使用衛(wèi)計(jì)委頒布的關(guān)于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變治療評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對受試者治療效果進(jìn)行全面分析，詳細(xì)為[4]：

臨床顯效：經(jīng)治療后，受試者的視力水平提升2行以上，經(jīng)檢查證實(shí)微血管瘤幾乎全部消失，既往眼底出血恢復(fù)。

臨床有效：經(jīng)治療后，受試者的視力水平提升1行以上，經(jīng)檢查證實(shí)微血管瘤減少幅度在50.00%以上，既往眼底出血有所恢復(fù)。

無效：未達(dá)到以上治療標(biāo)準(zhǔn)，視為無效。

總有效率=顯效率+有效率

在用藥期間內(nèi)，對受試者的血糖、腎臟功能、肝臟功能等指標(biāo)進(jìn)行分析。肝腎功能檢查使用貝克曼公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析設(shè)備，對受試者開展檢查。使用北京賽科希德SA-7000血流變分析設(shè)備開展檢測。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

該實(shí)驗(yàn)使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn) ，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組受試者治療前后治療有效率比較情況

對照組治療有效率為 77.66%，觀察組為 92.55%。和對照組相比，觀察組治療有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2.2? 兩組受試者治療前后血漿粘度、血脂以及血糖值比較情況

治療前，兩組受試者的血漿粘度、HDC-L、LDL-C、TG、TC、血糖值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

治療后，相較于對照組，觀察組血漿粘度、HDC-L、LDL-C、TG、TC改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 不良反應(yīng)情況

兩組受試者治療前后心肌酶、腎臟功能、肝臟功能不存在顯著變化。觀察組受試者1例頭痛以及1例消化不良，未對受試者后續(xù)治療造成影響。

3? 討論

視網(wǎng)膜病變?yōu)?型糖尿病最為嚴(yán)重，也是最常見的并發(fā)癥種類。其為導(dǎo)致2型糖尿病患者后天性失明的重要因素。一旦合并此類并發(fā)癥，將會(huì)嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量。加大患者家庭以及整個(gè)社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。且有文獻(xiàn)證實(shí)：炎性因子會(huì)參與到視網(wǎng)膜病變的形成過程，其會(huì)對受試者視網(wǎng)膜血管屏障造成影響，加大血管的通透性，進(jìn)而眼底膜局部發(fā)生缺血缺氧等系列性病變。引發(fā)微血管病變。當(dāng)前諸多研究認(rèn)為：從分子水平方面來講，炎癥因子會(huì)參與到糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生以及發(fā)展過程中。在此同時(shí)，諸多的試驗(yàn)性抗炎治療也能夠有效制約糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和疾病發(fā)展。且有文獻(xiàn)證實(shí)[5-6]，受試者使用他汀類藥物治療后，血清中1CAM-1水平、hs-CRP等明顯比治療前有所改善。上述均為炎性因子，這也進(jìn)一步說明了糖尿病視網(wǎng)膜病變和炎癥的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)性。

阿托伐他汀為一類HMG-CoA還原酶抑制藥物，能夠顯著減少受試者血清中HDC-L、LDL-C、TG、TC。該次效果研究結(jié)果指出：相較于對照組，觀察組受試者上述指標(biāo)改善。更顯著（P<0.05）。由此能夠看出，對于高血脂非增生型2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，開展治療過程中必須兼顧血糖以及血脂的治療。并且還應(yīng)當(dāng)持續(xù)性服用藥物，以取得控制疾病蔓延的效果【7]。

值得說明的是，2型糖尿病患者因?yàn)闄C(jī)體處于高血糖狀態(tài)，進(jìn)而身體各組織器官微血管出現(xiàn)病變，內(nèi)屏障功能就此受損，引發(fā)相關(guān)器官病變和功能障礙。和以往相比當(dāng)前，我國對他汀類藥物多效性的研究也更多。有基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)研究表明[8]，他汀類制劑不但能夠起到降血脂的效用，另外也能夠經(jīng)過抵抗2型糖尿病自身引發(fā)的視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附連接完整性破壞，進(jìn)而提升視網(wǎng)膜微循環(huán)度。其對于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變動(dòng)物模型也有著一定治療效果。使用此類藥物能夠有效改善患者，管襻積分、流態(tài)積分等相關(guān)微循環(huán)指標(biāo)。另外該組相關(guān)實(shí)驗(yàn)也指出，他汀類制劑也能夠有效減少患者血漿粘稠度，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療動(dòng)脈硬化的效果，降低血管并發(fā)癥發(fā)生概率。

當(dāng)前長時(shí)間使用他汀類制劑是否會(huì)導(dǎo)致血糖值上升還沒有準(zhǔn)確定義。該實(shí)驗(yàn)對受試者在用藥過程中監(jiān)測了血糖變化，結(jié)果指出患者治療前后血糖水平較為穩(wěn)定，因此也證實(shí)，對于受試者使用阿托伐他汀鈣片進(jìn)行治療，不會(huì)對血糖造成顯著影響。相較于其他藥物，阿托伐他汀吸收更為容易，生物利用度更高，且半衰期時(shí)間較長。該組實(shí)驗(yàn)表明：患者對于阿托伐他汀的耐受性較好。

該藥物常見不良反應(yīng)包含抑郁、頭痛、失眠、消化不良等。通常癥狀輕微短暫，不需要進(jìn)行特別處理。更值得注意的是，倘若長期使用，會(huì)造成肝功能損傷以及肌肉疼痛。所以說，服用該藥物的治療時(shí)間，應(yīng)當(dāng)控制在12個(gè)月以下。該組中患者在接受治療期間內(nèi)并未出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)。

綜上所述，對于2型糖尿病眼底病變的患者，以胰島素為基礎(chǔ)使用阿托伐他汀進(jìn)行治療，能夠取得滿意效果。此藥物安全性高，有效性強(qiáng)。對于治療高血脂非增生性糖尿病眼底病變，有著顯著療效，因此使得進(jìn)一步在臨床中推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 張潔， 王璐， 吳博，等.阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對NAFLD患者脂質(zhì)代謝、高胰島素血癥以及氧化應(yīng)激的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2017（9）：1213-1216.

[2]? 劉英， 周英， 楊海燕，等.不同劑量阿托伐他汀對老年早期糖尿病腎病患者NF-κB、炎性因子及胰島素抵抗的影響研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 22（1）：45-47.

[3]? 陳泠忻， 徐勇. 阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對血脂正常2型糖尿病患者療效和安全性的隨機(jī)對照研究[J].中國地方病防治雜志，2017（6）：90，92.

[4]? 湯敏，史小英，王維萍，等.阿托伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療DR伴高血脂的臨床研究[J]. 西南國防醫(yī)藥，2018， 28（2）：143-146.

[5]? 馬開顏， 趙莉， 陳苗利. 加倍劑量阿托伐他汀干預(yù)對2型糖尿病患者脂代謝、胰島素抵抗及頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2017（11）：1488-1491.

[6]? 王永海， 江梅菊， 王琳，等. 阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病伴血脂異常的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2018（13）：113-116，155.

[7]? 楊澤敏， 王立兵， 趙艷平. 磷酸西格列汀與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療2型糖尿病的效果及其對患者血糖、血脂的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2018，29（6）：850-853.

[8]? 桑淼. 阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿卡波糖對2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能影響[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2017（2）：206-208，211.

（收稿日期：2018-12-14）

[作者簡介] 曹淑英（1974-），女，山東菏澤人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床眼科。